Werkzaamheid en veiligheid van een meervoudig dosisregime van mebendazol tegen mijnworm bij kinderen

Deze studie is een dubbelblinde gerandomiseerde klinische studie die tot doel heeft bewijs te leveren over de werkzaamheid en veiligheid van twee regimes van mebendazol bij schoolgaande kinderen. Ons primaire doel is dus om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van: i) 100 mg vaste tabletten tweemaal daags gedurende 3 dagen, en ii) één dosis van 500 mg vaste tabletten mebendazol bij deelnemers van 6 tot en met 12 jaar, geïnfecteerd met mijnworm.

Het primaire eindpunt van het onderzoek is het genezingspercentage (CR) van het 3-daagse regime van mebendazol tegen mijnworm en een behandeling met een enkele dosis mebendazol.

De secundaire doelstellingen zijn om te bepalen of het regime met meerdere doses superieur is aan het regime met een enkele dosis, de werkzaamheid tegen gelijktijdige via de bodem overgedragen worminfecties te evalueren en de veiligheid van beide mebendazol-regimes te beoordelen.

Na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming van de verzorger van het kind, zal de medische geschiedenis van de deelnemende personen worden beoordeeld met een gestandaardiseerde vragenlijst, naast een klinisch onderzoek dat wordt uitgevoerd door de onderzoeksarts op de behandelingsdag. Inschrijving vindt plaats op basis van twee ontlastingsmonsters die zo mogelijk op twee achtereenvolgende dagen worden afgenomen of anders met een tussenpoos van maximaal 5 dagen. Alle ontlastingsmonsters worden onderzocht met dubbele Kato-Katz dikke uitstrijkjes door ervaren laboratoriumtechnici.

Randomisatie van deelnemers in de twee behandelingsarmen zal worden gestratificeerd volgens de intensiteit van de infectie. Deelnemers worden geïnterviewd voor de behandeling van klinische symptomen en 3 uur na elke ochtendbehandeling en 24 uur na elke ochtendbehandeling over het optreden van bijwerkingen. De werkzaamheid van de behandeling wordt 14-21 dagen na de behandeling bepaald door nog twee ontlastingsmonsters te nemen.

De primaire analyse omvat alle deelnemers met primaire eindpuntgegevens (beschikbare casusanalyse). Aanvullend zullen twee gevoeligheidsanalyses worden uitgevoerd waarbij alle ontbrekende eindpuntgegevens worden gerekend tot behandelingsfalen of allemaal als behandelingssucces. CR's worden berekend als het percentage ei-positieve deelnemers bij baseline die na behandeling ei-negatief worden. CR's zullen worden vergeleken met behulp van niet-gecorrigeerde logistische regressie. Om de robuustheid van het model met betrekking tot covariaten te beoordelen, zullen aangepaste logistische regressies (aanpassing voor leeftijd, geslacht, school, gewicht en strata) worden uitgevoerd.

Geometrisch en rekenkundig gemiddelde eiertellingen zullen worden berekend voor de verschillende behandelingsarmen voor en na de behandeling om de overeenkomstige ERR's te beoordelen. De Bootstrap-resamplingmethode met 5.000 herhalingen zal worden gebruikt om 95%-betrouwbaarheidsintervallen (CI's) voor ERR's en het verschil tussen de ERR's te berekenen.