Walidacja CMR wobec inwazyjnej hemodynamiki u pacjentów z HFpEF (DECIPHER-HFpEF)
8 marca 2023 zaktualizowane przez: Prof. Eike Nagel, Goethe University
Walidacja rezonansu magnetycznego układu sercowo-naczyniowego na tle inwazyjnej hemodynamiki u pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (DECIPHER HFpEF)
Niewydolność serca (HF) dotyczy obecnie ok. 2% zachodniej populacji i ok. 10% osób >75 lat. U około 50% pacjentów z objawową frakcją wyrzutową HF (EF) jest zachowana (HF-PEF). Gdy u pacjentów wystąpią objawy, rokowanie jest złe, z 25% śmiertelnością po 1 roku i 50% śmiertelnością po 5 latach. HFpEF jest jednym z głównych nierozwiązanych obszarów w kardiologii klinicznej. Rozpoznanie HFpEF pozostaje rozpoznaniem wykluczającym i obecnie żadna nieinwazyjna metoda nie zapewnia jednoznacznej diagnozy.
Rezonans magnetyczny układu krążenia (CMR) umożliwia nieinwazyjną i wolną od promieniowania ocenę struktury i funkcji serca. Nowe parametry CMR umożliwiają opisanie podstawowych zmian patologicznych i fizjologicznych związanych z HFpEF.
Badacze proponują przeprowadzenie pierwszego systematycznego porównania protokołu CMR z hemodynamiką inwazyjną jako najlepszego możliwego złotego standardu, a także zdefiniowanie czynników histopatologicznych w biopsjach mięśnia sercowego. Badacze zbadają również relacje z biomarkerami tkankowymi i serologicznymi związanymi z HFpEF oraz rolę ze standardowymi i nowymi parametrami w badaniu echokardiograficznym. Jeśli się powiedzie, badanie to dostarczy narzędzi do wiarygodnej i dokładnej, nieinwazyjnej charakterystyki pacjentów z HFpEF, wspierając diagnozę i stopniowanie ciężkości choroby. Badanie to zapewni podstawę odniesienia dla przyszłych algorytmów diagnostycznych w HFpEF, zarówno dla CMR i echokardiografii, ale także dla ich względnej wartości w porównaniu z markerami krwi lub badaniami inwazyjnymi. Oprócz nowej ścieżki dostępu do efektów obecnych i nowych interwencji terapeutycznych, badacze widzą największy potencjał w identyfikacji stadium choroby, w którym uszkodzenie mięśnia sercowego może być odwracalne.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
185
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bad Nauheim, Niemcy
- Kerckhoff Klinik
-
Berlin, Niemcy
- Charite Centrum Herz-, Kreislauf- und Gefäßmedizin
-
Göttingen, Niemcy
- University Hospital Göttingen
-
Heidelberg, Niemcy
- University Hospital
-
Leipzig, Niemcy
- Herzzentrum Leipzig
-
Mainz, Niemcy
- Uniersity Hospital Mainz
-
-
Hesse
-
Frankfurt, Hesse, Niemcy, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci z kryteriami diagnostycznymi dla HFpEF, grupa kontrolna dobrana pod względem wieku/płci i zdrowi ochotnicy
Opis
Grupa główna/odtwarzalność:
Kryteria przyjęcia:
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody
- Typowe objawy HF (stopień II-III według NYHA) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- EF > 45% przy braku strukturalnej choroby serca w badaniu echokardiograficznym (z wyjątkiem przerostu lewej komory lub powiększenia lewego przedsionka)
Echokardiograficzne dowody na zwiększone ciśnienie napełniania lewej komory
- E/E'sep >15 LUB E/E'lat >12 LUB Av E/E' >13 LUB
- E/E' >9 ORAZ objętość lewego przedsionka (LA) >34 ml/m2 LUB skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej (PAsys): >35 mmHg;
- Wskazania do inwazyjnych badań hemodynamicznych
- Niejasna etiologia niewydolności serca
- Dorośli: wiek >18 lat
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci nie mogą lub nie chcą wyrazić świadomej zgody
- Wysokie prawdopodobieństwo niediagnostycznych pętli PV obrazowania MR (np. migotanie przedsionków lub duża częstość przedwczesnych skurczów komorowych (PVC) (> 10 dodatkowych skurczów komorowych (VES)/minutę), > 150 kg masy ciała, niemożność leżenia płasko lub nieruchomo)
- Przeciwwskazania do badań inwazyjnych (alergia na środek kontrastowy, ciężka niewydolność nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGRF)
- Przeciwwskazania do badania CMR ze wzmocnieniem kontrastowym (alergia na środek kontrastowy, niezgodne urządzenia lub implanty (np. warunkowy rozrusznik serca bez rezonansu magnetycznego), ciężka klaustrofobia)
- Poprzednia historia medyczna EF
- Wyniki badań obrazowych potwierdzające określone rozpoznanie niewydolności mięśnia sercowego (np. amyloid, choroba niedokrwienna serca, choroba zastawkowa)
Kontrole dopasowane pod względem wieku i płci:
Kryteria przyjęcia:
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody
- Brak aktualnych lub historii objawów, oznak lub terapii chorób serca
- EF > 45% przy braku strukturalnej choroby serca w badaniu echokardiograficznym (z wyjątkiem przerostu lewej komory lub powiększenia lewego przedsionka)
- Dorośli: wiek >18 lat
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci nie mogą lub nie chcą wyrazić świadomej zgody
- Wysokie prawdopodobieństwo niediagnostycznego obrazowania MR (np. migotanie przedsionków lub wysoka częstość PVC (> 10 VES/min), > 150 kg masy ciała, niemożność leżenia płasko lub nieruchomo)
- Przeciwwskazania do badania CMR ze wzmocnieniem kontrastowym (alergia na środek kontrastowy, niezgodne urządzenia lub implanty (np. stymulator warunkowy inny niż MR), ciężka klaustrofobia, ciężka niewydolność nerek z eGRF
- Poprzednia historia medyczna EF
- Wyniki badań obrazowych potwierdzające określone rozpoznanie niewydolności mięśnia sercowego (np. amyloid, choroba niedokrwienna serca, choroba zastawkowa)
Zdrowi ochotnicy:
Kryteria przyjęcia:
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody
- Brak aktualnych lub historii objawów, oznak lub terapii chorób serca
- EF ≥ 50% przy braku strukturalnej choroby serca w badaniu echokardiograficznym
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazania do badania MR
- Wysokie prawdopodobieństwo niediagnostycznego obrazowania MR (np. migotanie przedsionków lub wysoka częstość PVC (> 10 VES/min), > 150 kg masy ciała, niemożność leżenia płasko lub nieruchomo)
- Osoby, które nie mogą lub nie chcą wyrazić świadomej zgody
- EF
- Wyniki badań obrazowych potwierdzające określone rozpoznanie niewydolności mięśnia sercowego (np. amyloid, choroba niedokrwienna serca, choroba zastawkowa)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Główna grupa
Pobieranie krwi Kompleksowe Rezonans magnetyczny układu krążenia (CMR) Echokardiografia przezklatkowa (TTE) (EchoErgo) Inwazyjna ciśnieniowo-objętościowa (PV) Pętle Biopsja lewej komory (LV)
|
Rezonans magnetyczny układu krążenia (CMR) umożliwia nieinwazyjną, wolną od promieniowania i dogłębną ocenę struktury i funkcji mięśnia sercowego.
Oprócz sprawdzonych narzędzi do oceny objętości serca, masy, funkcji i regionalnej blizny mięśnia sercowego z późnym wzmocnieniem gadolinowym (LGE), ocenie zostanie poddanych kilka nowych ilościowych parametrów CMR, w tym mapowanie T1 lub w pełni ilościowe obrazowanie perfuzji.
Próbki krwi będą ostatecznie analizowane pod kątem markerów związanych z niewydolnością serca (BNP/NT)-pro-BNP, zapaleniem mięśnia sercowego i zwłóknieniem (profilowanie cytokin, galektyna-3, prokolagen typu I i III, hsCRP).
Pełna krew zostanie zamrożona w celu izolacji DNA i analizy genomu.
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną wyizolowane przez Ficoll w podgrupie pacjentów i zostaną wykorzystane do izolacji RNA umożliwiającej analizę RNA-seq lub odwrotnej transkrypcji (RT) - reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
Pomiary obejmą wymiary jamy, prędkości przepływu, prędkość ruchu i odkształcenie mięśnia sercowego oraz zmiany parametrów podczas obciążenia ergometrycznego.
Wiele parametrów (w tym EDPVR, ESPVR, dp/dt min, Tau, Ea) zostanie uzyskanych z różnych ocen pętli fotowoltaicznych i zostaną obliczone dodatkowe istotne parametry.
Ciśnienia w prawej komorze i płucach, w tym płucny opór naczyniowy, będą mierzone za pomocą cewników Swana-Ganza z dostępu do prawej żyły udowej.
Zestaw biopsji mięśnia sercowego dla każdego pacjenta zostanie wybarwiony Masson Trichrome w celu jakościowej i ilościowej oceny frakcji objętościowej kolagenu; kropelki tłuszczu zostaną zidentyfikowane przez barwienie czerwonym olejem, czerwień Kongo do immunohistologii amyloidu zostanie wykorzystana do określenia całkowitej liczby leukocytów (CD45), limfocytów T (CD3) i monocytów/makrofagów (CD68). Drugi zestaw biopsji zostanie natychmiast zamrożony i przechowywany w temperaturze -80°. Analiza Western blot zostanie przeprowadzona w celu określenia zmian na poziomie miofilamentu, w tym składu izoformy tytyny i stanu fosforylacji. |
|
Grupa odtwarzalności
Stres-perfuzja Rezonans magnetyczny układu krążenia (CMR)
|
Rezonans magnetyczny układu krążenia (CMR) umożliwia nieinwazyjną, wolną od promieniowania i dogłębną ocenę struktury i funkcji mięśnia sercowego.
Oprócz sprawdzonych narzędzi do oceny objętości serca, masy, funkcji i regionalnej blizny mięśnia sercowego z późnym wzmocnieniem gadolinowym (LGE), ocenie zostanie poddanych kilka nowych ilościowych parametrów CMR, w tym mapowanie T1 lub w pełni ilościowe obrazowanie perfuzji.
Próbki krwi będą ostatecznie analizowane pod kątem markerów związanych z niewydolnością serca (BNP/NT)-pro-BNP, zapaleniem mięśnia sercowego i zwłóknieniem (profilowanie cytokin, galektyna-3, prokolagen typu I i III, hsCRP).
Pełna krew zostanie zamrożona w celu izolacji DNA i analizy genomu.
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną wyizolowane przez Ficoll w podgrupie pacjentów i zostaną wykorzystane do izolacji RNA umożliwiającej analizę RNA-seq lub odwrotnej transkrypcji (RT) - reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
|
|
Grupa kontrolna dobrana pod względem wieku/płci
Pobieranie krwi Stres-perfuzja Rezonans magnetyczny układu krążenia (CMR) TTE (EchoErgo)
|
Rezonans magnetyczny układu krążenia (CMR) umożliwia nieinwazyjną, wolną od promieniowania i dogłębną ocenę struktury i funkcji mięśnia sercowego.
Oprócz sprawdzonych narzędzi do oceny objętości serca, masy, funkcji i regionalnej blizny mięśnia sercowego z późnym wzmocnieniem gadolinowym (LGE), ocenie zostanie poddanych kilka nowych ilościowych parametrów CMR, w tym mapowanie T1 lub w pełni ilościowe obrazowanie perfuzji.
Próbki krwi będą ostatecznie analizowane pod kątem markerów związanych z niewydolnością serca (BNP/NT)-pro-BNP, zapaleniem mięśnia sercowego i zwłóknieniem (profilowanie cytokin, galektyna-3, prokolagen typu I i III, hsCRP).
Pełna krew zostanie zamrożona w celu izolacji DNA i analizy genomu.
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną wyizolowane przez Ficoll w podgrupie pacjentów i zostaną wykorzystane do izolacji RNA umożliwiającej analizę RNA-seq lub odwrotnej transkrypcji (RT) - reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
Pomiary obejmą wymiary jamy, prędkości przepływu, prędkość ruchu i odkształcenie mięśnia sercowego oraz zmiany parametrów podczas obciążenia ergometrycznego.
|
|
Zdrowi ochotnicy
Pobieranie krwi Stres-perfuzja Rezonans magnetyczny układu krążenia (CMR) TTE (EchoErgo)
|
Rezonans magnetyczny układu krążenia (CMR) umożliwia nieinwazyjną, wolną od promieniowania i dogłębną ocenę struktury i funkcji mięśnia sercowego.
Oprócz sprawdzonych narzędzi do oceny objętości serca, masy, funkcji i regionalnej blizny mięśnia sercowego z późnym wzmocnieniem gadolinowym (LGE), ocenie zostanie poddanych kilka nowych ilościowych parametrów CMR, w tym mapowanie T1 lub w pełni ilościowe obrazowanie perfuzji.
Próbki krwi będą ostatecznie analizowane pod kątem markerów związanych z niewydolnością serca (BNP/NT)-pro-BNP, zapaleniem mięśnia sercowego i zwłóknieniem (profilowanie cytokin, galektyna-3, prokolagen typu I i III, hsCRP).
Pełna krew zostanie zamrożona w celu izolacji DNA i analizy genomu.
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej zostaną wyizolowane przez Ficoll w podgrupie pacjentów i zostaną wykorzystane do izolacji RNA umożliwiającej analizę RNA-seq lub odwrotnej transkrypcji (RT) - reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
Pomiary obejmą wymiary jamy, prędkości przepływu, prędkość ruchu i odkształcenie mięśnia sercowego oraz zmiany parametrów podczas obciążenia ergometrycznego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Znaczący wpływ parametrów obrazowania MR na model wielowymiarowy opisujący inwazyjne relacje ciśnienia i objętości (EDPVR).
Ramy czasowe: do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
Za pomocą analizy regresji wielowymiarowej i odpowiedniego testu F.
|
do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Związek między mapowaniem CMR T1 a wynikami biopsji.
Ramy czasowe: do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
Korzystanie z odpowiedniej analizy regresji i korelacji.
|
do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
|
Związek między przepływem echokardiograficznym przepływu CMR
Ramy czasowe: do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
Korzystanie z odpowiedniej analizy regresji i korelacji.
|
do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
|
Związek modelu funkcji rozkurczowej opartego na CMR z modelem funkcji rozkurczowej opartym na echokardiografii
Ramy czasowe: do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
Korzystanie z odpowiedniej analizy regresji i korelacji.
|
do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
|
Związek między funkcją CMR a funkcją echokardiograficzną
Ramy czasowe: do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
Korzystanie z odpowiedniej analizy regresji i korelacji.
|
do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
|
Zdolność dyskryminacyjna wielowymiarowego modelu zmiennych inwazyjnych i wielowymiarowego modelu zmiennych nieinwazyjnych.
Ramy czasowe: do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
Wykorzystanie grup pacjentów i kontrolnych z porównawczą analizą ROC i testami DeLonga.
|
do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
|
Powtarzalność w jednym miejscu.
Ramy czasowe: do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
Wykorzystanie odpowiednich korelacji wewnątrzklasowych w grupach z wielokrotnymi pomiarami.
|
do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
|
Zmienność między różnymi witrynami.
Ramy czasowe: do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
Wykorzystanie odpowiednich korelacji wewnątrzklasowych w grupach z wielokrotnymi pomiarami.
|
do 4 tygodni. Nie planuje się dalszych działań.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Eike C Nagel, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 stycznia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
31 grudnia 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 maja 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
12 sierpnia 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
16 sierpnia 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
10 marca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 marca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Protocol_ Version 1 20170225
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wszystkie dane zostaną udostępnione innym badaczom w Niemieckim Centrum Badań Układu Krążenia (DZHK) za pośrednictwem Zasad użytkowania i dostępu
Ramy czasowe udostępniania IPD
1 rok po zakończeniu analizy pierwotnej
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Za pośrednictwem Polityki użytkowania i dostępu DZHK
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- ICF
- ANALITYCZNY_KOD
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .