Efficacité et innocuité d'un régime multidose de mébendazole contre l'ankylostomiase chez les enfants
Efficacité et innocuité d'un régime à dose unique et d'un régime à doses multiples de mébendazole contre les infections par les ankylostomes chez les écoliers : un essai contrôlé randomisé
Cette étude est un essai clinique randomisé en double aveugle qui vise à fournir des preuves sur l'efficacité et l'innocuité de deux régimes de mébendazole chez les enfants d'âge scolaire. Ainsi, notre objectif principal est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité de : i) comprimés solides de 100 mg deux fois par jour pendant 3 jours, et ii) une dose de comprimés solides de 500 mg de mébendazole chez des participants âgés de 6 à 12 ans inclus, infectés par ankylostome.
Le critère d'évaluation principal de l'essai est le taux de guérison (RC) du régime de 3 jours de mébendazole contre l'ankylostome et d'un traitement à dose unique de mébendazole.
Les objectifs secondaires sont de déterminer si le régime à doses multiples est supérieur au régime à dose unique, d'évaluer l'efficacité contre les infections concomitantes par les helminthes transmis par le sol et d'évaluer l'innocuité des deux régimes de mébendazole.
Après avoir obtenu le consentement éclairé du soignant de l'enfant, les antécédents médicaux des personnes participantes seront évalués à l'aide d'un questionnaire standardisé, en plus d'un examen clinique effectué par le médecin de l'étude le jour du traitement. L'inscription sera basée sur deux échantillons de selles qui seront prélevés, si possible, sur deux jours consécutifs ou à défaut dans un délai maximum de 5 jours. Tous les échantillons de selles seront examinés avec des frottis épais de Kato-Katz dupliqués par des techniciens de laboratoire expérimentés.
La randomisation des participants dans les deux bras de traitement sera stratifiée en fonction de l'intensité de l'infection. Les participants seront interrogés avant le traitement des symptômes cliniques et 3 heures après chaque traitement du matin et 24 heures après chaque traitement du matin sur la survenue d'événements indésirables. L'efficacité du traitement sera déterminée 14 à 21 jours après le traitement en prélevant deux autres échantillons de selles.
L'analyse primaire inclura tous les participants avec des données de point final primaires (analyse de cas disponible). De plus, deux analyses de sensibilité seront effectuées en imputant toutes les données manquantes sur les critères d'évaluation comme des échecs de traitement ou toutes comme des succès de traitement. Les CR seront calculés comme le pourcentage de participants à ovules positifs au départ qui deviennent ovules négatifs après le traitement. Les CR seront comparés à l'aide d'une régression logistique non ajustée. Pour évaluer la robustesse du modèle par rapport aux covariables, des régressions logistiques ajustées (ajustement pour l'âge, le sexe, l'école, le poids et les strates) seront effectuées.
Les moyennes géométriques et arithmétiques du nombre d'œufs seront calculées pour les différents bras de traitement avant et après le traitement afin d'évaluer les ERR correspondants. La méthode de rééchantillonnage bootstrap avec 5 000 répétitions sera utilisée pour calculer les intervalles de confiance (IC) à 95 % pour les ERR et la différence des ERR.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pemba
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Chake Chake, Pemba, Tanzanie
- Public Health Laboratory Ivo de Carneri, P.O. Box 122
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé par les parents et/ou le tuteur ; et consentement oral du participant.
- Capable et désireux d'être examiné par un médecin de l'étude au début de l'étude.
- Capable et disposé à fournir deux échantillons de selles au début (ligne de base) et environ trois semaines après le traitement (suivi).
- Positif pour les œufs d'ankylostome dans les selles (≥ 100 EPG et au moins deux lames de frottis épais de Kato-Katz avec plus d'un œuf d'ankylostome).
- Absence de maladies systémiques majeures, par ex. diabète, anémie sévère (HB<8,0 g/l) tel qu'évalué par un médecin à l'école, lors de l'évaluation clinique initiale.
- Aucun antécédent connu ou signalé de maladie chronique telle que cancer, diabète, maladie cardiaque, hépatique ou rénale chronique.
- Aucun traitement anthelminthique récent (au cours des 4 dernières semaines). Aucune allergie connue aux médicaments de l'étude (mébendazole et albendazole).
Critère d'exclusion:
Aucun consentement éclairé écrit des parents et/ou de la personne qui s'occupe de l'enfant ; pas d'assentiment oral du participant.
- Ménarche, basée sur l'auto-évaluation
- Présence de maladies systémiques majeures, par ex. diabète, anémie sévère (HB<8,0 g/l) tel qu'évalué par un médecin, lors de l'évaluation clinique initiale.
- Antécédents de maladie chronique aiguë ou sévère.
- Utilisation récente d'anthelminthiques (au cours des 4 dernières semaines).
- Participation à d'autres essais cliniques au cours de l'étude.
- Résultat de diagnostic négatif pour les œufs d'ankylostome dans les selles (< 100 EPG (total des quatre lames) et/ou une seule lame de frottis épais Kato-Katz avec plus d'un œuf d'ankylostome).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Dose unique de mébendazole
Au jour 1, chaque enfant de ce bras de traitement recevra un comprimé de 500 mg de mébendazole plus un comprimé de placebo de 100 mg le matin.
L'après-midi du jour 1, ils ne recevront que le placebo.
Aux jours 2 et 3, chaque enfant recevra un placebo deux fois par jour (le matin et le soir)
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Une fois le matin et une fois le soir pendant 3 jours consécutifs
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Comparateur actif: Doses multiples de mébendazole
Au jour 1, chaque enfant de ce bras de traitement recevra un comprimé de 100 mg de mébendazole plus un comprimé de placebo de 500 mg le matin.
L'après-midi du jour 1, ils ne recevront que le comprimé de 100 mg de mébendazole.
Aux jours 2 et 3, chaque enfant recevra un comprimé de 100 mg de mébendazole deux fois par jour (le matin et le soir).
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Une fois le matin et une fois le soir pendant 3 jours consécutifs
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de guérison (CR) du mébendazole contre l'ankylostome
Délai: au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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Les taux de guérison (RC) seront calculés comme le pourcentage de participants à ovules positifs au départ qui deviennent ovules négatifs après le traitement.
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au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Moyenne géométrique du taux de réduction des œufs (ERR) des deux régimes de mébendazole contre l'ankylostome
Délai: au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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Les œufs par gramme de selles (EPG) seront évalués en additionnant le nombre d'œufs des quadruples frottis épais de Kato-Katz et en multipliant ce nombre par un facteur de six.
Le taux de réduction des œufs (ERR) est calculé comme suit : ERR = (1-(moyenne géométrique EPG au suivi/moyenne géométrique EPG au départ))*100).
Remarque : contrairement à la publication, le masque de saisie "mesure des résultats" nécessite le pourcentage complémentaire : (moyenne géométrique au suivi/moyenne géométrique au départ)*100).
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au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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RC des deux régimes de mébendazole contre Trichuris Trichiura
Délai: au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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Les taux de guérison (RC) seront calculés comme le pourcentage de participants à ovules positifs au départ qui deviennent ovules négatifs après le traitement.
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au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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ERR géométrique des deux régimes de mébendazole contre Trichuris Trichiura
Délai: au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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Les œufs par gramme de selles (EPG) seront évalués en additionnant le nombre d'œufs des quadruples frottis épais de Kato-Katz et en multipliant ce nombre par un facteur de six.
Le taux de réduction des œufs (ERR) est calculé comme suit : ERR = (1-(moyenne géométrique EPG au suivi/moyenne géométrique EPG au départ))*100).
Remarque : contrairement à la publication, le masque de saisie "mesure des résultats" nécessite le pourcentage complémentaire : (moyenne géométrique au suivi/moyenne géométrique au départ)*100).
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au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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Taux de guérison (CR) des deux régimes de mébendazole contre Ascaris Lumbricoides
Délai: au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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Les taux de guérison (RC) seront calculés comme le pourcentage de participants à ovules positifs au départ qui deviennent ovules négatifs après le traitement.
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au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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ERR géométrique des deux régimes de mébendazole contre Ascaris Lumbricoides.
Délai: au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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Les œufs par gramme de selles (EPG) seront évalués en additionnant le nombre d'œufs des quadruples frottis épais de Kato-Katz et en multipliant ce nombre par un facteur de six.
Le taux de réduction des œufs (ERR) est calculé comme suit : ERR = (1-(moyenne géométrique EPG au suivi/moyenne géométrique EPG au départ))*100).
Remarque : contrairement à la publication, le masque de saisie "mesure des résultats" nécessite le pourcentage complémentaire : (moyenne géométrique au suivi/moyenne géométrique au départ)*100).
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au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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ERR arithmétique des deux régimes de mébendazole contre l'ankylostome
Délai: au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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Les œufs par gramme de selles (EPG) seront évalués en additionnant le nombre d'œufs des quadruples frottis épais de Kato-Katz et en multipliant ce nombre par un facteur de six.
Le taux de réduction des œufs (ERR) est calculé comme suit : ERR = (1-(moyenne arithmétique EPG au suivi/moyenne arithmétique EPG au départ))*100).
Remarque : contrairement à la publication, le masque de saisie "mesure des résultats" nécessite le pourcentage complémentaire : (moyenne arithmétique au suivi/moyenne arithmétique à l'inclusion)*100).
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au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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ERR arithmétique des deux régimes de mébendazole contre Trichuris Trichiura
Délai: au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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Les œufs par gramme de selles (EPG) seront évalués en additionnant le nombre d'œufs des quadruples frottis épais de Kato-Katz et en multipliant ce nombre par un facteur de six.
Le taux de réduction des œufs (ERR) est calculé comme suit : ERR = (1-(moyenne arithmétique EPG au suivi/moyenne arithmétique EPG au départ))*100).
Remarque : contrairement à la publication, le masque de saisie "mesure des résultats" nécessite le pourcentage complémentaire : (moyenne arithmétique au suivi/moyenne arithmétique à l'inclusion)*100).
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au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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ERR arithmétique des deux régimes de mébendazole contre Ascaris Lumbricoides
Délai: au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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Les œufs par gramme de selles (EPG) seront évalués en additionnant le nombre d'œufs des quadruples frottis épais de Kato-Katz et en multipliant ce nombre par un facteur de six.
Le taux de réduction des œufs (ERR) est calculé comme suit : ERR = (1-(moyenne arithmétique EPG au suivi/moyenne arithmétique EPG au départ))*100).
Remarque : contrairement à la publication, le masque de saisie "mesure des résultats" nécessite le pourcentage complémentaire : (moyenne arithmétique au suivi/moyenne arithmétique à l'inclusion)*100).
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au départ (avant le traitement) et 18 à 22 jours après le traitement
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparaison de la sensibilité de Kato Katz aux dosages quantitatifs de réaction en chaîne par polymérase (PCR)
Délai: 1 an
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Deux aliquotes (environ 1 g de selles chacune) d'échantillons positifs seront conservées dans de l'éthanol et transportées à l'Institut tropical suisse de santé publique pour une extraction d'ADN et un diagnostic ultérieurs.
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1 an
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Prévalence des marqueurs de résistance génétique parmi les participants
Délai: 2 années
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Les deux mêmes aliquotes de selles seront utilisées dans cette section. De plus, une culture Harada Mori sera préparée à partir de l'un des échantillons de selles de chaque enfant au départ et au suivi pour extraire les larves écloses.
Les larves seront stockées dans de l'éthanol.
Les échantillons de selles et de larves feront l'objet d'une évaluation des polymorphismes mononucléotidiques associés à la résistance aux médicaments.
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2 années
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Répartition des espèces d'ankylostomes parmi les participants
Délai: 1 an
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La différenciation génétique entre Necator americanus et Ancylostoma duodenale à l'aide de PCR nous permettra d'identifier l'espèce la plus répandue.
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Maladies parasitaires
- Infections sécrétoires
- Infections à nématodes
- Helminthiase
- Infections à Strongylidae
- Infections par les ankylostomes
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antiparasitaires
- Agents antinématodes
- Anthelminthiques
- Mébendazole
- Pipérazine
- Citrate de pipérazine
- DMP 777
Autres numéros d'identification d'étude
- TRIPLEMEB_PEMBA
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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