Validace CMR proti invazivní hemodynamice u pacientů s HFpEF (DECIPHER-HFpEF)
8. března 2023 aktualizováno: Prof. Eike Nagel, Goethe University
Validace kardiovaskulární magnetické rezonance proti invazivní hemodynamice u pacientů se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (DECIPHER HFpEF)
Srdeční selhání (HF) aktuálně postihuje cca. 2 % západní populace a cca. 10 % lidí starších 75 let. Asi u 50 % pacientů se symptomatickou ejekční frakcí HF (EF) je zachována (HF-PEF). Jakmile se u pacientů rozvinou symptomy, je prognóza špatná s 25% mortalitou po 1 roce a 50% mortalitou po 5 letech. HFpEF je jednou z hlavních nevyřešených oblastí v klinické kardiologii. Diagnóza HFpEF zůstává diagnózou vyloučení a v současnosti žádné neinvazivní opatření neposkytuje jasnou diagnózu.
Kardiovaskulární magnetická rezonance (CMR) poskytuje neinvazivní a radiační vyšetření struktury a funkce srdce. Nové parametry CMR nabízejí možnost popsat základní patologické a fyziologické změny spojené s HFpEF.
Výzkumníci navrhují provést první systematické srovnání mezi protokolem CMR a invazivní hemodynamikou jako nejlepším možným zlatým standardem a také definovat histopatologické faktory v biopsiích myokardu. Výzkumníci budou také zkoumat vztahy s tkáňovými a sérologickými biomarkery implikovanými v HFpEF a roli se standardními a novými parametry pomocí echokardiografie. Pokud bude tato studie úspěšná, poskytne nástroje pro spolehlivou a přesnou neinvazivní charakterizaci pacientů s HFpEF, podpoří diagnózu a klasifikuje závažnost onemocnění. Tato studie poskytne referenční základ pro budoucí diagnostické algoritmy v HFpEF, a to jak pro CMR, tak pro echokardiografii, ale také pro jejich relativní hodnotu ve srovnání s krevními markery nebo invazivním testováním. Kromě nové cesty k přístupu k účinkům současných a nových terapeutických intervencí vědci vidí největší potenciál v identifikaci stádia onemocnění, kde může být poškození myokardu reverzibilní.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
185
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Bad Nauheim, Německo
- Kerckhoff Klinik
-
Berlin, Německo
- Charite Centrum Herz-, Kreislauf- und Gefäßmedizin
-
Göttingen, Německo
- University Hospital Göttingen
-
Heidelberg, Německo
- University Hospital
-
Leipzig, Německo
- Herzzentrum Leipzig
-
Mainz, Německo
- Uniersity Hospital Mainz
-
-
Hesse
-
Frankfurt, Hesse, Německo, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti s diagnostickými kritérii pro HFpEF, kontroly odpovídající věku/pohlaví a zdraví dobrovolníci
Popis
Hlavní/skupina reprodukovatelnosti:
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Typické příznaky srdečního selhání (NYHA stadium II-III) během posledních 6 měsíců
- EF > 45 % s nepřítomností strukturálního srdečního onemocnění na echokardiografii (kromě hypertrofie levé komory nebo zvětšení levé síně)
Echokardiografický průkaz zvýšených plnících tlaků levé komory
- E/E'sep >15 NEBO E/E'lat >12 OR Av E/E' >13 NEBO
- E/E' >9 A objem levé síně (LA) >34 ml/m2 NEBO systolický tlak v plicnici (PAsys): >35 mmHg;
- Indikace k invazivnímu hemodynamickému vyšetření
- Nejasná etiologie srdečního selhání
- Dospělí: věk >18 let
Kritéria vyloučení:
- Pacienti neschopní nebo ochotní poskytnout informovaný souhlas
- Vysoká pravděpodobnost nediagnostických PV smyček MR zobrazování (např. fibrilace síní nebo vysoká rychlost předčasné komorové kontrakce (PVC) (> 10 ventrikulární extrasystoly (VES)/minutu), > 150 kg tělesné hmotnosti, neschopnost ležet naplocho nebo klidně)
- Kontraindikace pro invazivní vyšetření (alergie na kontrastní látku, těžká renální insuficience s odhadovanou glomerulární filtrací (eGRF)
- Kontraindikace pro studii CMR se zvýšeným kontrastem (alergie na kontrastní látku, nekompatibilní zařízení nebo implantáty (např. neMR podmíněný kardiostimulátor), těžká klaustrofobie)
- Předchozí anamnéza EF
- Zobrazovací nálezy potvrzující konkrétní diagnózu poruchy myokardu (např. amyloid, ischemická choroba srdeční, onemocnění chlopní)
Ovládací prvky podle věku a pohlaví:
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Žádné současné nebo anamnézy symptomů, známek nebo terapie srdečního onemocnění
- EF > 45 % s nepřítomností strukturálního srdečního onemocnění na echokardiografii (kromě hypertrofie levé komory nebo zvětšení levé síně)
- Dospělí: věk >18 let
Kritéria vyloučení:
- Pacienti neschopní nebo ochotní poskytnout informovaný souhlas
- Vysoká pravděpodobnost nediagnostického zobrazení MR (např. fibrilace síní nebo vysoká frekvence PVC (> 10 VES/min), > 150 kg tělesné hmotnosti, neschopnost ležet naplocho nebo klidně)
- Kontraindikace pro studii CMR se zvýšeným kontrastem (alergie na kontrastní látku, nekompatibilní zařízení nebo implantáty (např. non-MR podmíněný kardiostimulátor), těžká klaustrofobie, těžká renální insuficience s eGRF
- Předchozí anamnéza EF
- Zobrazovací nálezy potvrzující konkrétní diagnózu poruchy myokardu (např. amyloid, ischemická choroba srdeční, onemocnění chlopní)
Zdraví dobrovolníci:
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas
- Žádné současné nebo anamnézy symptomů, známek nebo terapie srdečního onemocnění
- EF ≥ 50 % s nepřítomností strukturálního srdečního onemocnění na echokardiografii
Kritéria vyloučení:
- Kontraindikace pro MR studii
- Vysoká pravděpodobnost nediagnostického zobrazení MR (např. fibrilace síní nebo vysoká frekvence PVC (> 10 VES/min), > 150 kg tělesné hmotnosti, neschopnost ležet naplocho nebo klidně)
- Subjekty neschopné nebo neochotné poskytnout informovaný souhlas
- EF
- Zobrazovací nálezy potvrzující konkrétní diagnózu poruchy myokardu (např. amyloid, ischemická choroba srdeční, onemocnění chlopní)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Hlavní skupina
Odběr krve Komplexní kardiovaskulární magnetická rezonance (CMR) Transtorakální echokardiografie (TTE) (EchoErgo) Invazivní tlak-objem (PV) Smyčky Biopsie levé komory (LV)
|
Kardiovaskulární magnetická rezonance (CMR) poskytuje neinvazivní, radiační a hloubkové hodnocení struktury a funkce myokardu.
Kromě zavedených nástrojů pro hodnocení srdečního objemu, hmoty, funkce a regionální jizvy myokardu s pozdním zesílením gadolinia (LGE) bude hodnoceno několik nových kvantitativních parametrů CMR včetně T1-mapování nebo plně kvantitativního perfuzního zobrazení.
Krevní vzorky budou případně analyzovány na markery související se srdečním selháním (BNP/NT)-pro-BNP, zánětem myokardu a fibrózou (cytokinové profilování, galektin-3, prokolagen typu I a III, hsCRP).
Celá krev bude zmražena pro izolaci DNA a analýzu genomu.
Mononukleární buňky periferní krve budou izolovány Ficollem u podskupiny pacientů a budou použity pro izolaci RNA umožňující analýzu RNA-seq nebo reverzní transkripci (RT) - polymerázovou řetězovou reakci (PCR).
Měření budou zahrnovat rozměry dutiny, rychlosti proudění, rychlost pohybu a deformaci myokardu a také změny parametrů při ergometrické zátěži.
Více parametrů (včetně EDPVR, ESPVR, dp/dt min, Tau, Ea) bude odvozeno z různých hodnocení PV smyčky a budou vypočteny další relevantní parametry.
Tlak v pravé komoře a v plicnici včetně plicní vaskulární rezistence bude měřen Swan-Ganzovými katetry za použití pravostranného femorálního přístupu.
Soubor biopsií myokardu pro každého pacienta bude obarven Masson Trichromem pro kvalitativní a kvantitativní hodnocení objemové frakce kolagenu; tukové kapénky budou identifikovány barvením červeným olejem, konžská červeň pro amyloidní imunohistologii bude použita ke stanovení celkových leukocytů (CD45), T-buněk (CD3) a monocytů/makrofágů (CD68). Druhá sada biopsií bude okamžitě zmrazena a uložena při -80°. Bude provedena analýza Western blot pro stanovení změn na úrovni myofilament včetně složení izoformy titinu a stavu fosforylace. |
|
Skupina reprodukovatelnosti
Stresová perfuze Kardiovaskulární magnetická rezonance (CMR)
|
Kardiovaskulární magnetická rezonance (CMR) poskytuje neinvazivní, radiační a hloubkové hodnocení struktury a funkce myokardu.
Kromě zavedených nástrojů pro hodnocení srdečního objemu, hmoty, funkce a regionální jizvy myokardu s pozdním zesílením gadolinia (LGE) bude hodnoceno několik nových kvantitativních parametrů CMR včetně T1-mapování nebo plně kvantitativního perfuzního zobrazení.
Krevní vzorky budou případně analyzovány na markery související se srdečním selháním (BNP/NT)-pro-BNP, zánětem myokardu a fibrózou (cytokinové profilování, galektin-3, prokolagen typu I a III, hsCRP).
Celá krev bude zmražena pro izolaci DNA a analýzu genomu.
Mononukleární buňky periferní krve budou izolovány Ficollem u podskupiny pacientů a budou použity pro izolaci RNA umožňující analýzu RNA-seq nebo reverzní transkripci (RT) - polymerázovou řetězovou reakci (PCR).
|
|
Kontrolní skupina odpovídající věku/pohlaví
Odběr krve Stresová perfuze Kardiovaskulární magnetická rezonance (CMR) TTE (EchoErgo)
|
Kardiovaskulární magnetická rezonance (CMR) poskytuje neinvazivní, radiační a hloubkové hodnocení struktury a funkce myokardu.
Kromě zavedených nástrojů pro hodnocení srdečního objemu, hmoty, funkce a regionální jizvy myokardu s pozdním zesílením gadolinia (LGE) bude hodnoceno několik nových kvantitativních parametrů CMR včetně T1-mapování nebo plně kvantitativního perfuzního zobrazení.
Krevní vzorky budou případně analyzovány na markery související se srdečním selháním (BNP/NT)-pro-BNP, zánětem myokardu a fibrózou (cytokinové profilování, galektin-3, prokolagen typu I a III, hsCRP).
Celá krev bude zmražena pro izolaci DNA a analýzu genomu.
Mononukleární buňky periferní krve budou izolovány Ficollem u podskupiny pacientů a budou použity pro izolaci RNA umožňující analýzu RNA-seq nebo reverzní transkripci (RT) - polymerázovou řetězovou reakci (PCR).
Měření budou zahrnovat rozměry dutiny, rychlosti proudění, rychlost pohybu a deformaci myokardu a také změny parametrů při ergometrické zátěži.
|
|
Zdraví dobrovolníci
Odběr krve Stresová perfuze Kardiovaskulární magnetická rezonance (CMR) TTE (EchoErgo)
|
Kardiovaskulární magnetická rezonance (CMR) poskytuje neinvazivní, radiační a hloubkové hodnocení struktury a funkce myokardu.
Kromě zavedených nástrojů pro hodnocení srdečního objemu, hmoty, funkce a regionální jizvy myokardu s pozdním zesílením gadolinia (LGE) bude hodnoceno několik nových kvantitativních parametrů CMR včetně T1-mapování nebo plně kvantitativního perfuzního zobrazení.
Krevní vzorky budou případně analyzovány na markery související se srdečním selháním (BNP/NT)-pro-BNP, zánětem myokardu a fibrózou (cytokinové profilování, galektin-3, prokolagen typu I a III, hsCRP).
Celá krev bude zmražena pro izolaci DNA a analýzu genomu.
Mononukleární buňky periferní krve budou izolovány Ficollem u podskupiny pacientů a budou použity pro izolaci RNA umožňující analýzu RNA-seq nebo reverzní transkripci (RT) - polymerázovou řetězovou reakci (PCR).
Měření budou zahrnovat rozměry dutiny, rychlosti proudění, rychlost pohybu a deformaci myokardu a také změny parametrů při ergometrické zátěži.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Významný vliv parametrů MR zobrazení na vícerozměrný model k popisu vztahů invazivního tlaku a objemu (EDPVR).
Časové okno: až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
Použití vícerozměrné regresní analýzy a příslušného F testu.
|
až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Asociace mezi CMR T1 mapováním a výsledky biopsie.
Časové okno: až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
Použití vhodné regresní a korelační analýzy.
|
až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
|
Asociace mezi průtokem CMR echokardiografickým průtokem
Časové okno: až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
Použití vhodné regresní a korelační analýzy.
|
až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
|
Asociace mezi modelem diastolické funkce na základě CMR s modelem diastolické funkce na základě echokardiografie
Časové okno: až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
Použití vhodné regresní a korelační analýzy.
|
až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
|
Asociace mezi funkcí CMR a echokardiografickou funkcí
Časové okno: až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
Použití vhodné regresní a korelační analýzy.
|
až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
|
Diskriminační kapacita vícerozměrného modelu invazivních a vícerozměrného modelu neinvazivních proměnných.
Časové okno: až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
Použití pacientských a kontrolních skupin se srovnávací analýzou ROC a DeLongovými testy.
|
až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
|
Reprodukovatelnost na jednom místě.
Časové okno: až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
Použití příslušných vnitrotřídních korelací ve skupinách s více měřeními.
|
až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
|
Variabilita mezi různými weby.
Časové okno: až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
Použití příslušných vnitrotřídních korelací ve skupinách s více měřeními.
|
až 4 týdny. Žádné navazování se neplánuje.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Eike C Nagel, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. ledna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
31. prosince 2022
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
14. května 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. srpna 2017
První zveřejněno (Aktuální)
16. srpna 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
10. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Protocol_ Version 1 20170225
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechna data budou sdílena s ostatními výzkumníky v rámci Německého centra pro kardiovaskulární výzkum (DZHK) prostřednictvím pravidel používání a přístupu
Časový rámec sdílení IPD
1 rok po dokončení primární analýzy
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Prostřednictvím Zásad používání a přístupu DZHK
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .