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LEAn Normalizzazione della massa corporea della chemioterapia a base di OXaliplatino (LEANOX)

11 febbraio 2025 aggiornato da: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

LEAn Normalizzazione della massa corporea della chemioterapia a base di oxaliplatino per i pazienti con carcinoma del colon in stadio III trattati in ambiente adiuvante: impatto sulla neurotossicità sensibile indotta da oxaliplatino. Uno studio randomizzato multicentrico di fase II (LEANOX)

La chemioterapia citotossica viene solitamente adattata alla superficie corporea (BSA) e attualmente non è adattata alle proporzioni corporee di magro e grasso (ad es. composizione corporea) dei singoli pazienti. I pazienti con massa muscolare ridotta si comportano come i pazienti "sovradosati" con la chemioterapia che ha provocato tossicità dose-limitanti (ad es. riduzioni della dose, ritardi nel trattamento o interruzione permanente del trattamento), indipendentemente dal peso del paziente.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La chemioterapia adiuvante con fluoropirimidine e oxaliplatino è l'attuale standard mondiale di cura per il carcinoma colorettale in stadio III (CRC). Questo regime comporta costi significativi, tossicità e disagi per il paziente. L'oxaliplatino induce due forme distinte di neuropatia: una sindrome acuta comune che è transitoria (disestesia, contratture e intorpidimento) e una neurotossicità sensoriale cronica dose-limitante che è cumulativa. La neurotossicità è comune; colpisce l'80% dei pazienti e diventa cronico nel 15-20% dei casi, a volte irreversibilmente. La neurotossicità cronica può influenzare gravemente le attività della vita quotidiana. Ad oggi, gli agenti neuromodulatori non sono riusciti a prevenire la neurotossicità e le strategie Stop & Go, intese a ridurre la dose cumulativa di oxaliplatino somministrata, sono più appropriate per il trattamento palliativo del CRC avanzato. Dati recenti supportano la plausibilità di una durata più breve del trattamento adiuvante senza perdita di efficacia. Questa ipotesi è testata in diversi studi internazionali.

La chemioterapia citotossica viene solitamente adattata alla superficie corporea (BSA) e attualmente non è adattata alle proporzioni corporee di magro e grasso (ad es. composizione corporea) dei singoli pazienti. L'impatto della composizione corporea sul metabolismo dei farmaci è comunque ben noto: gli anestetici si accumulano cioè nel tessuto adiposo e sono indispensabili precauzioni specifiche per evitare il sovradosaggio. Per quanto riguarda le chemioterapie, la massa corporea magra (LBM) può essere la caratteristica saliente che definisce il metabolismo dei farmaci. Da recenti studi sta emergendo un tema: nelle pazienti con carcinoma mammario e trattate con 5-FU (il cui dosaggio è stato calcolato dalla superficie corporea), la grave deplezione del LBM è un potente predittore di eccessiva tossicità. In effetti, l'esaurimento del LBM, come definito con precisione dalla tomografia computerizzata, è un predittore unico di tossicità clinicamente inaccettabile. Un basso LBM si è dimostrato un fattore predittivo significativo di tossicità dose-limitante (DLT) nei pazienti con CRC trattati con 5-FU utilizzando un dosaggio convenzionale basato su BSA e il DLT era concentrato nei pazienti che ricevevano >20 mg di 5FU/kg di LBM. Due coorti di pazienti con CRC trattati con oxaliplatino hanno mostrato che i DLT complessivi, e in particolare la neuropatia dovuta a oxaliplatino, si sono verificati principalmente in pazienti che ricevono > 3,09 mg/oxaliplatino/kg di LBM. Sebbene siano disponibili risultati preliminari nel carcinoma epatocellulare, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) della terapia antitumorale con Sorafenib è risultata raddoppiata nei pazienti con LBM depleto (102,4 vs. 53,7 ng/mL.h), che sembrano interessanti. I pazienti con massa muscolare ridotta si comportano come i pazienti "sovradosati" con la chemioterapia che ha provocato tossicità dose-limitanti (ad es. riduzioni della dose, ritardi nel trattamento o interruzione permanente del trattamento), indipendentemente dal peso del paziente.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

160

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Caen, Francia, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Marseille, Francia, 13
        • CHU La Timone
      • Montpellier, Francia, 34298
        • Institut regional du Cancer - Val d Aurelle
      • Paris, Francia
        • AP-HP Hôpital Saint-Louis
      • Rennes, Francia, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Strasbourg, Francia
        • Centre Paul Strauss
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille, Bouches Du Rhône, Francia, 13003
        • Hôpital Européen
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Francia, 34000
        • Centre hospitalier régional et universitaire de Montpellier
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Francia, 54511
        • CHU de NANCY
    • Meurthe-et-Moselle,
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle,, Francia, 54519
        • Insitut de Cancérologie de Lorraine
    • Pyrénées-orientales
      • Perpignan, Pyrénées-orientales, Francia, 66000
        • Hôpital Saint-Jean

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età: più di 18 anni fino a 75 anni compresi. Adenocarcinoma del colon confermato istologicamente.
  • Ha subito una resezione curativa per cancro al colon in stadio III.
  • Programmato per ricevere 6 mesi di chemioterapia adiuvante a base di oxaliplatino alla dose di 85 mg/m² di oxaliplatino ogni 2 settimane (regime FOLFOX 4 semplificato).
  • I seguenti valori di laboratorio ottenuti ≤ 28 giorni prima dell'inclusione:

WBC ≥ 3000/mm3; CAN ≥1500/mm3; PLT ≥100.000/mm3; HgB ≥10,0 g/dl; Bilirubina totale ≤1,5 ​​x limite superiore normale (UNL); Creatinina sierica ≤1,5 ​​x UNL; Calcio sierico ≤ 1,2 x UNL; Magnesio sierico ≤ 1,2 x UNL.

  • Linea di accesso venoso centrale presente o paziente programmato per il posizionamento di una linea centrale prima dell'inizio della chemioterapia o del protocollo di trattamento.
  • Test di gravidanza negativo (siero o urina) eseguito ≤ 7 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile.
  • Capacità di completare i questionari da soli o con assistenza.
  • ECOG Performance Status (PS) di 0, 1 per pazienti fino a 70 anni inclusi e ECOG PS di 0 per pazienti tra 70 e 75 anni inclusi.
  • Ha fornito il consenso scritto informato.
  • Paziente disposto a fornire campioni di sangue per scopi di ricerca
  • Paziente affiliato a un sistema di previdenza sociale francese

Criteri di esclusione:

  • Donne incinte o che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata poiché questo studio coinvolge agenti che hanno effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti
  • Neuropatia periferica preesistente di qualsiasi grado.
  • Precedente trattamento con chemioterapia neurotossica come oxaliplatino, cisplatino, taxani o alcaloidi della vinca.
  • Trattamento con 1) gli anticonvulsivanti carbamazepina (ad es. Tegretol®), fenitoina (ad es. Dilantin®), acido valproico (ad es. Depakine®), gabapentin (Neurontin®); pregabalin (Lyrica®); 2) i seguenti agenti neurotropici: venlafaxina (Effexor®), desvenlafaxina (Pristiq®), milnacipran (Savella®) o duloxetina (Cymbalta®); 3) Antidepressivi triciclici (come l'amitriptillina) o 4) qualsiasi altro agente specificamente somministrato per prevenire o trattare la neuropatia.
  • Storia familiare di una neuropatia genetica/familiare.
  • - Partecipazione a un'altra sperimentazione farmacologica entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
  • Incapacità legale o stato fisico, psicologico, sociale o geografico che interferisce con la capacità del paziente di firmare il consenso informato o di terminare lo studio
  • Storia di altri tumori solidi nei 3 anni prima dell'inclusione, ad eccezione del cancro in situ della cervice e del cancro della pelle (a cellule basali o squamose) trattati e controllati.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Folfox 4
Standard FOLFOX4: Oxaliplatino e LV5FU2 semplificato Dose di oxaliplatino 85mg/m²
Droga: Oxaliplatino
Regime FOLFOX 4 semplificato: Associazione di Oxaliplatino (85 mg/m²) + LV5FU2 semplificato Durata di un ciclo: 2 giorni Intervallo tra 2 cicli: 2 settimane (D1=D15) Numero previsto di cicli: 12
Sperimentale: Folfox 4 kg
FOLFOX4 adattato: Oxaliplatino e LV5FU2 semplificato Dose di oxaliplatino assegnata in base alla massa corporea magra (LBM)
Droga: Oxaliplatino LBM
Regime FOLFOX 4 semplificato: associazione di oxaliplatino (LBM) + LV5FU2 semplificato
Altri nomi:
  • Oxaliplatino

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della neurotossicità associata all'oxaliplatino
Lasso di tempo: attraverso il completamento degli studi, una media di 5 anni
Valutazione della neurotossicità
attraverso il completamento degli studi, una media di 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Investigatori

  • Direttore dello studio: marc ychou, Institut Régional du Cancer de Montpellier

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

28 luglio 2022

Completamento dello studio (Stimato)

31 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 agosto 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 agosto 2017

Primo Inserito (Effettivo)

21 agosto 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 febbraio 2025

Ultimo verificato

1 febbraio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ICM-URC2016/27

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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