Validatie van CMR tegen invasieve hemodynamica bij patiënten met HFpEF (DECIPHER-HFpEF)
8 maart 2023 bijgewerkt door: Prof. Eike Nagel, Goethe University
Validatie van cardiovasculaire magnetische resonantie tegen invasieve hemodynamica bij patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie (DECIPHER HFpEF)
Hartfalen (HF) treft momenteel de app. 2% van de westerse bevolking en app. 10% van de mensen >75 jaar. Bij ongeveer 50% van de patiënten met symptomatische HF ejectiefractie (EF) blijft behouden (HF-PEF). Zodra patiënten symptomen ontwikkelen, is de prognose slecht met 25% mortaliteit na 1 jaar en 50% mortaliteit na 5 jaar. HFpEF is een van de belangrijkste onopgeloste gebieden in de klinische cardiologie. De diagnose HFpEF blijft een diagnose van uitsluiting en momenteel geeft geen enkele niet-invasieve maatregel een duidelijke diagnose.
Cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR) biedt een niet-invasieve en stralingsvrije evaluatie van de hartstructuur en -functie. Nieuwe CMR-parameters bieden de mogelijkheid om de onderliggende pathologische en fysiologische veranderingen geassocieerd met HFpEF te beschrijven.
De onderzoekers stellen voor om de eerste systematische vergelijking tussen een CMR-protocol en invasieve hemodynamica uit te voeren als de best mogelijke gouden standaard, en om de histopathologische drijfveren in myocardiale biopsieën te definiëren. De onderzoekers zullen ook de relaties onderzoeken met weefsel- en serologische biomarkers die betrokken zijn bij HFpEF en de rol met standaard en nieuwe parameters door middel van echocardiografie. Indien succesvol, zal deze studie hulpmiddelen bieden voor een betrouwbare en nauwkeurige niet-invasieve karakterisering van patiënten met HFpEF, ter ondersteuning van de diagnose en beoordeling van de ernst van de ziekte. Deze studie zal een referentiebasis bieden voor toekomstige diagnostische algoritmen in HFpEF, zowel voor CMR als echocardiografie, maar ook voor hun relatieve waarde in vergelijking met bloedmarkers of invasieve testen. Naast een nieuwe manier om toegang te krijgen tot de effecten van huidige en nieuwe therapeutische interventies, zien de onderzoekers het grootste potentieel in het identificeren van een ziektestadium waarin de myocardbeschadiging omkeerbaar kan zijn.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
185
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bad Nauheim, Duitsland
- Kerckhoff Klinik
-
Berlin, Duitsland
- Charite Centrum Herz-, Kreislauf- und Gefäßmedizin
-
Göttingen, Duitsland
- University Hospital Göttingen
-
Heidelberg, Duitsland
- University Hospital
-
Leipzig, Duitsland
- Herzzentrum Leipzig
-
Mainz, Duitsland
- Uniersity Hospital Mainz
-
-
Hesse
-
Frankfurt, Hesse, Duitsland, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten met diagnostische criteria voor HFpEF, leeftijd/geslacht gematchte controles en gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Hoofd-/reproduceerbaarheidsgroep:
Inclusiecriteria:
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Typische HF-symptomen (NYHA stadium II-III) in de afgelopen 6 maanden
- EF > 45% met afwezigheid van structurele hartziekte op echocardiografie (behalve linkerventrikelhypertrofie of linkeratriumvergroting)
Echocardiografisch bewijs van verhoogde linkerventrikelvuldruk
- E/E'sep >15 OF E/E'lat >12 OF Av E/E' >13 OF
- E/E' >9 EN linker atrium (LA) volume >34 ml/m2 OF systolische pulmonale arteriële druk (PAsys): >35 mmHg;
- Indicatie voor invasieve hemodynamische work-up
- Onduidelijke etiologie van hartfalen
- Volwassenen: leeftijd >18 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen of willen geven
- Grote waarschijnlijkheid van niet-diagnostische PV-lussen van MR-beeldvorming (bijv. boezemfibrilleren of hoge mate van premature ventriculaire contractie (PVC) (> 10 ventriculaire extrasystole (VES)/minuut), > 150 kg lichaamsgewicht, niet plat of stil kunnen liggen
- Contra-indicatie voor invasieve work-up (allergie voor contrastmiddel, ernstige nierinsufficiëntie met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGRF)
- Contra-indicaties voor een CMR-onderzoek met contrastmiddel (allergie voor contrastmiddel, incompatibele apparaten of implantaten (bijv. niet-MR voorwaardelijke pacemaker), ernstige claustrofobie)
- Eerdere medische geschiedenis van EF
- Beeldvormingsbevindingen die een specifieke diagnose van myocardiale stoornis bevestigen (bijv. amyloïde, ischemische hartziekte, klepziekte)
Op leeftijd en geslacht afgestemde controles:
Inclusiecriteria:
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Geen huidige of voorgeschiedenis van symptomen, tekenen of therapie voor hartaandoeningen
- EF > 45% met afwezigheid van structurele hartziekte op echocardiografie (behalve linkerventrikelhypertrofie of linkeratriumvergroting)
- Volwassenen: leeftijd >18 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen of willen geven
- Hoge waarschijnlijkheid van niet-diagnostische MR-beeldvorming (bijv. boezemfibrilleren of hoge mate van PVC (> 10 VES/minuut), > 150 kg lichaamsgewicht, niet plat of stil kunnen liggen)
- Contra-indicaties voor een CMR-onderzoek met contrastmiddel (allergie voor contrastmiddel, incompatibele apparaten of implantaten (bijv. niet-MR voorwaardelijke pacemaker), ernstige claustrofobie, ernstige nierinsufficiëntie met eGRF
- Eerdere medische geschiedenis van EF
- Beeldvormingsbevindingen die een specifieke diagnose van myocardiale stoornis bevestigen (bijv. amyloïde, ischemische hartziekte, klepziekte)
Gezonde vrijwilligers:
Inclusiecriteria:
- Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Geen huidige of voorgeschiedenis van symptomen, tekenen of therapie voor hartaandoeningen
- EF ≥ 50% met afwezigheid van structurele hartziekte op echocardiografie
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicaties voor een MR-onderzoek
- Hoge waarschijnlijkheid van niet-diagnostische MR-beeldvorming (bijv. boezemfibrilleren of hoge mate van PVC (> 10 VES/minuut), > 150 kg lichaamsgewicht, niet plat of stil kunnen liggen)
- Proefpersonen die geen geïnformeerde toestemming kunnen of willen geven
- EF
- Beeldvormingsbevindingen die een specifieke diagnose van myocardiale stoornis bevestigen (bijv. amyloïde, ischemische hartziekte, klepziekte)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Hoofdgroep
Bloedafname Uitgebreid Cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR) Transthoracale echocardiografie (TTE) (EchoErgo) Invasieve druk-volume (PV) Lussen Linkerventrikel (LV) biopsie
|
Cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR) biedt niet-invasieve, stralingsvrije en diepgaande evaluatie van de structuur en functie van het myocard.
Naast gevestigde instrumenten voor de beoordeling van hartvolume, massa, functie en regionaal myocardlitteken met late Gadolinium-verbetering (LGE), zullen verschillende nieuwe kwantitatieve CMR-parameters worden beoordeeld, waaronder T1-mapping of volledig kwantitatieve perfusiebeeldvorming.
Bloedmonsters zullen uiteindelijk worden geanalyseerd op markers gerelateerd aan hartfalen (BNP/NT)-pro-BNP, myocardontsteking en fibrose (cytokine-profilering, Galectin-3, Procollageen Type I en III, hsCRP).
Volbloed wordt ingevroren voor DNA-isolatie en genoomanalyse.
Perifere mononucleaire bloedcellen zullen door Ficoll worden geïsoleerd in een subgroep van patiënten en zullen worden gebruikt voor RNA-isolatie waardoor RNA-seq of reverse transcriptie (RT) - polymerase kettingreactie (PCR) analyse mogelijk wordt.
Metingen omvatten holteafmetingen, stroomsnelheden, myocardiale bewegingssnelheid en rek, evenals voor verandering van parameters tijdens ergometrische belasting.
Meerdere parameters (waaronder EDPVR, ESPVR, dp/dt min, Tau, Ea) zullen worden afgeleid van de verschillende PV-lusbeoordelingen en aanvullende relevante parameters zullen worden berekend.
Rechterventrikel- en pulmonale druk, inclusief pulmonale vasculaire weerstand, zal worden gemeten met Swan-Ganz-katheters met behulp van een rechtsveneuze femurbenadering.
Voor elke patiënt wordt een set myocardbiopten gekleurd met Masson Trichrome voor kwalitatieve en kwantitatieve beoordeling van de collageenvolumefractie; vetdruppels zullen worden geïdentificeerd door rode oliekleuring, Congo Red voor amyloïde immunohistologie zal worden gebruikt om het totale aantal leukocyten (CD45), T-cellen (CD3) en monocyten/macrofagen (CD68) te bepalen. Een tweede set biopsieën wordt onmiddellijk ingevroren en bewaard bij -80°. Western-blotanalyse zal worden uitgevoerd om veranderingen op myofilamentniveau te bepalen, waaronder de samenstelling van de titine-isovorm en de fosforylatiestatus. |
|
Reproduceerbaarheid groep
Stress-perfusie Cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR)
|
Cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR) biedt niet-invasieve, stralingsvrije en diepgaande evaluatie van de structuur en functie van het myocard.
Naast gevestigde instrumenten voor de beoordeling van hartvolume, massa, functie en regionaal myocardlitteken met late Gadolinium-verbetering (LGE), zullen verschillende nieuwe kwantitatieve CMR-parameters worden beoordeeld, waaronder T1-mapping of volledig kwantitatieve perfusiebeeldvorming.
Bloedmonsters zullen uiteindelijk worden geanalyseerd op markers gerelateerd aan hartfalen (BNP/NT)-pro-BNP, myocardontsteking en fibrose (cytokine-profilering, Galectin-3, Procollageen Type I en III, hsCRP).
Volbloed wordt ingevroren voor DNA-isolatie en genoomanalyse.
Perifere mononucleaire bloedcellen zullen door Ficoll worden geïsoleerd in een subgroep van patiënten en zullen worden gebruikt voor RNA-isolatie waardoor RNA-seq of reverse transcriptie (RT) - polymerase kettingreactie (PCR) analyse mogelijk wordt.
|
|
Op leeftijd/geslacht afgestemde controlegroep
Bloedafname Stress-perfusie Cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR) TTE (EchoErgo)
|
Cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR) biedt niet-invasieve, stralingsvrije en diepgaande evaluatie van de structuur en functie van het myocard.
Naast gevestigde instrumenten voor de beoordeling van hartvolume, massa, functie en regionaal myocardlitteken met late Gadolinium-verbetering (LGE), zullen verschillende nieuwe kwantitatieve CMR-parameters worden beoordeeld, waaronder T1-mapping of volledig kwantitatieve perfusiebeeldvorming.
Bloedmonsters zullen uiteindelijk worden geanalyseerd op markers gerelateerd aan hartfalen (BNP/NT)-pro-BNP, myocardontsteking en fibrose (cytokine-profilering, Galectin-3, Procollageen Type I en III, hsCRP).
Volbloed wordt ingevroren voor DNA-isolatie en genoomanalyse.
Perifere mononucleaire bloedcellen zullen door Ficoll worden geïsoleerd in een subgroep van patiënten en zullen worden gebruikt voor RNA-isolatie waardoor RNA-seq of reverse transcriptie (RT) - polymerase kettingreactie (PCR) analyse mogelijk wordt.
Metingen omvatten holteafmetingen, stroomsnelheden, myocardiale bewegingssnelheid en rek, evenals voor verandering van parameters tijdens ergometrische belasting.
|
|
Gezonde vrijwilligers
Bloedafname Stress-perfusie Cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR) TTE (EchoErgo)
|
Cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR) biedt niet-invasieve, stralingsvrije en diepgaande evaluatie van de structuur en functie van het myocard.
Naast gevestigde instrumenten voor de beoordeling van hartvolume, massa, functie en regionaal myocardlitteken met late Gadolinium-verbetering (LGE), zullen verschillende nieuwe kwantitatieve CMR-parameters worden beoordeeld, waaronder T1-mapping of volledig kwantitatieve perfusiebeeldvorming.
Bloedmonsters zullen uiteindelijk worden geanalyseerd op markers gerelateerd aan hartfalen (BNP/NT)-pro-BNP, myocardontsteking en fibrose (cytokine-profilering, Galectin-3, Procollageen Type I en III, hsCRP).
Volbloed wordt ingevroren voor DNA-isolatie en genoomanalyse.
Perifere mononucleaire bloedcellen zullen door Ficoll worden geïsoleerd in een subgroep van patiënten en zullen worden gebruikt voor RNA-isolatie waardoor RNA-seq of reverse transcriptie (RT) - polymerase kettingreactie (PCR) analyse mogelijk wordt.
Metingen omvatten holteafmetingen, stroomsnelheden, myocardiale bewegingssnelheid en rek, evenals voor verandering van parameters tijdens ergometrische belasting.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanzienlijke invloed van MR-beeldvormingsparameters op een multivariaat model om de invasieve drukvolumerelaties (EDPVR) te beschrijven.
Tijdsspanne: tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
Met behulp van een multivariabele regressieanalyse en een bijbehorende F-test.
|
tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Associatie tussen CMR T1-mapping en biopsieresultaten.
Tijdsspanne: tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
Gebruik van geschikte regressie- en correlatieanalyse.
|
tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
|
Associatie tussen CMR-stroom echocardiografische stroom
Tijdsspanne: tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
Gebruik van geschikte regressie- en correlatieanalyse.
|
tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
|
Associatie tussen een model voor diastolische functie op basis van CMR en een model voor diastolische functie op basis van echocardiografie
Tijdsspanne: tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
Gebruik van geschikte regressie- en correlatieanalyse.
|
tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
|
Associatie tussen CMR-functie en echocardiografische functie
Tijdsspanne: tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
Gebruik van geschikte regressie- en correlatieanalyse.
|
tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
|
Onderscheidend vermogen van een multivariaat model van invasieve en een multivariaat model van niet-invasieve variabelen.
Tijdsspanne: tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
Gebruik van de patiënt- en controlegroepen met vergelijkende ROC-analyse en DeLong-testen.
|
tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
|
Reproduceerbaarheid op één locatie.
Tijdsspanne: tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
Gebruik van respectievelijke intra-klasse correlaties in de groepen met meerdere metingen.
|
tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
|
Variabiliteit tussen de verschillende sites.
Tijdsspanne: tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
Gebruik van respectievelijke intra-klasse correlaties in de groepen met meerdere metingen.
|
tot 4 weken. Er is geen vervolg gepland.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Eike C Nagel, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 januari 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 mei 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 augustus 2017
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 augustus 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
10 maart 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
8 maart 2023
Laatst geverifieerd
1 maart 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Protocol_ Version 1 20170225
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Alle gegevens worden gedeeld met andere onderzoekers binnen het Duitse Centrum voor Cardiovasculair Onderzoek (DZHK) via de gebruiks- en toegangsregels
IPD-tijdsbestek voor delen
1 jaar na afronding van de primaire analyse
IPD-toegangscriteria voor delen
Via gebruiks- en toegangsbeleid van DZHK
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Uitgebreide cardiovasculaire magnetische resonantie (CMR)
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterSummit TherapeuticsWerving