LEAn Body Mass Normalizace chemoterapie na bázi OXaliplatiny (LEANOX)
Normalizace LEAn Body Mass chemoterapie na bázi OXaliplatiny u pacientů s rakovinou tlustého střeva stadia III léčených v adjuvantním prostředí: Vliv na citlivou neurotoxicitu vyvolanou oxaliplatinou. Multicentrická randomizovaná zkouška fáze II (LEANOX)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Adjuvantní chemoterapie s fluoropyrimidiny a oxaliplatinou je současným celosvětovým standardem léčby kolorektálního karcinomu stadia III (CRC). Tento režim vede ke značným nákladům, toxicitě a nepohodlí pro pacienty. Oxaliplatina vyvolává dvě odlišné formy neuropatie: běžný akutní syndrom, který je přechodný (dysestezie, kontraktury a necitlivost) a chronickou senzorickou neurotoxicitu omezující dávku, která je kumulativní. Neurotoxicita je běžná; postihuje 80 % pacientů a v 15–20 % případů přechází do chronicity, někdy i nevratně. Chronická neurotoxicita může vážně ovlivnit každodenní aktivity. K dnešnímu dni neuromodulátory nedokázaly zabránit neurotoxicitě a strategie Stop & Go určené ke snížení kumulativní dávky podané oxaliplatiny jsou vhodnější pro paliativní léčbu pokročilého CRC. Nejnovější údaje podporují věrohodnost kratší doby trvání adjuvantní léčby bez ztráty účinnosti. Tato hypotéza je testována v několika mezinárodních studiích.
Cytotoxická chemoterapie je obvykle škálována na plochu tělesného povrchu (BSA) a v současné době není přizpůsobena tělesným proporcím libové a tukové hmoty (tj. složení těla) jednotlivých pacientů. Dopad tělesného složení na metabolismus léčiv je však dobře znám: to znamená, že anestetika se hromadí v tukové tkáni a jsou nezbytná specifická opatření, aby se zabránilo předávkování. Pokud jde o chemoterapie, štíhlá tělesná hmota (LBM) může být hlavním rysem definujícím metabolismus léčiv. Z nedávných studií vyvstává téma: u pacientů s rakovinou prsu a léčených 5-FU (jehož dávka byla vypočtena z povrchu těla) je závažné vyčerpání LBM silným prediktorem nadměrné toxicity. Deplece LBM, jak je přesně definována počítačovou tomografií, je skutečně jedinečným prediktorem klinicky nepřijatelné toxicity. Nízká LBM byla prokázána jako významný prediktor toxicity omezující dávku (DLT) u pacientů s CRC, kterým byl podáván 5-FU za použití konvenčního dávkování založeného na BSA a DLT byla koncentrována u pacientů, kteří dostávali >20 mg 5FU/kg LBM. Dvě kohorty pacientů s CRC léčených oxaliplatinou ukázaly, že celkové DLT, a konkrétně neuropatie způsobená oxaliplatinou, se vyskytovaly většinou u pacientů, kteří dostávali > 3,09 mg/oxaliplatiny/kg LBM. Ačkoli jsou k dispozici předběžné nálezy u hepatocelulárního karcinomu, plocha pod křivkou koncentrace a času (AUC) léčby rakoviny sorafenibem byla zdvojnásobena u pacientů s deplecí LBM (102,4 vs. 53,7 ng/ml.h), které se zdají být zajímavé. Pacienti s nízkou svalovou hmotou se chovají jako pacienti „předávkovaní“ chemoterapií, což má za následek toxicitu omezující dávku (např. snížení dávky, odložení léčby nebo trvalé přerušení léčby), nezávisle na hmotnosti pacienta.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Caen, Francie, 14076
- Centre Francois Baclesse
-
Marseille, Francie, 13
- CHU La Timone
-
Montpellier, Francie, 34298
- Institut regional du Cancer - Val d Aurelle
-
Paris, Francie
- AP-HP Hôpital Saint-Louis
-
Rennes, Francie, 35042
- Centre Eugène Marquis
-
Strasbourg, Francie
- Centre Paul Strauss
-
-
Bouches Du Rhône
-
Marseille, Bouches Du Rhône, Francie, 13003
- Hôpital Européen
-
-
Hérault
-
Montpellier, Hérault, Francie, 34000
- Centre hospitalier régional et universitaire de Montpellier
-
-
Lorraine
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Francie, 54511
- CHU de NANCY
-
-
Meurthe-et-Moselle,
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle,, Francie, 54519
- Insitut de Cancérologie de Lorraine
-
-
Pyrénées-orientales
-
Perpignan, Pyrénées-orientales, Francie, 66000
- Hôpital Saint-Jean
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: více než 18 let do 75 let včetně. Histologicky potvrzený adenokarcinom tlustého střeva.
- Podstoupil kurativní resekci rakoviny tlustého střeva stadia III.
- Naplánováno na podávání 6měsíční adjuvantní chemoterapie na bázi oxaliplatiny v dávce 85 mg/m² oxaliplatiny každé 2 týdny (zjednodušený režim FOLFOX 4).
- Následující laboratorní hodnoty získané ≤ 28 dní před zařazením:
WBC ≥ 3000/mm3; ANC ≥1500/mm3; PLT ≥100 000/mm3; HgB ≥10,0 g/dl; Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice (UNL); Sérový kreatinin ≤1,5 x UNL; Sérový vápník ≤ 1,2 x UNL; Sérový hořčík ≤ 1,2 x UNL.
- Centrální žilní přívod je přítomen nebo je u pacienta plánováno zavedení centrálního přívodu před zahájením chemoterapie nebo léčebného protokolu.
- Negativní těhotenský test (sérum nebo moč) provedený ≤ 7 dní před registrací, pouze pro ženy ve fertilním věku.
- Schopnost vyplnit dotazník(y) samostatně nebo s pomocí.
- ECOG Performance Status (PS) 0, 1 pro pacienty do 70 let včetně a ECOG PS 0 pro pacienty mezi 70 a 75 lety včetně.
- Poskytl informovaný písemný souhlas.
- Pacient ochotný poskytnout vzorek krve pro výzkumné účely
- Pacientka zapojená do francouzského systému sociálního zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící ženy
- Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci, protože tato studie zahrnuje látky, které mají známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky
- Preexistující periferní neuropatie jakéhokoli stupně.
- Předchozí léčba neurotoxickou chemoterapií, jako je oxaliplatina, cisplatina, taxany nebo vinka alkaloidy.
- Léčba 1) antikonvulzivy karbamazepinem (např. Tegretol®), fenytoinem (např. Dilantin®), kyselinou valproovou (např. Depakine®), gabapentin (Neurontin®); pregabalin (Lyrica®); 2) následující neurotropní činidla: venlafaxin (Effexor®), desvenlafaxin (Pristiq®), milnacipran (Savella®) nebo duloxetin (Cymbalta®); 3) tricyklická antidepresiva (jako je amitryptilin) nebo 4) jakákoli jiná látka specificky podávaná k prevenci nebo léčbě neuropatie.
- Rodinná anamnéza genetické/familiární neuropatie.
- Účast v jiné medikační studii během 30 dnů před vstupem do studie
- Právní nezpůsobilost nebo fyzický, psychický, sociální nebo geografický stav narušující schopnost pacienta podepsat informovaný souhlas nebo ukončit studii
- Anamnéza jiného solidního nádoru 3 roky před zařazením, s výjimkou rakoviny in situ děložního čípku a rakoviny kůže (bazálních nebo dlaždicových buněk), léčených a kontrolovaných.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Folfox 4
Standardní FOLFOX4: Oxaliplatina a zjednodušená LV5FU2 Dávka oxaliplatiny 85 mg/m²
|
Zjednodušený režim FOLFOX 4: Asociace oxaliplatiny (85 mg/m²) + zjednodušený LV5FU2 Délka cyklu: 2 dny Interval mezi 2 cykly: 2 týdny (D1=D15) Očekávaný počet cyklů: 12
|
|
Experimentální: Folfox 4 LBM
Upravený FOLFOX4: Oxaliplatina a zjednodušená LV5FU2 Dávka oxaliplatiny přidělená podle svalové hmoty (LBM)
|
Zjednodušený režim FOLFOX 4: Asociace oxaliplatiny (LBM) + zjednodušený LV5FU2
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení neurotoxicity spojené s oxaliplatinou
Časové okno: dokončením studia v průměru 5 let
|
Hodnocení neurotoxicity
|
dokončením studia v průměru 5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: marc ychou, Institut Régional du Cancer de Montpellier
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ICM-URC2016/27
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina tlustého střeva stadia III
-
Royal Marsden NHS Foundation TrustMerck KGaA, Darmstadt, Germany; University of Oxford; University of SurreyUkončenoNestabilita mikrosatelitů | Rakovina tlustého střeva stadia III | POLE Exonuclease Mutant Colon CancerSpojené království