Validierung von CMR gegen invasive Hämodynamik bei Patienten mit HFpEF (DECIPHER-HFpEF)
8. März 2023 aktualisiert von: Prof. Eike Nagel, Goethe University
Validierung der kardiovaskulären Magnetresonanz gegen invasive Hämodynamik bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (DECIPHER HFpEF)
Herzinsuffizienz (HF) betrifft derzeit App. 2 % der westlichen Bevölkerung und ca. 10 % der Personen > 75 Jahre. Bei etwa 50 % der Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz bleibt die Ejektionsfraktion (EF) erhalten (HF-PEF). Sobald Patienten Symptome entwickeln, ist die Prognose mit 25 % Sterblichkeit nach 1 Jahr und 50 % Sterblichkeit nach 5 Jahren schlecht. HFpEF ist einer der wichtigsten ungelösten Bereiche in der klinischen Kardiologie. Die Diagnose von HFpEF bleibt eine Ausschlussdiagnose und derzeit liefert keine nicht-invasive Maßnahme eine eindeutige Diagnose.
Die kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR) bietet eine nicht-invasive und strahlungsfreie Bewertung der Herzstruktur und -funktion. Neue CMR-Parameter bieten die Möglichkeit, die zugrunde liegenden pathologischen und physiologischen Veränderungen im Zusammenhang mit HFpEF zu beschreiben.
Die Forscher schlagen vor, den ersten systematischen Vergleich zwischen einem CMR-Protokoll und invasiver Hämodynamik als bestmöglichem Goldstandard durchzuführen sowie die histopathologischen Treiber bei Myokardbiopsien zu definieren. Die Forscher werden auch die Beziehungen zu Gewebe- und serologischen Biomarkern untersuchen, die an HFpEF beteiligt sind, und die Rolle mit Standard- und neuartigen Parametern durch Echokardiographie untersuchen. Bei Erfolg wird diese Studie Werkzeuge für eine zuverlässige und genaue nicht-invasive Charakterisierung von Patienten mit HFpEF bereitstellen, die die Diagnose unterstützen und den Schweregrad der Erkrankung einstufen. Diese Studie wird eine Referenzbasis für zukünftige diagnostische Algorithmen in HFpEF liefern, sowohl für CMR und Echokardiographie, aber auch für ihren relativen Wert im Vergleich zu Blutmarkern oder invasiven Tests. Neben einem neuen Zugang zu den Wirkungen aktueller und neuartiger therapeutischer Interventionen sehen die Forscher das größte Potenzial in der Identifizierung eines Krankheitsstadiums, in dem die Myokardschädigung reversibel sein könnte.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
185
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Bad Nauheim, Deutschland
- Kerckhoff Klinik
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Berlin, Deutschland
- Charite Centrum Herz-, Kreislauf- und Gefäßmedizin
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Göttingen, Deutschland
- University Hospital Göttingen
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Heidelberg, Deutschland
- University Hospital
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Leipzig, Deutschland
- Herzzentrum Leipzig
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Mainz, Deutschland
- Uniersity Hospital Mainz
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Hesse
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Frankfurt, Hesse, Deutschland, 60590
- University Hospital Frankfurt
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Patienten mit diagnostischen Kriterien für HFpEF, alters-/geschlechtsangepasste Kontrollen und gesunde Freiwillige
Beschreibung
Haupt-/Reproduzierbarkeitsgruppe:
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit zur informierten Einwilligung
- Typische HF-Symptome (NYHA-Stadium II-III) innerhalb der letzten 6 Monate
- EF > 45 % ohne strukturelle Herzerkrankung in der Echokardiographie (außer linksventrikuläre Hypertrophie oder linksatriale Vergrößerung)
Echokardiographischer Nachweis erhöhter linksventrikulärer Füllungsdrücke
- E/E'sep >15 ODER E/E'lat >12 ODER Av E/E' >13 ODER
- E/E' >9 UND linksatriales (LA) Volumen >34 ml/m2 ODER systolischer Pulmonalarteriendruck (PAsys): >35 mmHg;
- Indikation zur invasiven hämodynamischen Abklärung
- Unklare Ätiologie der Herzinsuffizienz
- Erwachsene: Alter >18 Jahre
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die nicht in der Lage oder bereit sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Hohe Wahrscheinlichkeit von nicht diagnostischen PV-Schleifen der MR-Bildgebung (z. Vorhofflimmern oder hohe Rate vorzeitiger ventrikulärer Kontraktionen (PVC) (> 10 ventrikuläre Extrasystolen (VES)/Minute), > 150 kg Körpergewicht, Unfähigkeit, flach oder ruhig zu liegen)
- Kontraindikation für invasive Abklärung (Kontrastmittelallergie, schwere Niereninsuffizienz mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate (eGRF)
- Kontraindikationen für eine kontrastverstärkte CMR-Untersuchung (Allergie gegen Kontrastmittel, inkompatible Geräte oder Implantate (z. nicht MR-bedingter Herzschrittmacher), schwere Klaustrophobie)
- Frühere Krankengeschichte von EF
- Bildgebende Befunde, die eine spezifische Diagnose einer Myokardfunktionsstörung bestätigen (z. Amyloid, ischämische Herzkrankheit, Herzklappenerkrankung)
Alters- und geschlechtsangepasste Kontrollen:
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit zur informierten Einwilligung
- Keine aktuellen oder anamnestischen Symptome, Anzeichen oder Therapien für Herzerkrankungen
- EF > 45 % ohne strukturelle Herzerkrankung in der Echokardiographie (außer linksventrikuläre Hypertrophie oder linksatriale Vergrößerung)
- Erwachsene: Alter >18 Jahre
Ausschlusskriterien:
- Patienten, die nicht in der Lage oder bereit sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
- Hohe Wahrscheinlichkeit einer nicht diagnostischen MRT-Bildgebung (z. Vorhofflimmern oder hohe PVC-Rate (> 10 VES/Minute), > 150 kg Körpergewicht, Unfähigkeit, flach oder ruhig zu liegen)
- Kontraindikationen für eine kontrastverstärkte CMR-Untersuchung (Allergie gegen Kontrastmittel, inkompatible Geräte oder Implantate (z. nicht MR-bedingter Schrittmacher), schwere Klaustrophobie, schwere Niereninsuffizienz mit eGRF
- Frühere Krankengeschichte von EF
- Bildgebende Befunde, die eine spezifische Diagnose einer Myokardfunktionsstörung bestätigen (z. Amyloid, ischämische Herzkrankheit, Herzklappenerkrankung)
Gesunde Freiwillige:
Einschlusskriterien:
- Fähigkeit zur informierten Einwilligung
- Keine aktuellen oder anamnestischen Symptome, Anzeichen oder Therapien für Herzerkrankungen
- EF ≥ 50 % ohne strukturelle Herzerkrankung in der Echokardiographie
Ausschlusskriterien:
- Kontraindikationen für eine MR-Studie
- Hohe Wahrscheinlichkeit einer nicht diagnostischen MRT-Bildgebung (z. Vorhofflimmern oder hohe PVC-Rate (> 10 VES/Minute), > 150 kg Körpergewicht, Unfähigkeit, flach oder ruhig zu liegen)
- Probanden, die nicht in der Lage oder nicht bereit sind, eine Einverständniserklärung abzugeben
- EF
- Bildgebende Befunde, die eine spezifische Diagnose einer Myokardfunktionsstörung bestätigen (z. Amyloid, ischämische Herzkrankheit, Herzklappenerkrankung)
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Hauptgruppe
Blutentnahme Umfassende kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR) Transthorakale Echokardiographie (TTE) (EchoErgo) Invasive Druck-Volumen (PV) Loops Linksventrikuläre (LV) Biopsie
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Die kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR) ermöglicht eine nicht-invasive, strahlungsfreie und gründliche Untersuchung der myokardialen Struktur und Funktion.
Zusätzlich zu etablierten Instrumenten zur Beurteilung von Herzvolumen, -masse, -funktion und regionaler myokardialer Narbe mit später Gadolinium-Verstärkung (LGE) werden mehrere neuartige quantitative CMR-Parameter bewertet, darunter T1-Mapping oder vollständig quantitative Perfusionsbildgebung.
Blutproben werden schließlich auf Marker im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz (BNP/NT)-pro-BNP, Myokardentzündung und Fibrose (Zytokin-Profiling, Galectin-3, Prokollagen Typ I und III, hsCRP) analysiert.
Vollblut wird zur DNA-Isolierung und Genomanalyse eingefroren.
Periphere mononukleäre Blutzellen werden von Ficoll bei einer Untergruppe von Patienten isoliert und zur RNA-Isolierung verwendet, die eine RNA-seq- oder reverse Transkriptions-(RT)-Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR) ermöglicht.
Gemessen werden Hohlraumabmessungen, Strömungsgeschwindigkeiten, myokardiale Bewegungsgeschwindigkeit und Dehnung sowie Parameteränderungen bei ergometrischer Belastung.
Mehrere Parameter (einschließlich EDPVR, ESPVR, dp/dt min, Tau, Ea) werden aus den verschiedenen PV-Loop-Bewertungen abgeleitet und zusätzliche relevante Parameter werden berechnet.
Der rechtsventrikuläre und pulmonale Druck, einschließlich des pulmonalen Gefäßwiderstands, wird mit Swan-Ganz-Kathetern unter Verwendung eines rechtsvenösen femoralen Zugangs gemessen.
Ein Satz Myokardbiopsien für jeden Patienten wird mit Masson Trichrome zur qualitativen und quantitativen Bestimmung des Kollagenvolumenanteils gefärbt; Fetttröpfchen werden durch Rotölfärbung identifiziert, Kongorot für die Amyloid-Immunhistologie wird verwendet, um Gesamtleukozyten (CD45), T-Zellen (CD3) und Monozyten/Makrophagen (CD68) zu bestimmen. Ein zweiter Satz Biopsien wird sofort eingefroren und bei -80° gelagert. Eine Western-Blot-Analyse wird durchgeführt, um Veränderungen auf Myofilamentebene zu bestimmen, einschließlich der Titin-Isoform-Zusammensetzung und des Phosphorylierungsstatus. |
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Gruppe Reproduzierbarkeit
Stress-Perfusion Kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR)
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Die kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR) ermöglicht eine nicht-invasive, strahlungsfreie und gründliche Untersuchung der myokardialen Struktur und Funktion.
Zusätzlich zu etablierten Instrumenten zur Beurteilung von Herzvolumen, -masse, -funktion und regionaler myokardialer Narbe mit später Gadolinium-Verstärkung (LGE) werden mehrere neuartige quantitative CMR-Parameter bewertet, darunter T1-Mapping oder vollständig quantitative Perfusionsbildgebung.
Blutproben werden schließlich auf Marker im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz (BNP/NT)-pro-BNP, Myokardentzündung und Fibrose (Zytokin-Profiling, Galectin-3, Prokollagen Typ I und III, hsCRP) analysiert.
Vollblut wird zur DNA-Isolierung und Genomanalyse eingefroren.
Periphere mononukleäre Blutzellen werden von Ficoll bei einer Untergruppe von Patienten isoliert und zur RNA-Isolierung verwendet, die eine RNA-seq- oder reverse Transkriptions-(RT)-Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR) ermöglicht.
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Alters-/geschlechtsangepasste Kontrollgruppe
Blutentnahme Stress-Perfusion Kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR) TTE (EchoErgo)
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Die kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR) ermöglicht eine nicht-invasive, strahlungsfreie und gründliche Untersuchung der myokardialen Struktur und Funktion.
Zusätzlich zu etablierten Instrumenten zur Beurteilung von Herzvolumen, -masse, -funktion und regionaler myokardialer Narbe mit später Gadolinium-Verstärkung (LGE) werden mehrere neuartige quantitative CMR-Parameter bewertet, darunter T1-Mapping oder vollständig quantitative Perfusionsbildgebung.
Blutproben werden schließlich auf Marker im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz (BNP/NT)-pro-BNP, Myokardentzündung und Fibrose (Zytokin-Profiling, Galectin-3, Prokollagen Typ I und III, hsCRP) analysiert.
Vollblut wird zur DNA-Isolierung und Genomanalyse eingefroren.
Periphere mononukleäre Blutzellen werden von Ficoll bei einer Untergruppe von Patienten isoliert und zur RNA-Isolierung verwendet, die eine RNA-seq- oder reverse Transkriptions-(RT)-Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR) ermöglicht.
Gemessen werden Hohlraumabmessungen, Strömungsgeschwindigkeiten, myokardiale Bewegungsgeschwindigkeit und Dehnung sowie Parameteränderungen bei ergometrischer Belastung.
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Gesunde Freiwillige
Blutentnahme Stress-Perfusion Kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR) TTE (EchoErgo)
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Die kardiovaskuläre Magnetresonanz (CMR) ermöglicht eine nicht-invasive, strahlungsfreie und gründliche Untersuchung der myokardialen Struktur und Funktion.
Zusätzlich zu etablierten Instrumenten zur Beurteilung von Herzvolumen, -masse, -funktion und regionaler myokardialer Narbe mit später Gadolinium-Verstärkung (LGE) werden mehrere neuartige quantitative CMR-Parameter bewertet, darunter T1-Mapping oder vollständig quantitative Perfusionsbildgebung.
Blutproben werden schließlich auf Marker im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz (BNP/NT)-pro-BNP, Myokardentzündung und Fibrose (Zytokin-Profiling, Galectin-3, Prokollagen Typ I und III, hsCRP) analysiert.
Vollblut wird zur DNA-Isolierung und Genomanalyse eingefroren.
Periphere mononukleäre Blutzellen werden von Ficoll bei einer Untergruppe von Patienten isoliert und zur RNA-Isolierung verwendet, die eine RNA-seq- oder reverse Transkriptions-(RT)-Polymerase-Kettenreaktionsanalyse (PCR) ermöglicht.
Gemessen werden Hohlraumabmessungen, Strömungsgeschwindigkeiten, myokardiale Bewegungsgeschwindigkeit und Dehnung sowie Parameteränderungen bei ergometrischer Belastung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Signifikanter Einfluss von MR-Bildgebungsparametern auf ein multivariates Modell zur Beschreibung der invasiven Druck-Volumen-Beziehungen (EDPVR).
Zeitfenster: bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Mittels multivariabler Regressionsanalyse und entsprechendem F-Test.
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bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Assoziation zwischen CMR-T1-Mapping und Biopsieergebnissen.
Zeitfenster: bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Mittels geeigneter Regressions- und Korrelationsanalyse.
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bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Assoziation zwischen CMR-Fluss, echokardiografischem Fluss
Zeitfenster: bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Mittels geeigneter Regressions- und Korrelationsanalyse.
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bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Assoziation zwischen einem Modell der diastolischen Funktion basierend auf CMR und einem Modell der diastolischen Funktion basierend auf Echokardiographie
Zeitfenster: bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Mittels geeigneter Regressions- und Korrelationsanalyse.
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bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Assoziation zwischen CMR-Funktion und echokardiographischer Funktion
Zeitfenster: bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Mittels geeigneter Regressions- und Korrelationsanalyse.
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bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Unterscheidungsfähigkeit eines multivariaten Modells invasiver und eines multivariaten Modells nicht-invasiver Variablen.
Zeitfenster: bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Verwendung der Patienten- und Kontrollgruppen mit vergleichender ROC-Analyse und DeLong-Tests.
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bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Reproduzierbarkeit an einem Standort.
Zeitfenster: bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Verwendung jeweiliger Intra-Klassen-Korrelationen in den Gruppen mit mehreren Messungen.
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bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Variabilität zwischen den verschiedenen Standorten.
Zeitfenster: bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Verwendung jeweiliger Intra-Klassen-Korrelationen in den Gruppen mit mehreren Messungen.
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bis zu 4 Wochen. Eine Nachverfolgung ist nicht geplant.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Eike C Nagel, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
14. Januar 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
31. Dezember 2022
Studienabschluss (Tatsächlich)
31. Dezember 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
14. Mai 2017
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. August 2017
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. August 2017
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
10. März 2023
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. März 2023
Zuletzt verifiziert
1. März 2023
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Protocol_ Version 1 20170225
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Alle Daten werden über die Nutzungs- und Zugangsregeln mit anderen Forschern innerhalb des Deutschen Zentrums für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK) geteilt
IPD-Sharing-Zeitrahmen
1 Jahr nach Abschluss der Primäranalyse
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Über Nutzungs- und Zugriffsrichtlinie des DZHK
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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