Convalida della CMR contro l'emodinamica invasiva nei pazienti con HFpEF (DECIPHER-HFpEF)
8 marzo 2023 aggiornato da: Prof. Eike Nagel, Goethe University
Convalida della risonanza magnetica cardiovascolare contro l'emodinamica invasiva nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata (DECIPHER HFpEF)
L'insufficienza cardiaca (HF) attualmente colpisce l'app. 2% della popolazione occidentale e app. 10% delle persone >75 anni. In circa il 50% dei pazienti con HF sintomatico la frazione di eiezione (FE) è conservata (HF-PEF). Una volta che i pazienti sviluppano i sintomi, la prognosi è infausta con il 25% di mortalità a 1 anno e il 50% di mortalità a 5 anni. L'HFpEF è una delle principali aree irrisolte della cardiologia clinica. La diagnosi di HFpEF rimane una diagnosi di esclusione e attualmente nessuna misura non invasiva fornisce una diagnosi chiara.
La risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) fornisce una valutazione non invasiva e senza radiazioni della struttura e della funzione del cuore. Nuovi parametri CMR offrono la possibilità di descrivere i cambiamenti patologici e fisiologici sottostanti associati all'HFpEF.
I ricercatori propongono di intraprendere il primo confronto sistematico tra un protocollo CMR e l'emodinamica invasiva come il miglior gold standard possibile, oltre a definire i driver istopatologici nelle biopsie miocardiche. Gli investigatori esamineranno anche le relazioni con biomarcatori tissutali e sierologici implicati nell'HFpEF e il ruolo con parametri standard e nuovi mediante ecocardiografia. In caso di successo, questo studio fornirà gli strumenti per una caratterizzazione non invasiva affidabile e accurata dei pazienti con HFpEF, supportando la diagnosi e classificando la gravità della malattia. Questo studio fornirà una base di riferimento per futuri algoritmi diagnostici in HFpEF, sia per CMR che per ecocardiografia, ma anche per il loro valore relativo rispetto ai marcatori del sangue o ai test invasivi. Oltre a un nuovo percorso per accedere agli effetti degli attuali e nuovi interventi terapeutici, i ricercatori vedono il maggior potenziale nell'identificare uno stadio della malattia in cui la lesione miocardica può essere reversibile.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
185
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Eike C Nagel, MD, PhD
- Numero di telefono: 00496963017986
- Email: CVI-research@kgu.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Valentina O Puentmann, MD
- Numero di telefono: 004969630186760
Luoghi di studio
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Bad Nauheim, Germania
- Kerckhoff Klinik
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Berlin, Germania
- Charite Centrum Herz-, Kreislauf- und Gefäßmedizin
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Göttingen, Germania
- University Hospital Göttingen
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Heidelberg, Germania
- University Hospital
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Leipzig, Germania
- Herzzentrum Leipzig
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Mainz, Germania
- Uniersity Hospital Mainz
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Hesse
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Frankfurt, Hesse, Germania, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Pazienti con criteri diagnostici per HFpEF, controlli abbinati per età/sesso e volontari sani
Descrizione
Gruppo principale/riproducibilità:
Criterio di inclusione:
- Capacità di fornire il consenso informato
- Tipici sintomi di scompenso cardiaco (stadio NYHA II-III) negli ultimi 6 mesi
- FE > 45% con assenza di cardiopatia strutturale all'ecocardiografia (eccetto ipertrofia ventricolare sinistra o dilatazione atriale sinistra)
Evidenza ecocardiografica di aumento della pressione di riempimento del ventricolo sinistro
- E/E'sep >15 OR E/E'lat >12 OR Av E/E' >13 OR
- E/E' >9 E volume atriale sinistro (LA) >34 ml/m2 OPPURE pressione arteriosa polmonare sistolica (PAsys): >35 mmHg;
- Indicazione per work-up emodinamico invasivo
- Eziologia non chiara dell'insufficienza cardiaca
- Adulti: età >18 anni
Criteri di esclusione:
- Pazienti incapaci o non disposti a fornire il consenso informato
- Elevata probabilità di loop PV non diagnostici di imaging RM (ad es. fibrillazione atriale o alta frequenza di contrazione ventricolare prematura (PVC) (> 10 extrasistole ventricolare (VES)/minuto), > 150 kg di peso corporeo, incapacità di stare distesi o fermi)
- Controindicazione per work-up invasivo (allergia al mezzo di contrasto, grave insufficienza renale con velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGRF)
- Controindicazioni per uno studio CMR con mezzo di contrasto (allergia al mezzo di contrasto, dispositivi o impianti incompatibili (ad es. pacemaker non RM condizionale), grave claustrofobia)
- Precedenti anamnesi di EF
- Reperti di imaging che confermano una diagnosi specifica di compromissione miocardica (ad es. amiloide, cardiopatia ischemica, malattia valvolare)
Controlli abbinati per età e sesso:
Criterio di inclusione:
- Capacità di fornire il consenso informato
- Nessuna presenza o anamnesi di sintomi, segni o terapie per le malattie cardiache
- FE > 45% con assenza di cardiopatia strutturale all'ecocardiografia (eccetto ipertrofia ventricolare sinistra o dilatazione atriale sinistra)
- Adulti: età >18 anni
Criteri di esclusione:
- Pazienti incapaci o non disposti a fornire il consenso informato
- Elevata probabilità di imaging RM non diagnostico (ad es. fibrillazione atriale o alta frequenza di PVC (> 10 VES/minuto), > 150 kg di peso corporeo, incapacità di stare distesi o fermi)
- Controindicazioni per uno studio CMR con mezzo di contrasto (allergia al mezzo di contrasto, dispositivi o impianti incompatibili (ad es. pacemaker non RM condizionale), grave claustrofobia, grave insufficienza renale con eGRF
- Precedenti anamnesi di EF
- Reperti di imaging che confermano una diagnosi specifica di compromissione miocardica (ad es. amiloide, cardiopatia ischemica, malattia valvolare)
Volontari sani:
Criterio di inclusione:
- Capacità di fornire il consenso informato
- Nessuna presenza o anamnesi di sintomi, segni o terapie per le malattie cardiache
- EF ≥ 50% con assenza di cardiopatia strutturale all'ecocardiografia
Criteri di esclusione:
- Controindicazioni per uno studio RM
- Elevata probabilità di imaging RM non diagnostico (ad es. fibrillazione atriale o alta frequenza di PVC (> 10 VES/minuto), > 150 kg di peso corporeo, incapacità di stare distesi o fermi)
- Soggetti incapaci o non disposti a fornire il consenso informato
- EF
- Reperti di imaging che confermano una diagnosi specifica di compromissione miocardica (ad es. amiloide, cardiopatia ischemica, malattia valvolare)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Gruppo principale
Prelievo di sangue Risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) completa Ecocardiografia transtoracica (TTE) (EchoErgo) Pressione volume invasiva (PV) Anse Biopsia del ventricolo sinistro (LV)
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La risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) fornisce una valutazione non invasiva, priva di radiazioni e approfondita della struttura e della funzione del miocardio.
Oltre agli strumenti consolidati per la valutazione del volume cardiaco, della massa, della funzione e della cicatrice miocardica regionale con miglioramento tardivo del gadolinio (LGE), verranno valutati diversi nuovi parametri CMR quantitativi, tra cui la mappatura T1 o l'imaging di perfusione completamente quantitativo.
I campioni di sangue saranno infine analizzati per marcatori correlati a scompenso cardiaco (BNP/NT)-pro-BNP, infiammazione miocardica e fibrosi (profilazione delle citochine, galectina-3, procollagene di tipo I e III, hsCRP).
Il sangue intero sarà congelato per l'isolamento del DNA e l'analisi del genoma.
Le cellule mononucleari del sangue periferico saranno isolate da Ficoll in un sottogruppo di pazienti e saranno utilizzate per l'isolamento dell'RNA consentendo l'analisi dell'RNA-seq o della trascrizione inversa (RT) - reazione a catena della polimerasi (PCR).
Le misurazioni includeranno le dimensioni della cavità, le velocità di flusso, la velocità di movimento del miocardio e la deformazione, nonché il cambiamento dei parametri durante lo stress ergometrico.
Parametri multipli (inclusi EDPVR, ESPVR, dp/dt min, Tau, Ea) saranno derivati dalle varie valutazioni del circuito fotovoltaico e verranno calcolati ulteriori parametri rilevanti.
Le pressioni ventricolare destra e polmonare, inclusa la resistenza vascolare polmonare, saranno misurate con cateteri di Swan-Ganz utilizzando l'approccio femorale venoso destro.
Un set di biopsie miocardiche per ciascun paziente sarà colorato con Masson Trichrome per la valutazione qualitativa e quantitativa della frazione volumetrica del collagene; le goccioline di grasso saranno identificate mediante colorazione con olio rosso, Congo Red per l'immunoistologia dell'amiloide sarà utilizzato per determinare i leucociti totali (CD45), le cellule T (CD3) ei monociti/macrofagi (CD68). Un secondo set di biopsie verrà immediatamente congelato e conservato a -80°. Verrà eseguita un'analisi Western blot per determinare le alterazioni a livello del miofilamento, inclusa la composizione dell'isoforma di titina e lo stato di fosforilazione. |
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Gruppo di riproducibilità
Stress-perfusione Risonanza magnetica cardiovascolare (CMR)
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La risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) fornisce una valutazione non invasiva, priva di radiazioni e approfondita della struttura e della funzione del miocardio.
Oltre agli strumenti consolidati per la valutazione del volume cardiaco, della massa, della funzione e della cicatrice miocardica regionale con miglioramento tardivo del gadolinio (LGE), verranno valutati diversi nuovi parametri CMR quantitativi, tra cui la mappatura T1 o l'imaging di perfusione completamente quantitativo.
I campioni di sangue saranno infine analizzati per marcatori correlati a scompenso cardiaco (BNP/NT)-pro-BNP, infiammazione miocardica e fibrosi (profilazione delle citochine, galectina-3, procollagene di tipo I e III, hsCRP).
Il sangue intero sarà congelato per l'isolamento del DNA e l'analisi del genoma.
Le cellule mononucleari del sangue periferico saranno isolate da Ficoll in un sottogruppo di pazienti e saranno utilizzate per l'isolamento dell'RNA consentendo l'analisi dell'RNA-seq o della trascrizione inversa (RT) - reazione a catena della polimerasi (PCR).
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Gruppo di controllo abbinato per età/sesso
Prelievo di sangue Stress-perfusione Risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) TTE (EchoErgo)
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La risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) fornisce una valutazione non invasiva, priva di radiazioni e approfondita della struttura e della funzione del miocardio.
Oltre agli strumenti consolidati per la valutazione del volume cardiaco, della massa, della funzione e della cicatrice miocardica regionale con miglioramento tardivo del gadolinio (LGE), verranno valutati diversi nuovi parametri CMR quantitativi, tra cui la mappatura T1 o l'imaging di perfusione completamente quantitativo.
I campioni di sangue saranno infine analizzati per marcatori correlati a scompenso cardiaco (BNP/NT)-pro-BNP, infiammazione miocardica e fibrosi (profilazione delle citochine, galectina-3, procollagene di tipo I e III, hsCRP).
Il sangue intero sarà congelato per l'isolamento del DNA e l'analisi del genoma.
Le cellule mononucleari del sangue periferico saranno isolate da Ficoll in un sottogruppo di pazienti e saranno utilizzate per l'isolamento dell'RNA consentendo l'analisi dell'RNA-seq o della trascrizione inversa (RT) - reazione a catena della polimerasi (PCR).
Le misurazioni includeranno le dimensioni della cavità, le velocità di flusso, la velocità di movimento del miocardio e la deformazione, nonché il cambiamento dei parametri durante lo stress ergometrico.
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Volontari sani
Prelievo di sangue Stress-perfusione Risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) TTE (EchoErgo)
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La risonanza magnetica cardiovascolare (CMR) fornisce una valutazione non invasiva, priva di radiazioni e approfondita della struttura e della funzione del miocardio.
Oltre agli strumenti consolidati per la valutazione del volume cardiaco, della massa, della funzione e della cicatrice miocardica regionale con miglioramento tardivo del gadolinio (LGE), verranno valutati diversi nuovi parametri CMR quantitativi, tra cui la mappatura T1 o l'imaging di perfusione completamente quantitativo.
I campioni di sangue saranno infine analizzati per marcatori correlati a scompenso cardiaco (BNP/NT)-pro-BNP, infiammazione miocardica e fibrosi (profilazione delle citochine, galectina-3, procollagene di tipo I e III, hsCRP).
Il sangue intero sarà congelato per l'isolamento del DNA e l'analisi del genoma.
Le cellule mononucleari del sangue periferico saranno isolate da Ficoll in un sottogruppo di pazienti e saranno utilizzate per l'isolamento dell'RNA consentendo l'analisi dell'RNA-seq o della trascrizione inversa (RT) - reazione a catena della polimerasi (PCR).
Le misurazioni includeranno le dimensioni della cavità, le velocità di flusso, la velocità di movimento del miocardio e la deformazione, nonché il cambiamento dei parametri durante lo stress ergometrico.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Influenza significativa dei parametri di imaging RM su un modello multivariato per descrivere le relazioni del volume della pressione invasiva (EDPVR).
Lasso di tempo: fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Utilizzando un'analisi di regressione multivariata e un rispettivo test F.
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fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Associazione tra mappatura CMR T1 e risultati della biopsia.
Lasso di tempo: fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Utilizzando un'adeguata analisi di regressione e correlazione.
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fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Associazione tra flusso ecocardiografico CMR
Lasso di tempo: fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Utilizzando un'adeguata analisi di regressione e correlazione.
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fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Associazione tra un modello di funzione diastolica basato su CMR con un modello di funzione diastolica basato su ecocardiografia
Lasso di tempo: fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Utilizzando un'adeguata analisi di regressione e correlazione.
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fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Associazione tra funzione CMR e funzione ecocardiografica
Lasso di tempo: fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Utilizzando un'adeguata analisi di regressione e correlazione.
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fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Capacità discriminatoria di un modello multivariato di variabili invasive e di un modello multivariato di variabili non invasive.
Lasso di tempo: fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Utilizzo dei gruppi di pazienti e di controllo con analisi ROC comparativa e test DeLong.
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fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Riproducibilità in un sito.
Lasso di tempo: fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Utilizzando le rispettive correlazioni intraclasse nei gruppi con misurazioni multiple.
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fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Variabilità tra i diversi siti.
Lasso di tempo: fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Utilizzando le rispettive correlazioni intraclasse nei gruppi con misurazioni multiple.
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fino a 4 settimane. Non è previsto alcun seguito.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Eike C Nagel, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 gennaio 2018
Completamento primario (Effettivo)
31 dicembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
31 dicembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 maggio 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
12 agosto 2017
Primo Inserito (Effettivo)
16 agosto 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
10 marzo 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 marzo 2023
Ultimo verificato
1 marzo 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Protocol_ Version 1 20170225
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Tutti i dati saranno condivisi con altri ricercatori all'interno del Centro tedesco per la ricerca cardiovascolare (DZHK) tramite le Regole di utilizzo e accesso
Periodo di condivisione IPD
1 anno dopo il completamento dell'analisi primaria
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tramite la politica di utilizzo e accesso di DZHK
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- ICF
- CODICE_ANALITICO
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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