Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Validering av CMR mot invasiv hemodynamikk hos pasienter med HFpEF (DECIPHER-HFpEF)

8. mars 2023 oppdatert av: Prof. Eike Nagel, Goethe University

Validering av kardiovaskulær magnetisk resonans mot invasiv hemodynamikk hos pasienter med hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (DECIPHER HFpEF)

Hjertesvikt (HF) påvirker for tiden ca. 2 % av den vestlige befolkningen og ca. 10 % av personer >75 år. Hos omtrent 50 % av pasientene med symptomatisk HF ejeksjonsfraksjon (EF) er bevart (HF-PEF). Når pasienter utvikler symptomer, er prognosen dårlig med 25 % dødelighet etter 1 år og 50 % dødelighet etter 5 år. HFpEF er et av de store uløste områdene innen klinisk kardiologi. Diagnosen HFpEF forblir en eksklusjonsdiagnose og foreløpig ikke noe ikke-invasivt tiltak gir en klar diagnose.

Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) gir ikke-invasiv og strålingsfri evaluering av hjertets struktur og funksjon. Nye CMR-parametere gir muligheten til å beskrive de underliggende patologiske og fysiologiske endringene forbundet med HFpEF.

Etterforskerne foreslår å foreta den første systematiske sammenligningen mellom en CMR-protokoll og invasiv hemodynamikk som best mulig gullstandard, samt definere de histopatologiske driverne i myokardbiopsier. Etterforskerne vil også undersøke relasjonene til vev og serologiske biomarkører involvert i HFpEF og rollen med standard og nye parametere ved ekkokardiografi. Hvis den lykkes, vil denne studien gi verktøy for en pålitelig og nøyaktig ikke-invasiv karakterisering av pasienter med HFpEF, støtte diagnosen og gradere alvorlighetsgraden av sykdommen. Denne studien vil gi et referansegrunnlag for fremtidige diagnostiske algoritmer i HFpEF, både for CMR og ekkokardiografi, men også for deres relative verdi i forhold til blodmarkører eller invasiv testing. I tillegg til en ny vei for å få tilgang til effektene av nåværende og nye terapeutiske intervensjoner, ser etterforskerne det største potensialet i å identifisere et sykdomsstadium der myokardskaden kan være reversibel.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

185

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Bad Nauheim, Tyskland
        • Kerckhoff Klinik
      • Berlin, Tyskland
        • Charite Centrum Herz-, Kreislauf- und Gefäßmedizin
      • Göttingen, Tyskland
        • University Hospital Göttingen
      • Heidelberg, Tyskland
        • University Hospital
      • Leipzig, Tyskland
        • Herzzentrum Leipzig
      • Mainz, Tyskland
        • Uniersity Hospital Mainz
    • Hesse
      • Frankfurt, Hesse, Tyskland, 60590
        • University Hospital Frankfurt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med diagnostiske kriterier for HFpEF, alders-/kjønnsmatchede kontroller og friske frivillige

Beskrivelse

Hoved-/reproduserbarhetsgruppe:

Inklusjonskriterier:

  1. Evne til å gi informert samtykke
  2. Typiske HF-symptomer (NYHA stadium II-III) i løpet av de siste 6 månedene
  3. EF > 45 % med fravær av strukturell hjertesykdom ved ekkokardiografi (unntatt venstre ventrikkelhypertrofi eller venstre atrieforstørrelse)

  4. Ekkokardiografisk bevis på økt venstre ventrikkelfyllingstrykk

    1. E/E'sep >15 ELLER E/E'lat >12 ELLER Av E/E' >13 ELLER
    2. E/E' >9 OG venstre atrievolum (LA) >34 ml/m2 ELLER systolisk pulmonalarterietrykk (PAsys): >35 mmHg;
  5. Indikasjon for invasiv hemodynamisk opparbeiding
  6. Uklar etiologi for hjertesvikt
  7. Voksne: alder >18 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som ikke kan eller vil gi informert samtykke
  2. Høy sannsynlighet for ikke-diagnostiske PV-løkker av MR-avbildning (f. atrieflimmer eller høy grad av prematur ventrikkelkontraksjon (PVC) (> 10 ventrikulær ekstrasystole (VES)/minutt), > 150 kg kroppsvekt, manglende evne til å ligge flatt eller stille)
  3. Kontraindikasjon for invasiv opparbeiding (allergi mot kontrastmiddel, alvorlig nyreinsuffisiens med estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGRF)
  4. Kontraindikasjoner for en kontrastforsterket CMR-studie (allergi mot kontrastmiddel, inkompatible enheter eller implantater (f.eks. ikke-MR betinget pacemaker), alvorlig klaustrofobi)
  5. Tidligere medisinsk historie av EF
  6. Bildefunn som bekrefter en spesifikk diagnose av myokardsvikt (f.eks. amyloid, iskemisk hjertesykdom, klaffesykdom)

Kontroller for samsvar mellom alder og kjønn:

Inklusjonskriterier:

  1. Evne til å gi informert samtykke
  2. Ingen nåværende eller historie med symptomer, tegn eller terapi for hjertesykdom
  3. EF > 45 % med fravær av strukturell hjertesykdom ved ekkokardiografi (unntatt venstre ventrikkelhypertrofi eller venstre atrieforstørrelse)
  4. Voksne: alder >18 år

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som ikke kan eller vil gi informert samtykke
  2. Høy sannsynlighet for ikke-diagnostisk MR-avbildning (f. atrieflimmer eller høy grad av PVC (> 10 VES/minutt), > 150 kg kroppsvekt, manglende evne til å ligge flatt eller stille)
  3. Kontraindikasjoner for en kontrastforsterket CMR-studie (allergi mot kontrastmiddel, inkompatible enheter eller implantater (f.eks. ikke-MR betinget pacemaker), alvorlig klaustrofobi, alvorlig nyresvikt med eGRF
  4. Tidligere medisinsk historie av EF
  5. Bildefunn som bekrefter en spesifikk diagnose av myokardsvikt (f.eks. amyloid, iskemisk hjertesykdom, klaffesykdom)

Friske frivillige:

Inklusjonskriterier:

  1. Evne til å gi informert samtykke
  2. Ingen nåværende eller historie med symptomer, tegn eller terapi for hjertesykdom
  3. EF ≥ 50 % med fravær av strukturell hjertesykdom ved ekkokardiografi

Ekskluderingskriterier:

  1. Kontraindikasjoner for en MR-studie
  2. Høy sannsynlighet for ikke-diagnostisk MR-avbildning (f. atrieflimmer eller høy grad av PVC (> 10 VES/minutt), > 150 kg kroppsvekt, manglende evne til å ligge flatt eller stille)
  3. Personer som ikke kan eller vil gi informert samtykke
  4. EF
  5. Bildefunn som bekrefter en spesifikk diagnose av myokardsvikt (f.eks. amyloid, iskemisk hjertesykdom, klaffesykdom)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Kohort
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Hovedgruppe
Blodprøvetaking Omfattende kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) Transthorax ekkokardiografi (TTE) (EchoErgo) Invasiv trykkvolum (PV) Loops Venstre ventrikkel (LV) biopsi
Diagnostisk test: Omfattende kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR)
Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) gir ikke-invasiv, strålingsfri og dyptgående evaluering av myokardial struktur og funksjon. I tillegg til etablerte verktøy for vurdering av hjertevolum, masse, funksjon og regionalt myokardialt arr med sen Gadolinium-forsterkning (LGE), vil flere nye kvantitative CMR-parametre bli vurdert, inkludert T1-kartlegging eller fullstendig kvantitativ perfusjonsavbildning.
Diagnostisk test: Blodprøvetaking
Blodprøver vil etter hvert bli analysert for markører relatert til hjertesvikt (BNP/NT)-pro-BNP, myokardbetennelse og fibrose (cytokinprofilering, Galectin-3, Procollagen Type I og III, hsCRP). Fullblod vil fryses for DNA-isolering og genomanalyse. Mononukleære celler fra perifert blod vil bli isolert av Ficoll i en undergruppe av pasienter og vil bli brukt for RNA-isolering som tillater RNA-seq eller revers transkripsjon (RT) - polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse.
Diagnostisk test: TTE (EchoErgo)
Målinger vil inkludere hulromsdimensjoner, strømningshastigheter, myokardbevegelseshastighet og belastning samt for endring av parametere under ergometrisk stress.
Diagnostisk test: Invasive trykk-volum (PV) løkker
Flere parametere (inkludert EDPVR, ESPVR, dp/dt min, Tau, Ea) vil bli utledet fra de ulike PV-sløyfevurderingene og ytterligere relevante parametere vil bli beregnet. Høyre ventrikkel og lungetrykk inkludert pulmonal vaskulær motstand vil bli målt med Swan-Ganz katetre ved bruk av høyre venøs femoral tilnærming.
Diagnostisk test: Venstre ventrikkel (LV) biopsi

Et sett med myokardbiopsier for hver pasient vil bli farget med Masson Trichrome for kvalitativ og kvantitativ vurdering av kollagenvolumfraksjonen; fettdråper vil bli identifisert ved rød oljefarging, Kongo Rød for amyloid immunhistologi vil bli brukt til å bestemme totale leukocytter (CD45), T-celler (CD3) og monocytter/makrofager (CD68).

Et andre sett med biopsier vil fryses umiddelbart og lagres ved -80°. Western blot-analyse vil bli utført for å bestemme endringer på myofilamentnivå, inkludert titin-isoformsammensetning og fosforyleringsstatus.
Reproduserbarhetsgruppe
Stress-perfusjon Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR)
Diagnostisk test: Omfattende kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR)
Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) gir ikke-invasiv, strålingsfri og dyptgående evaluering av myokardial struktur og funksjon. I tillegg til etablerte verktøy for vurdering av hjertevolum, masse, funksjon og regionalt myokardialt arr med sen Gadolinium-forsterkning (LGE), vil flere nye kvantitative CMR-parametre bli vurdert, inkludert T1-kartlegging eller fullstendig kvantitativ perfusjonsavbildning.
Diagnostisk test: Blodprøvetaking
Blodprøver vil etter hvert bli analysert for markører relatert til hjertesvikt (BNP/NT)-pro-BNP, myokardbetennelse og fibrose (cytokinprofilering, Galectin-3, Procollagen Type I og III, hsCRP). Fullblod vil fryses for DNA-isolering og genomanalyse. Mononukleære celler fra perifert blod vil bli isolert av Ficoll i en undergruppe av pasienter og vil bli brukt for RNA-isolering som tillater RNA-seq eller revers transkripsjon (RT) - polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse.
Alder/kjønn samsvarende kontrollgruppe
Blodprøvetaking Stress-perfusjon Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) TTE (EchoErgo)
Diagnostisk test: Omfattende kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR)
Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) gir ikke-invasiv, strålingsfri og dyptgående evaluering av myokardial struktur og funksjon. I tillegg til etablerte verktøy for vurdering av hjertevolum, masse, funksjon og regionalt myokardialt arr med sen Gadolinium-forsterkning (LGE), vil flere nye kvantitative CMR-parametre bli vurdert, inkludert T1-kartlegging eller fullstendig kvantitativ perfusjonsavbildning.
Diagnostisk test: Blodprøvetaking
Blodprøver vil etter hvert bli analysert for markører relatert til hjertesvikt (BNP/NT)-pro-BNP, myokardbetennelse og fibrose (cytokinprofilering, Galectin-3, Procollagen Type I og III, hsCRP). Fullblod vil fryses for DNA-isolering og genomanalyse. Mononukleære celler fra perifert blod vil bli isolert av Ficoll i en undergruppe av pasienter og vil bli brukt for RNA-isolering som tillater RNA-seq eller revers transkripsjon (RT) - polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse.
Diagnostisk test: TTE (EchoErgo)
Målinger vil inkludere hulromsdimensjoner, strømningshastigheter, myokardbevegelseshastighet og belastning samt for endring av parametere under ergometrisk stress.
Friske frivillige
Blodprøvetaking Stress-perfusjon Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) TTE (EchoErgo)
Diagnostisk test: Omfattende kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR)
Kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR) gir ikke-invasiv, strålingsfri og dyptgående evaluering av myokardial struktur og funksjon. I tillegg til etablerte verktøy for vurdering av hjertevolum, masse, funksjon og regionalt myokardialt arr med sen Gadolinium-forsterkning (LGE), vil flere nye kvantitative CMR-parametre bli vurdert, inkludert T1-kartlegging eller fullstendig kvantitativ perfusjonsavbildning.
Diagnostisk test: Blodprøvetaking
Blodprøver vil etter hvert bli analysert for markører relatert til hjertesvikt (BNP/NT)-pro-BNP, myokardbetennelse og fibrose (cytokinprofilering, Galectin-3, Procollagen Type I og III, hsCRP). Fullblod vil fryses for DNA-isolering og genomanalyse. Mononukleære celler fra perifert blod vil bli isolert av Ficoll i en undergruppe av pasienter og vil bli brukt for RNA-isolering som tillater RNA-seq eller revers transkripsjon (RT) - polymerasekjedereaksjon (PCR) analyse.
Diagnostisk test: TTE (EchoErgo)
Målinger vil inkludere hulromsdimensjoner, strømningshastigheter, myokardbevegelseshastighet og belastning samt for endring av parametere under ergometrisk stress.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Betydelig påvirkning av MR-avbildningsparametere på en multivariat modell for å beskrive de invasive trykkvolumrelasjonene (EDPVR).
Tidsramme: opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.
Ved hjelp av en multivariabel regresjonsanalyse og en respektive F-test.
opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenheng mellom CMR T1-kartlegging og biopsiresultater.
Tidsramme: opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.
Bruke passende regresjons- og korrelasjonsanalyse.
opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.
Assosiasjon mellom CMR flow ekkokardiografisk flow
Tidsramme: opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.
Bruke passende regresjons- og korrelasjonsanalyse.
opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.
Assosiasjon mellom en modell for diastolisk funksjon basert på CMR med en modell for diastolisk funksjon basert på ekkokardiografi
Tidsramme: opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.
Bruke passende regresjons- og korrelasjonsanalyse.
opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.
Sammenheng mellom CMR-funksjon og ekkokardiografisk funksjon
Tidsramme: opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.
Bruke passende regresjons- og korrelasjonsanalyse.
opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.
Diskriminerende kapasitet til en multivariat modell av invasive og en multivariat modell av ikke-invasive variabler.
Tidsramme: opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.
Bruke pasient- og kontrollgruppene med komparativ ROC-analyse og DeLong-tester.
opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.
Reproduserbarhet på ett sted.
Tidsramme: opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.
Bruke respektive intra-klasse korrelasjoner i gruppene med flere målinger.
opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.
Variasjon mellom de forskjellige nettstedene.
Tidsramme: opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.
Bruke respektive intra-klasse korrelasjoner i gruppene med flere målinger.
opptil 4 uker. Det er ikke planlagt noen oppfølging.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Goethe University

Samarbeidspartnere

Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Eike C Nagel, MD, PhD, Goethe University Frankfurt

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Protocol_ Version 1 20170225

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle data vil bli delt med andre forskere innen det tyske senteret for kardiovaskulær forskning (DZHK) via bruks- og tilgangsreglene

IPD-delingstidsramme

1 år etter ferdigstillelse av primæranalyse

Tilgangskriterier for IPD-deling

Via retningslinjer for bruk og tilgang til DZHK

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Omfattende kardiovaskulær magnetisk resonans (CMR)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Slovakia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere