Eficácia e segurança de um esquema multidose de mebendazol contra ancilostomíase em crianças
Eficácia e segurança de um regime de dose única e um regime de múltiplas doses de mebendazol contra infecções por ancilostomídeos em crianças em idade escolar: um estudo controlado randomizado
Este estudo é um ensaio clínico randomizado duplo-cego que visa fornecer evidências sobre a eficácia e segurança de dois esquemas de mebendazol em crianças em idade escolar. Assim, nosso objetivo primário é avaliar a eficácia e segurança de: i) comprimidos sólidos de 100 mg duas vezes ao dia por 3 dias, e ii) uma dose de comprimidos sólidos de 500 mg de mebendazol em participantes de 6 a 12 anos, inclusive, infectados com ancilostomíase.
O endpoint primário do estudo é a taxa de cura (CR) do regime de 3 dias de mebendazol contra ancilostomíase e um tratamento de dose única de mebendazol.
Os objetivos secundários são determinar se o regime de múltiplas doses é superior ao regime de dose única, avaliar a eficácia contra infecções concomitantes por helmintos transmitidos pelo solo e avaliar a segurança de ambos os regimes de mebendazol.
Após obter o consentimento informado do responsável pelas crianças, o histórico médico dos indivíduos participantes será avaliado por meio de um questionário padronizado, além de um exame clínico realizado pelo médico do estudo no dia do tratamento. A inscrição será baseada em duas amostras de fezes que serão coletadas, se possível, em dois dias consecutivos ou, caso contrário, com no máximo 5 dias de intervalo. Todas as amostras de fezes serão examinadas com esfregaços espessos duplicados de Kato-Katz por técnicos de laboratório experientes.
A randomização dos participantes nos dois braços de tratamento será estratificada de acordo com a intensidade da infecção. Os participantes serão entrevistados antes do tratamento para sintomas clínicos e 3 horas após cada tratamento matinal e 24 horas após cada tratamento matinal sobre a ocorrência de eventos adversos. A eficácia do tratamento será determinada 14-21 dias após o tratamento, coletando outras duas amostras de fezes.
A análise primária incluirá todos os participantes com dados de desfecho primário (análise de caso disponível). Duas análises de sensibilidade suplementares serão conduzidas imputando todos os dados de desfecho ausentes como falhas de tratamento ou todos como sucesso de tratamento. Os CRs serão calculados como a porcentagem de participantes ovopositivos na linha de base que se tornam ovonegativos após o tratamento. Os CRs serão comparados por meio de regressão logística não ajustada. Para avaliar a robustez do modelo em relação às covariáveis, serão realizadas regressões logísticas ajustadas (ajuste para idade, sexo, escola, peso e estratos).
As médias geométricas e aritméticas das contagens de ovos serão calculadas para os diferentes braços de tratamento antes e depois do tratamento para avaliar as ERRs correspondentes. O método de reamostragem Bootstrap com 5.000 réplicas será usado para calcular intervalos de confiança de 95% (CIs) para ERRs e a diferença dos ERRs.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pemba
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Chake Chake, Pemba, Tanzânia
- Public Health Laboratory Ivo de Carneri, P.O. Box 122
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito assinado pelos pais e/ou cuidador; e consentimento oral do participante.
- Capaz e disposto a ser examinado por um médico do estudo no início do estudo.
- Capaz e disposto a fornecer duas amostras de fezes no início (basal) e aproximadamente três semanas após o tratamento (follow-up).
- Positivo para ovos de ancilostomídeos nas fezes (≥ 100 EPG e pelo menos duas lâminas de esfregaço espesso de Kato-Katz com mais de um ovo de ancilostomídeo).
- Ausência de doenças sistémicas graves, por ex. diabetes, anemia grave (HB <8,0 g/l) conforme avaliação do médico da escola, na avaliação clínica inicial.
- Sem história conhecida ou relatada de doenças crônicas como câncer, diabetes, doenças cardíacas, hepáticas ou renais crônicas.
- Nenhum tratamento anti-helmíntico recente (nas últimas 4 semanas). Nenhuma alergia conhecida aos medicamentos do estudo (mebendazol e albendazol).
Critério de exclusão:
Sem consentimento informado por escrito dos pais e/ou cuidador; sem consentimento oral do participante.
- Menarca, com base no autorrelato
- Presença de doenças sistêmicas importantes, por ex. diabetes, anemia grave (HB <8,0 g/l) conforme avaliação médica, mediante avaliação clínica inicial.
- História de doença crônica aguda ou grave.
- Uso recente de anti-helmíntico (nas últimas 4 semanas).
- Participar de outros ensaios clínicos durante o estudo.
- Resultado diagnóstico negativo para ovos de ancilostomídeos nas fezes (< 100 EPG (total das quatro lâminas) e/ou apenas uma lâmina espessa de esfregaço de Kato-Katz com mais de um ovo de ancilostomídeo).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Dose única de mebendazol
No dia 1, cada criança neste braço de tratamento receberá um comprimido de 500 mg de mebendazol mais um comprimido de placebo de 100 mg pela manhã.
Na tarde do dia 1 eles receberão apenas o placebo.
Nos dias 2 e 3, cada criança receberá um placebo duas vezes ao dia (de manhã e à noite).
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Uma vez pela manhã e outra à noite por 3 dias consecutivos
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Comparador Ativo: Dose múltipla de mebendazol
No dia 1, cada criança neste braço de tratamento receberá um comprimido de 100 mg de mebendazol mais um comprimido de placebo de 500 mg pela manhã.
Na tarde do dia 1 eles receberão apenas o comprimido de 100 mg de mebendazol.
Nos dias 2 e 3, cada criança receberá um comprimido de 100 mg de mebendazol duas vezes ao dia (de manhã e à noite).
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Uma vez pela manhã e outra à noite por 3 dias consecutivos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Cura (CR) de Mebendazol Contra Ancilostomíase
Prazo: linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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As taxas de cura (CRs) serão calculadas como a porcentagem de participantes ovopositivos na linha de base que se tornam ovonegativos após o tratamento.
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linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa Média Geométrica de Redução de Ovos (ERR) dos Dois Regimes de Mebendazol Contra Ancilostomíase
Prazo: linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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Os ovos por grama de fezes (EPG) serão avaliados somando-se as contagens de ovos dos esfregaços espessos de Kato-Katz quadruplicados e multiplicando-se esse número por um fator de seis.
A taxa de redução de ovos (ERR) é calculada da seguinte forma: ERR = (1-(média geométrica do EPG no acompanhamento/média geométrica do EPG na linha de base))*100).
Nota: em contraste com a publicação, a máscara de entrada "medida de desfecho" requer a porcentagem complementar: (média geométrica no acompanhamento/média geométrica na linha de base)*100).
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linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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CR de ambos os regimes de mebendazol contra Trichuris trichiura
Prazo: linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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As taxas de cura (CRs) serão calculadas como a porcentagem de participantes ovopositivos na linha de base que se tornam ovonegativos após o tratamento.
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linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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ERR Geométrico de Ambos os Regimes de Mebendazol Contra Trichuris Trichiura
Prazo: linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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Os ovos por grama de fezes (EPG) serão avaliados somando-se as contagens de ovos dos esfregaços espessos de Kato-Katz quadruplicados e multiplicando-se esse número por um fator de seis.
A taxa de redução de ovos (ERR) é calculada da seguinte forma: ERR = (1-(média geométrica do EPG no acompanhamento/média geométrica do EPG na linha de base))*100).
Nota: em contraste com a publicação, a máscara de entrada "medida de desfecho" requer a porcentagem complementar: (média geométrica no acompanhamento/média geométrica na linha de base)*100).
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linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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Taxa de Cura (CR) de Ambos os Regimes de Mebendazol Contra Ascaris Lumbricoides
Prazo: linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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As taxas de cura (CRs) serão calculadas como a porcentagem de participantes ovopositivos na linha de base que se tornam ovonegativos após o tratamento.
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linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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ERR geométrica de ambos os regimes de mebendazol contra Ascaris lumbricoides.
Prazo: linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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Os ovos por grama de fezes (EPG) serão avaliados somando-se as contagens de ovos dos esfregaços espessos de Kato-Katz quadruplicados e multiplicando-se esse número por um fator de seis.
A taxa de redução de ovos (ERR) é calculada da seguinte forma: ERR = (1-(média geométrica do EPG no acompanhamento/média geométrica do EPG na linha de base))*100).
Nota: em contraste com a publicação, a máscara de entrada "medida de desfecho" requer a porcentagem complementar: (média geométrica no acompanhamento/média geométrica na linha de base)*100).
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linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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ERR aritmética dos dois regimes de mebendazol contra ancilostomíase
Prazo: linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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Os ovos por grama de fezes (EPG) serão avaliados somando-se as contagens de ovos dos esfregaços espessos de Kato-Katz quadruplicados e multiplicando-se esse número por um fator de seis.
A taxa de redução de ovos (ERR) é calculada da seguinte forma: ERR = (1-(média aritmética EPG no seguimento/média aritmética EPG na linha de base))*100).
Nota: em contraste com a publicação, a máscara de entrada "medida de desfecho" requer a porcentagem complementar: (média aritmética no acompanhamento/média aritmética na linha de base)*100).
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linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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ERR aritmética de ambos os regimes de mebendazol contra Trichuris trichiura
Prazo: linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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Os ovos por grama de fezes (EPG) serão avaliados somando-se as contagens de ovos dos esfregaços espessos de Kato-Katz quadruplicados e multiplicando-se esse número por um fator de seis.
A taxa de redução de ovos (ERR) é calculada da seguinte forma: ERR = (1-(média aritmética EPG no seguimento/média aritmética EPG na linha de base))*100).
Nota: em contraste com a publicação, a máscara de entrada "medida de desfecho" requer a porcentagem complementar: (média aritmética no acompanhamento/média aritmética na linha de base)*100).
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linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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ERR aritmético de ambos os regimes de mebendazol contra Ascaris lumbricoides
Prazo: linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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Os ovos por grama de fezes (EPG) serão avaliados somando-se as contagens de ovos dos esfregaços espessos de Kato-Katz quadruplicados e multiplicando-se esse número por um fator de seis.
A taxa de redução de ovos (ERR) é calculada da seguinte forma: ERR = (1-(média aritmética EPG no seguimento/média aritmética EPG na linha de base))*100).
Nota: em contraste com a publicação, a máscara de entrada "medida de desfecho" requer a porcentagem complementar: (média aritmética no acompanhamento/média aritmética na linha de base)*100).
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linha de base (antes do tratamento) e 18 a 22 dias após o tratamento
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação da Sensibilidade de Kato Katz a Ensaios Quantitativos de Reação em Cadeia da Polimerase (PCR)
Prazo: 1 ano
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Duas alíquotas (cerca de 1 g de fezes cada) de amostras positivas serão armazenadas em etanol e transportadas para o Swiss Tropical Public Health Institute para posterior extração de DNA e diagnóstico.
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1 ano
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Prevalência de marcadores de resistência genética entre os participantes
Prazo: 2 anos
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As mesmas duas alíquotas de fezes serão usadas nesta seção. Além disso, uma cultura de Harada Mori será preparada a partir de uma das amostras de fezes de cada criança no início e no acompanhamento para extrair as larvas eclodidas.
As larvas serão armazenadas em etanol.
As amostras de fezes e larvas serão submetidas a uma avaliação de polimorfismos de nucleotídeo único associados à resistência a drogas.
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2 anos
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Distribuição de Espécies de Ancilostomídeos Entre os Participantes
Prazo: 1 ano
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A diferenciação genética entre Necator americanus e Ancylostoma duodenale usando PCRs permitirá identificar qual das espécies é mais prevalente.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças Parasitárias
- Infecções por Secernentea
- Infecções por nematóides
- Helmintíase
- Infecções por Strongylida
- Infecções por ancilostomídeos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Antiparasitários
- Antinematóides
- Anti-helmínticos
- Mebendazol
- Piperazina
- Citrato de piperazina
- DMP 777
Outros números de identificação do estudo
- TRIPLEMEB_PEMBA
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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