Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

LEAN kroppsmassenormalisering av OXaliplatin-basert kjemoterapi (LEANOX)

11. februar 2025 oppdatert av: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

LEAN kroppsmassenormalisering av OXaliplatin-basert kjemoterapi for stadium III tykktarmskreftpasienter behandlet i adjuvant setting: Påvirkning på oksaliplatin-indusert sensitiv nevrotoksisitet. En multisenter fase II randomisert studie (LEANOX)

Cytotoksisk kjemoterapi skaleres vanligvis til kroppsoverflatearealet (BSA), og er foreløpig ikke justert til kroppsforholdet magert og fett (dvs. kroppssammensetning) til individuelle pasienter. Pasienter med lav muskelmasse oppfører seg som pasienter "overdosert" med kjemoterapi resulterte i dosebegrensende toksisiteter (f. dosereduksjoner, behandlingsforsinkelser eller permanent behandlingsavbrudd), uavhengig av pasientens vekt.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Adjuvant kjemoterapi med fluoropyrimidiner og oksaliplatin er den gjeldende verdensomspennende standarden for behandling for stadium III kolorektal kreft (CRC). Dette regimet fører til betydelige kostnader, toksisitet og ulemper for pasienten. Oksaliplatin induserer to distinkte former for nevropati: et vanlig akutt syndrom som er forbigående (dysestesi, kontrakturer og nummenhet) og en dosebegrensende kronisk sensorisk nevrotoksisitet som er kumulativ. Nevrotoksisitet er vanlig; det rammer 80 % av pasientene og blir kronisk i 15-20 % av tilfellene, noen ganger irreversibelt. Kronisk nevrotoksisitet kan påvirke dagliglivets aktiviteter alvorlig. Til dags dato har nevromodulatorer ikke klart å forhindre nevrotoksisitet, og Stop & Go-strategier, beregnet på å redusere den kumulative dosen av oksaliplatin administrert, er mer passende for palliativ behandling av avansert CRC. Nyere data støtter sannsynligheten for en kortere varighet av adjuvant behandling uten tap av effekt. Denne hypotesen er testet i flere internasjonale forsøk.

Cytotoksisk kjemoterapi skaleres vanligvis til kroppsoverflatearealet (BSA), og er foreløpig ikke justert til kroppsforholdet magert og fett (dvs. kroppssammensetning) til individuelle pasienter. Effekten av kroppssammensetning på legemiddelmetabolismen er imidlertid velkjent: det vil si at bedøvelsesmidler akkumuleres i fettvev og spesifikke forholdsregler er avgjørende for å unngå overdose. Når det gjelder kjemoterapi, kan den magre kroppsmassen (LBM) være den fremtredende egenskapen som definerer legemiddelmetabolismen. Et tema dukker opp fra nyere studier: Hos pasienter med brystkreft og behandlet med 5-FU (hvis dosering ble beregnet fra kroppsoverflaten), er alvorlig uttømming av LBM en kraftig prediktor for overdreven toksisitet. Faktisk er uttømming av LBM, som nøyaktig definert av computertomografi, en unik prediktor for klinisk uakseptabel toksisitet. Lav LBM ble vist å være en signifikant prediktor for dosebegrensende toksisitet (DLT) hos CRC-pasienter administrert 5-FU ved bruk av en konvensjonell BSA-basert dosering, og DLT ble konsentrert hos pasienter som fikk >20 mg 5FU/kg LBM. To kohorter av CRC-pasienter behandlet med oksaliplatin viste at generelle DLT-er, og spesifikt oksaliplatin-på grunn av nevropati, forekom mest hos pasienter som fikk > 3,09 mg/oksaliplatin/kg LBM. Selv om foreløpige funn er tilgjengelige i hepatocellulært karsinom, ble arealet under konsentrasjonstidskurven (AUC) for Sorafenib-kreftbehandling doblet hos pasienter med utarmet LBM (102,4 vs. 53,7ng/mL.h). som virker av interesse. Pasienter med lav muskelmasse oppfører seg som pasienter "overdosert" med kjemoterapi resulterte i dosebegrensende toksisiteter (f. dosereduksjoner, behandlingsforsinkelser eller permanent behandlingsavbrudd), uavhengig av pasientens vekt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

160

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Marseille, Frankrike, 13
        • CHU La Timone
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Institut regional du Cancer - Val d Aurelle
      • Paris, Frankrike
        • AP-HP Hôpital Saint-Louis
      • Rennes, Frankrike, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Strasbourg, Frankrike
        • Centre Paul Strauss
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille, Bouches Du Rhône, Frankrike, 13003
        • Hôpital Européen
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankrike, 34000
        • Centre hospitalier régional et universitaire de Montpellier
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Frankrike, 54511
        • CHU de NANCY
    • Meurthe-et-Moselle,
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle,, Frankrike, 54519
        • Insitut de Cancérologie de Lorraine
    • Pyrénées-orientales
      • Perpignan, Pyrénées-orientales, Frankrike, 66000
        • Hôpital Saint-Jean

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder: over 18 år opp til 75 år inkludert. Histologisk bekreftet adenokarsinom i tykktarmen.
  • Har gjennomgått en kurativ reseksjon for stadium III tykktarmskreft.
  • Planlagt å motta 6 måneder med oksaliplatin-basert adjuvant kjemoterapi med en dose på 85 mg/m² oksaliplatin hver 2. uke (forenklet FOLFOX 4-regime).
  • Følgende laboratorieverdier oppnådd ≤ 28 dager før inkludering:

WBC ≥ 3000/mm3; ANC ≥1500/mm3; PLT ≥100 000/mm3; HgB ≥10,0 g/dl; Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (UNL); Serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL; Serumkalsium ≤ 1,2 x UNL; Serummagnesium ≤ 1,2 x UNL.

  • Sentral venøs tilgangslinje tilstede eller pasient som planlegges å ha en sentral linje plassert før oppstart av kjemoterapi eller behandlingsprotokollen.
  • Negativ graviditetstest (serum eller urin) utført ≤ 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder.
  • Evne til å fylle ut spørreskjema(er) selv eller med assistanse.
  • ECOG Performance Status (PS) på 0, 1 for pasienter til 70 år inkludert og ECOG PS på 0 for pasienter mellom 70 og 75 år inkludert.
  • Har gitt informert skriftlig samtykke.
  • Pasient som er villig til å gi blodprøver for forskningsformål
  • Pasient tilknyttet et fransk trygdesystem

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon siden denne studien involverer midler som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter
  • Eksisterende perifer nevropati av hvilken som helst grad.
  • Tidligere behandling med nevrotoksisk kjemoterapi som oksaliplatin, cisplatin, taxaner eller vinca-alkaloider.
  • Behandling med 1) antikonvulsiva karbamazepin (f.eks. Tegretol®), fenytoin (f.eks. Dilantin®), valproinsyre (f.eks. Depakine®), gabapentin (Neurontin®); pregabalin (Lyrica®); 2) følgende nevrotrope midler: venlafaksin (Effexor®), desvenlafaksin (Pristiq®), milnacipran (Savella®) eller duloksetin (Cymbalta®); 3) Trisykliske antidepressiva (som amitryptillin) eller 4) ethvert annet middel spesielt gitt for å forebygge eller behandle nevropati.
  • Familiehistorie med en genetisk/familiær nevropati.
  • Deltakelse i en annen medisinutprøving innen 30 dager før studiestart
  • Juridisk inhabilitet eller fysisk, psykologisk sosial eller geografisk status som forstyrrer pasientens evne til å signere det informerte samtykket eller å avslutte studien
  • Anamnese med annen solid svulst i 3 år før inkludering, bortsett fra kreft in situ i livmorhalsen og hudkreft (basal eller plateepitel) behandlet og kontrollert.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Folfox 4
Standard FOLFOX4: Oksaliplatin og forenklet LV5FU2 Dose av oksaliplatin 85mg/m²
Legemiddel: Oksaliplatin
Forenklet FOLFOX 4-regime: Association of Oxaliplatin (85 mg/m² ) + forenklet LV5FU2 Lengde på en syklus: 2 dager Intervall mellom 2 sykluser: 2 uker (D1=D15) Forventet antall sykluser: 12
Eksperimentell: Folfox 4 LBM
Tilpasset FOLFOX4: Oksaliplatin og forenklet LV5FU2 Dose av oksaliplatin fordelt i henhold til mager kroppsmasse (LBM)
Legemiddel: Oksaliplatin LBM
Forenklet FOLFOX 4-regime: Association of Oxaliplatin (LBM) + forenklet LV5FU2
Andre navn:
  • Oksaliplatin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluering av nevrotoksisitet assosiert med oksaliplatin
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år
Nevrotoksisitetsvurdering
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Etterforskere

  • Studieleder: marc ychou, Institut Régional du Cancer de Montpellier

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2017

Primær fullføring (Faktiske)

28. juli 2022

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

21. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ICM-URC2016/27

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Trinn III tykktarmskreft

Kliniske studier på Oksaliplatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Australia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere