Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

LEAN Body Mass Normalisering av OXaliplatin-baserad kemoterapi (LEANOX)

15 juni 2023 uppdaterad av: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

LEAN kroppsmassanormalisering av OXaliplatinbaserad kemoterapi för tjocktarmscancerpatienter i stadie III som behandlas i adjuvant miljö: Inverkan på Oxaliplatin-inducerad känslig neurotoxicitet. En multicenter fas II randomiserad studie (LEANOX)

Cytotoxisk kemoterapi skalas vanligtvis till kroppsytan (BSA) och är för närvarande inte anpassad till kroppsproportionerna av magert och fett (dvs. kroppssammansättning) hos enskilda patienter. Patienter med låg muskelmassa beter sig som patienter "överdoserade" med kemoterapi resulterade i dosbegränsande toxiciteter (t. dosminskningar, behandlingsförseningar eller permanent behandlingsavbrott), oberoende av patientens vikt.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Adjuvant kemoterapi med fluoropyrimidiner och Oxaliplatin är den nuvarande världsomspännande standarden för vård för stadium III kolorektal cancer (CRC). Denna regim leder till betydande kostnader, toxicitet och patientbesvär. Oxaliplatin inducerar två distinkta former av neuropati: ett vanligt akut syndrom som är övergående (dysestesi, kontrakturer och domningar) och en dosbegränsande kronisk sensorisk neurotoxicitet som är kumulativ. Neurotoxicitet är vanligt; det drabbar 80 % av patienterna och blir kroniskt i 15-20 % av fallen, ibland irreversibelt. Kronisk neurotoxicitet kan allvarligt påverka vardagslivets aktiviteter. Hittills har neuromodulatorer misslyckats med att förhindra neurotoxicitet och Stop & Go-strategier, avsedda att minska den kumulativa dosen av Oxaliplatin som administreras, är mer lämpliga för palliativ behandling av avancerad CRC. Färska data stöder rimligheten av en kortare varaktighet av adjuvant behandling utan förlust av effekt. Denna hypotes testas i flera internationella försök.

Cytotoxisk kemoterapi skalas vanligtvis till kroppsytan (BSA) och är för närvarande inte anpassad till kroppsproportionerna av magert och fett (dvs. kroppssammansättning) hos enskilda patienter. Inverkan av kroppssammansättningen på läkemedelsmetabolism är dock välkänd: d.v.s. bedövningsmedel ackumuleras i fettvävnad och specifika försiktighetsåtgärder är nödvändiga för att undvika överdosering. När det gäller kemoterapier kan den magra kroppsmassan (LBM) vara den framträdande egenskapen som definierar läkemedelsmetabolism. Ett tema dyker upp från nya studier: hos patienter med bröstcancer och behandlade med 5-FU (vars dosering beräknades från kroppsytan), är allvarlig utarmning av LBM en kraftfull prediktor för överdriven toxicitet. Faktum är att utarmning av LBM, som exakt definieras av datortomografi, är en unik prediktor för kliniskt oacceptabel toxicitet. Lågt LBM visade sig vara en signifikant prediktor för dosbegränsande toxicitet (DLT) hos CRC-patienter som administrerades 5-FU med en konventionell BSA-baserad dosering och DLT koncentrerades till patienter som fick >20 mg 5FU/kg LBM. Två kohorter av CRC-patienter som behandlats med Oxaliplatin visade att totala DLT, och specifikt oxaliplatin-beroende neuropati, förekom mest hos patienter som fick > 3,09 mg/Oxaliplatin/kg LBM. Även om preliminära fynd finns tillgängliga för hepatocellulärt karcinom, fördubblades området under koncentrationstidskurvan (AUC) för Sorafenib-cancerterapi hos patienter med utarmat LBM (102,4 vs. 53,7 ng/mL.h). som verkar intressanta. Patienter med låg muskelmassa beter sig som patienter "överdoserade" med kemoterapi resulterade i dosbegränsande toxiciteter (t. dosminskningar, behandlingsförseningar eller permanent behandlingsavbrott), oberoende av patientens vikt.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

160

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Marseille, Frankrike, 13
        • CHU La Timone
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Institut regional du Cancer - Val d Aurelle
      • Paris, Frankrike
        • AP-HP Hopital Saint-Louis
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Strasbourg, Frankrike
        • Centre Paul Strauss
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille, Bouches Du Rhône, Frankrike, 13003
        • Hôpital Européen
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankrike, 34000
        • Centre hospitalier régional et universitaire de Montpellier
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Frankrike, 54511
        • CHU de Nancy
    • Meurthe-et-Moselle,
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle,, Frankrike, 54519
        • Insitut de Cancérologie de Lorraine
    • Pyrénées-orientales
      • Perpignan, Pyrénées-orientales, Frankrike, 66000
        • Hôpital Saint-Jean

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: över 18 år upp till 75 år inklusive. Histologiskt bekräftat adenokarcinom i tjocktarmen.
  • Har genomgått en kurativ resektion för stadium III tjocktarmscancer.
  • Planerad att få 6 månaders Oxaliplatin-baserad adjuvant kemoterapi med en dos på 85 mg/m² Oxaliplatin varannan vecka (förenklad FOLFOX 4-regim).
  • Följande laboratorievärden erhållna ≤ 28 dagar före inkluderingen:

WBC ≥ 3000/mm3; ANC ≥1500/mm3; PLT ≥100 000/mm3; HgB ≥10,0 g/dl; Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (UNL); Serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL; Serumkalcium ≤ 1,2 x UNL; Serummagnesium ≤ 1,2 x UNL.

  • Central venåtkomstlinje närvarande eller patient planerad att ha en central linje placerad innan kemoterapi eller behandlingsprotokollet påbörjas.
  • Negativt graviditetstest (serum eller urin) utfört ≤ 7 dagar före registrering, endast för fertila kvinnor.
  • Förmåga att fylla i frågeformulär på egen hand eller med hjälp.
  • ECOG Performance Status (PS) på 0, 1 för patienter upp till 70 år inkluderade och ECOG PS på 0 för patienter mellan 70 och 75 år.
  • Har lämnat informerat skriftligt samtycke.
  • Patient villig att lämna blodprov för forskningsändamål
  • Patient ansluten till ett franskt socialförsäkringssystem

Exklusions kriterier:

  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel eftersom denna studie involverar medel som har kända genotoxiska, mutagena och teratogena effekter
  • Redan existerande perifer neuropati av vilken grad som helst.
  • Tidigare behandling med neurotoxisk kemoterapi såsom Oxaliplatin, cisplatin, taxaner eller vinca-alkaloider.
  • Behandling med 1) de antikonvulsiva medlen karbamazepin (t.ex. Tegretol®), fenytoin (t.ex. Dilantin®), valproinsyra (t.ex. Depakine®), gabapentin (Neurontin®); pregabalin (Lyrica®); 2) följande neurotropa medel: venlafaxin (Effexor®), desvenlafaxin (Pristiq®), milnacipran (Savella®) eller duloxetin (Cymbalta®); 3) Tricykliska antidepressiva medel (såsom amitryptillin) eller 4) något annat medel som specifikt ges för att förebygga eller behandla neuropati.
  • Familjehistoria av en genetisk / familjär neuropati.
  • Deltagande i ytterligare en läkemedelsprövning inom 30 dagar före studiestart
  • Rättslig oförmåga eller fysisk, psykologisk social eller geografisk status som stör patientens förmåga att underteckna det informerade samtycket eller att avsluta studien
  • Historik om annan solid tumör under 3 år före inkluderingen, förutom cancer in situ i livmoderhalsen och hudcancer (basal eller skivepitel) behandlad och kontrollerad.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Folfox 4
Standard FOLFOX4: Oxaliplatin och förenklad LV5FU2 Dos av oxaliplatin 85mg/m²
Läkemedel: Oxaliplatin
Förenklad FOLFOX 4-regim: Association of Oxaliplatin (85 mg/m²) + förenklad LV5FU2 Längd på en cykel: 2 dagar Intervall mellan 2 cykler: 2 veckor (D1=D15) Förväntat antal cykler: 12
Experimentell: Folfox 4 LBM
Anpassad FOLFOX4: Oxaliplatin och förenklad LV5FU2 Dos av oxaliplatin fördelad efter mager kroppsmassa (LBM)
Läkemedel: Oxaliplatin LBM
Förenklad FOLFOX 4-regim: Association of Oxaliplatin (LBM) + förenklad LV5FU2

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av neurotoxicitet i samband med Oxaliplatin
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 5 år
Neurotoxicitetsbedömning
genom avslutad studie, i genomsnitt 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Utredare

  • Studierektor: marc YCHOU, Institut Régional du Cancer de Montpellier

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

28 juli 2022

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

21 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

16 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ICM-URC2016/27

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Steg III tjocktarmscancer

Kliniska prövningar på Oxaliplatin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera