CMR:n validointi invasiivista hemodynamiikkaa vastaan potilailla, joilla on HFpEF (DECIPHER-HFpEF)
keskiviikko 8. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Prof. Eike Nagel, Goethe University
Kardiovaskulaarisen magneettiresonanssin validointi invasiivista hemodynamiikkaa vastaan potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta säilytetyllä ejektiofraktiolla (DECIPHER HFpEF)
Sydämen vajaatoiminta (HF) vaikuttaa tällä hetkellä sovellukseen. 2 % läntisestä väestöstä ja n. 10 % yli 75-vuotiaista. Noin 50 %:lla potilaista, joilla on oireinen HF:n ejektiofraktio (EF), säilyy (HF-PEF). Kun potilaille kehittyy oireita, ennuste on huono: 25 % kuolleisuus 1 vuoden kohdalla ja 50 % 5 vuoden kuolleisuus. HFpEF on yksi kliinisen kardiologian suurimmista ratkaisemattomista alueista. HFpEF-diagnoosi on edelleen poissulkemisdiagnoosi, eikä mikään ei-invasiivinen toimenpide tällä hetkellä tarjoa selkeää diagnoosia.
Kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi (CMR) tarjoaa ei-invasiivisen ja säteilyttömän arvioinnin sydämen rakenteesta ja toiminnasta. Uudet CMR-parametrit tarjoavat mahdollisuuden kuvata HFpEF:n taustalla olevia patologisia ja fysiologisia muutoksia.
Tutkijat ehdottavat ensimmäisen systemaattisen vertailun CMR-protokollan ja invasiivisen hemodynamiikan välillä parhaana mahdollisena kultastandardina sekä määrittelevät sydänlihasbiopsioiden histopatologiset tekijät. Tutkijat tarkastelevat myös HFpEF:iin liittyvien kudosten ja serologisten biomarkkerien suhteita sekä roolia normaaleihin ja uusiin parametreihin kaikukardiografialla. Jos tämä tutkimus onnistuu, se tarjoaa työkaluja HFpEF-potilaiden luotettavaan ja tarkaan ei-invasiiviseen karakterisointiin, mikä tukee diagnoosia ja taudin vakavuuden luokittelua. Tämä tutkimus tarjoaa vertailupohjan HFpEF:n tuleville diagnostisille algoritmeille, sekä CMR:lle että kaikukardiografialle, mutta myös niiden suhteelliselle arvolle verrattuna veren merkkiaineisiin tai invasiiviseen testaukseen. Sen lisäksi, että uusi tapa päästä käsiksi nykyisten ja uusien terapeuttisten interventioiden vaikutuksiin, tutkijat näkevät suurimman potentiaalin tunnistaa sairausvaihe, jossa sydänlihasvaurio voi olla palautuva.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
185
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bad Nauheim, Saksa
- Kerckhoff Klinik
-
Berlin, Saksa
- Charite Centrum Herz-, Kreislauf- und Gefäßmedizin
-
Göttingen, Saksa
- University Hospital Göttingen
-
Heidelberg, Saksa
- University Hospital
-
Leipzig, Saksa
- Herzzentrum Leipzig
-
Mainz, Saksa
- Uniersity Hospital Mainz
-
-
Hesse
-
Frankfurt, Hesse, Saksa, 60590
- University Hospital Frankfurt
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on diagnostiset kriteerit HFpEF:lle, ikä/sukupuoli vastaavat kontrollit ja terveet vapaaehtoiset
Kuvaus
Pää/toistettavuusryhmä:
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Tyypilliset HF-oireet (NYHA-aste II-III) viimeisen 6 kuukauden aikana
- EF > 45 % rakenteellisen sydänsairauden puuttuessa kaikukardiografiassa (lukuun ottamatta vasemman kammion hypertrofiaa tai vasemman eteisen laajentumista)
Kaikukuvaus vasemman kammion kohonneista täyttöpaineista
- E/E's >15 TAI E/E'lat >12 TAI Av E/E' >13 TAI
- E/E' >9 JA vasemman eteisen (LA) tilavuus >34 ml/m2 TAI systolinen keuhkovaltimon paine (PAsys): >35 mmHg;
- Indikaatio invasiiviseen hemodynaamiseen hoitoon
- Sydämen vajaatoiminnan etiologia epäselvä
- Aikuiset: ikä > 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua antaa tietoista suostumusta
- MR-kuvauksen ei-diagnostisten PV-silmukoiden suuri todennäköisyys (esim. eteisvärinä tai korkea ennenaikaisten kammioiden supistumisnopeus (PVC) (> 10 kammion ekstrasystolia (VES) minuutissa), yli 150 kg ruumiinpaino, kyvyttömyys makaamaan tasaisesti tai paikallaan)
- Invasiivisen käsittelyn vasta-aihe (allergia varjoaineelle, vaikea munuaisten vajaatoiminta ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGRF)
- Kontraindikaatiot kontrastitehostetussa CMR-tutkimuksessa (allergia varjoaineelle, yhteensopimattomat laitteet tai implantit (esim. ei-MR ehdollinen sydämentahdistin), vaikea klaustrofobia)
- Aiempi EF:n sairaushistoria
- Kuvauslöydökset, jotka vahvistavat tietyn sydänlihaksen vajaatoiminnan diagnoosin (esim. amyloidi, iskeeminen sydänsairaus, läppäsairaus)
Ikä-sukupuoliset vertailut:
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Ei nykyistä tai historiaa sydänsairauden oireita, merkkejä tai hoitoa
- EF > 45 % rakenteellisen sydänsairauden puuttuessa kaikukardiografiassa (lukuun ottamatta vasemman kammion hypertrofiaa tai vasemman eteisen laajentumista)
- Aikuiset: ikä > 18 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua antaa tietoista suostumusta
- Ei-diagnostisen MR-kuvauksen todennäköisyys (esim. eteisvärinä tai korkea PVC:n nopeus (> 10 VES/min), yli 150 kg ruumiinpaino, kyvyttömyys makaamaan tasaisesti tai paikallaan
- Kontraindikaatiot kontrastitehostetussa CMR-tutkimuksessa (allergia varjoaineelle, yhteensopimattomat laitteet tai implantit (esim. ei-MR ehdollinen sydämentahdistin), vaikea klaustrofobia, vaikea munuaisten vajaatoiminta, johon liittyy eGRF
- Aiempi EF:n sairaushistoria
- Kuvauslöydökset, jotka vahvistavat tietyn sydänlihaksen vajaatoiminnan diagnoosin (esim. amyloidi, iskeeminen sydänsairaus, läppäsairaus)
Terveet vapaaehtoiset:
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky antaa tietoinen suostumus
- Ei nykyistä tai historiaa sydänsairauden oireita, merkkejä tai hoitoa
- EF ≥ 50 % rakenteellisen sydänsairauden puuttuessa kaikukardiografiassa
Poissulkemiskriteerit:
- MR-tutkimuksen vasta-aiheet
- Ei-diagnostisen MR-kuvauksen todennäköisyys (esim. eteisvärinä tai korkea PVC:n nopeus (> 10 VES/min), yli 150 kg ruumiinpaino, kyvyttömyys makaamaan tasaisesti tai paikallaan
- Koehenkilöt, jotka eivät pysty tai eivät halua antaa tietoista suostumusta
- EF
- Kuvauslöydökset, jotka vahvistavat tietyn sydänlihaksen vajaatoiminnan diagnoosin (esim. amyloidi, iskeeminen sydänsairaus, läppäsairaus)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Pääryhmä
Verinäytteenotto Kattava kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi (CMR) Transthoracic kaikututkimus (TTE) (EchoErgo) Invasiivinen painetilavuus (PV) Silmukat Vasemman kammion (LV) biopsia
|
Kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi (CMR) tarjoaa ei-invasiivisen, säteilyttömän ja syvällisen arvioinnin sydänlihaksen rakenteesta ja toiminnasta.
Vakiintuneiden työkalujen lisäksi sydämen tilavuuden, massan, toiminnan ja alueellisen sydänlihaksen arven arvioimiseksi myöhäisellä gadolinium-parametrilla (LGE) arvioidaan useita uusia kvantitatiivisia CMR-parametreja, mukaan lukien T1-kartoitus tai täysin kvantitatiivinen perfuusiokuvaus.
Verinäytteistä analysoidaan lopulta sydämen vajaatoimintaan (BNP/NT)-pro-BNP:hen, sydänlihaksen tulehdukseen ja fibroosiin liittyviä markkereita (sytokiiniprofilointi, galektiini-3, prokollageenityyppi I ja III, hsCRP).
Kokoveri jäädytetään DNA:n eristämistä ja genomianalyysiä varten.
Ficoll eristää perifeerisen veren mononukleaariset solut potilaiden alajoukosta, ja niitä käytetään RNA-eristykseen, mikä mahdollistaa RNA-sekvenssin tai käänteisen transkription (RT) - polymeraasiketjureaktion (PCR) -analyysin.
Mittaukset sisältävät ontelon mitat, virtausnopeudet, sydänlihaksen liikenopeudet ja jännitykset sekä parametrien muutoksen ergometrisen rasituksen aikana.
Useita parametreja (mukaan lukien EDPVR, ESPVR, dp/dt min, Tau, Ea) johdetaan erilaisista PV-silmukan arvioinneista ja lasketaan lisää asiaankuuluvia parametreja.
Oikean kammion ja keuhkojen paineet, mukaan lukien keuhkojen verisuonivastus, mitataan Swan-Ganz-katetereillä käyttäen oikean laskimon reisiluun lähestymistapaa.
Joukko sydänlihasbiopsioita kullekin potilaalle värjätään Masson Trichromella kollageenin tilavuusfraktion kvalitatiivista ja kvantitatiivista arviointia varten; rasvapisarat tunnistetaan punaisella öljyvärjäyksellä, Kongon punaista amyloidi-immunohistologiaan käytetään kokonaisleukosyyttien (CD45), T-solujen (CD3) ja monosyyttien/makrofagien (CD68) määrittämiseen. Toinen biopsiasarja pakastetaan välittömästi ja säilytetään -80°:ssa. Western blot -analyysi suoritetaan myofilamenttitason muutosten määrittämiseksi, mukaan lukien titiinin isoformikoostumus ja fosforylaatiostatus. |
|
Uusittavuusryhmä
Stressi-perfuusio Kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi (CMR)
|
Kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi (CMR) tarjoaa ei-invasiivisen, säteilyttömän ja syvällisen arvioinnin sydänlihaksen rakenteesta ja toiminnasta.
Vakiintuneiden työkalujen lisäksi sydämen tilavuuden, massan, toiminnan ja alueellisen sydänlihaksen arven arvioimiseksi myöhäisellä gadolinium-parametrilla (LGE) arvioidaan useita uusia kvantitatiivisia CMR-parametreja, mukaan lukien T1-kartoitus tai täysin kvantitatiivinen perfuusiokuvaus.
Verinäytteistä analysoidaan lopulta sydämen vajaatoimintaan (BNP/NT)-pro-BNP:hen, sydänlihaksen tulehdukseen ja fibroosiin liittyviä markkereita (sytokiiniprofilointi, galektiini-3, prokollageenityyppi I ja III, hsCRP).
Kokoveri jäädytetään DNA:n eristämistä ja genomianalyysiä varten.
Ficoll eristää perifeerisen veren mononukleaariset solut potilaiden alajoukosta, ja niitä käytetään RNA-eristykseen, mikä mahdollistaa RNA-sekvenssin tai käänteisen transkription (RT) - polymeraasiketjureaktion (PCR) -analyysin.
|
|
Ikä/sukupuoli vastaava vertailuryhmä
Verinäytteenotto Stressi-perfuusio Kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi (CMR) TTE (EchoErgo)
|
Kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi (CMR) tarjoaa ei-invasiivisen, säteilyttömän ja syvällisen arvioinnin sydänlihaksen rakenteesta ja toiminnasta.
Vakiintuneiden työkalujen lisäksi sydämen tilavuuden, massan, toiminnan ja alueellisen sydänlihaksen arven arvioimiseksi myöhäisellä gadolinium-parametrilla (LGE) arvioidaan useita uusia kvantitatiivisia CMR-parametreja, mukaan lukien T1-kartoitus tai täysin kvantitatiivinen perfuusiokuvaus.
Verinäytteistä analysoidaan lopulta sydämen vajaatoimintaan (BNP/NT)-pro-BNP:hen, sydänlihaksen tulehdukseen ja fibroosiin liittyviä markkereita (sytokiiniprofilointi, galektiini-3, prokollageenityyppi I ja III, hsCRP).
Kokoveri jäädytetään DNA:n eristämistä ja genomianalyysiä varten.
Ficoll eristää perifeerisen veren mononukleaariset solut potilaiden alajoukosta, ja niitä käytetään RNA-eristykseen, mikä mahdollistaa RNA-sekvenssin tai käänteisen transkription (RT) - polymeraasiketjureaktion (PCR) -analyysin.
Mittaukset sisältävät ontelon mitat, virtausnopeudet, sydänlihaksen liikenopeudet ja jännitykset sekä parametrien muutoksen ergometrisen rasituksen aikana.
|
|
Terveet vapaaehtoiset
Verinäytteenotto Stressi-perfuusio Kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi (CMR) TTE (EchoErgo)
|
Kardiovaskulaarinen magneettiresonanssi (CMR) tarjoaa ei-invasiivisen, säteilyttömän ja syvällisen arvioinnin sydänlihaksen rakenteesta ja toiminnasta.
Vakiintuneiden työkalujen lisäksi sydämen tilavuuden, massan, toiminnan ja alueellisen sydänlihaksen arven arvioimiseksi myöhäisellä gadolinium-parametrilla (LGE) arvioidaan useita uusia kvantitatiivisia CMR-parametreja, mukaan lukien T1-kartoitus tai täysin kvantitatiivinen perfuusiokuvaus.
Verinäytteistä analysoidaan lopulta sydämen vajaatoimintaan (BNP/NT)-pro-BNP:hen, sydänlihaksen tulehdukseen ja fibroosiin liittyviä markkereita (sytokiiniprofilointi, galektiini-3, prokollageenityyppi I ja III, hsCRP).
Kokoveri jäädytetään DNA:n eristämistä ja genomianalyysiä varten.
Ficoll eristää perifeerisen veren mononukleaariset solut potilaiden alajoukosta, ja niitä käytetään RNA-eristykseen, mikä mahdollistaa RNA-sekvenssin tai käänteisen transkription (RT) - polymeraasiketjureaktion (PCR) -analyysin.
Mittaukset sisältävät ontelon mitat, virtausnopeudet, sydänlihaksen liikenopeudet ja jännitykset sekä parametrien muutoksen ergometrisen rasituksen aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MR Imaging Parameters -parametrien merkittävä vaikutus monimuuttujamalliin kuvaamaan invasiivisia painetilavuussuhteita (EDPVR).
Aikaikkuna: jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
Käyttämällä monimuuttujaregressioanalyysiä ja vastaavaa F-testiä.
|
jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhteys CMR T1 -kartoituksen ja biopsiatulosten välillä.
Aikaikkuna: jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
Käyttämällä sopivaa regressio- ja korrelaatioanalyysiä.
|
jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
|
Yhteys CMR-virtauksen kaikukardiografisen virtauksen välillä
Aikaikkuna: jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
Käyttämällä sopivaa regressio- ja korrelaatioanalyysiä.
|
jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
|
Yhteys CMR:ään perustuvan diastolisen toiminnan mallin ja kaikukardiografiaan perustuvan diastolisen toiminnan mallin välillä
Aikaikkuna: jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
Käyttämällä sopivaa regressio- ja korrelaatioanalyysiä.
|
jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
|
CMR-toiminnan ja kaikukardiografisen toiminnan välinen yhteys
Aikaikkuna: jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
Käyttämällä sopivaa regressio- ja korrelaatioanalyysiä.
|
jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
|
Invasiivisten muuttujien monimuuttujamallin ja ei-invasiivisten muuttujien monimuuttujamallin erottelukyky.
Aikaikkuna: jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
Potilas- ja kontrolliryhmien käyttäminen vertailevan ROC-analyysin ja DeLong-testien kanssa.
|
jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
|
Toistettavuus yhdessä paikassa.
Aikaikkuna: jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
Käyttämällä vastaavia luokan sisäisiä korrelaatioita ryhmissä, joissa on useita mittauksia.
|
jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
|
Vaihtelua eri sivustojen välillä.
Aikaikkuna: jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
Käyttämällä vastaavia luokan sisäisiä korrelaatioita ryhmissä, joissa on useita mittauksia.
|
jopa 4 viikkoa. Seurantaa ei ole suunniteltu.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Eike C Nagel, MD, PhD, Goethe University Frankfurt
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 14. tammikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 14. toukokuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 12. elokuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 16. elokuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 10. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. maaliskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Protocol_ Version 1 20170225
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Kaikki tiedot jaetaan muiden tutkijoiden kanssa Saksan sydän- ja verisuonitutkimuskeskuksessa (DZHK) käyttö- ja pääsysääntöjen kautta.
IPD-jaon aikakehys
1 vuosi primaarisen analyysin valmistumisen jälkeen
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
DZHK:n käyttö- ja pääsykäytännön kautta
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .