Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

LEAN Body Mass Normalisatie van op OXaliplatine gebaseerde chemotherapie (LEANOX)

11 februari 2025 bijgewerkt door: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Normalisatie van de magere lichaamsmassa van op OXaliplatine gebaseerde chemotherapie voor stadium III-darmkankerpatiënten behandeld in adjuvante setting: effect op door oxaliplatine geïnduceerde gevoelige neurotoxiciteit. Een multicenter fase II gerandomiseerde studie (LEANOX)

Cytotoxische chemotherapie wordt meestal aangepast aan het lichaamsoppervlak (BSA) en is momenteel niet aangepast aan de lichaamsverhoudingen van mager en vet (d.w.z. lichaamssamenstelling) van individuele patiënten. Patiënten met een lage spiermassa gedragen zich als patiënten die een "overdosis" chemotherapie kregen, wat leidde tot dosisbeperkende toxiciteiten (bijv. dosisverlagingen, uitstel van de behandeling of definitieve stopzetting van de behandeling), onafhankelijk van het gewicht van de patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Adjuvante chemotherapie met fluoropyrimidines en oxaliplatine is de huidige wereldwijde zorgstandaard voor stadium III colorectale kanker (CRC). Dit regime leidt tot aanzienlijke kosten, toxiciteit en ongemak voor de patiënt. Oxaliplatine induceert twee verschillende vormen van neuropathie: een algemeen acuut syndroom dat van voorbijgaande aard is (dysesthesie, contracturen en gevoelloosheid) en een dosisbeperkende chronische sensorische neurotoxiciteit die cumulatief is. Neurotoxiciteit komt vaak voor; het treft 80% van de patiënten en wordt in 15-20% van de gevallen chronisch, soms onomkeerbaar. Chronische neurotoxiciteit kan de dagelijkse activiteiten ernstig beïnvloeden. Tot op heden zijn neuromodulatoren er niet in geslaagd om neurotoxiciteit te voorkomen en Stop & Go-strategieën, bedoeld om de cumulatieve toegediende dosis oxaliplatine te verminderen, zijn geschikter voor de palliatieve behandeling van vergevorderde CRC. Recente gegevens ondersteunen de plausibiliteit van een kortere adjuvante behandeling zonder verlies van werkzaamheid. Deze hypothese wordt getest in verschillende internationale onderzoeken.

Cytotoxische chemotherapie wordt meestal aangepast aan het lichaamsoppervlak (BSA) en is momenteel niet aangepast aan de lichaamsverhoudingen van mager en vet (d.w.z. lichaamssamenstelling) van individuele patiënten. De invloed van de lichaamssamenstelling op het geneesmiddelmetabolisme is echter algemeen bekend: d.w.z. anesthetica hopen zich op in vetweefsel en specifieke voorzorgsmaatregelen zijn essentieel om overdosering te voorkomen. Wat chemotherapieën betreft, kan de vetvrije massa (LBM) het meest opvallende kenmerk zijn dat het metabolisme van geneesmiddelen bepaalt. Uit recente onderzoeken komt een thema naar voren: bij patiënten met borstkanker die worden behandeld met 5-FU (waarvan de dosering werd berekend vanaf het lichaamsoppervlak), is ernstige uitputting van de LBM een krachtige voorspeller van overmatige toxiciteit. Inderdaad, uitputting van de LBM, zoals nauwkeurig gedefinieerd door computertomografie, is een unieke voorspeller van klinisch onaanvaardbare toxiciteit. Lage LBM bleek een significante voorspeller te zijn van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) bij CRC-patiënten die 5-FU kregen toegediend met behulp van een conventionele op BSA gebaseerde dosering en DLT was geconcentreerd bij patiënten die >20 mg 5FU/kg LBM kregen. Twee cohorten CRC-patiënten behandeld met oxaliplatine toonden aan dat DLT's in het algemeen, en met name door oxaliplatine veroorzaakte neuropathie, voornamelijk voorkwamen bij patiënten die > 3,09 mg/Oxaliplatine/kg LBM kregen. Hoewel er voorlopige bevindingen beschikbaar zijn bij hepatocellulair carcinoom, was de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC) van Sorafenib-kankertherapie verdubbeld bij patiënten met LBM-depletie (102,4 vs. 53,7 ng/ml.u), die interessant lijken. Patiënten met een lage spiermassa gedragen zich als patiënten die een "overdosis" chemotherapie kregen, wat leidde tot dosisbeperkende toxiciteiten (bijv. dosisverlagingen, uitstel van de behandeling of definitieve stopzetting van de behandeling), onafhankelijk van het gewicht van de patiënt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

160

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Caen, Frankrijk, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Marseille, Frankrijk, 13
        • CHU La Timone
      • Montpellier, Frankrijk, 34298
        • Institut regional du Cancer - Val d Aurelle
      • Paris, Frankrijk
        • AP-HP Hôpital Saint-Louis
      • Rennes, Frankrijk, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Centre Paul Strauss
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille, Bouches Du Rhône, Frankrijk, 13003
        • Hôpital Européen
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankrijk, 34000
        • Centre hospitalier régional et universitaire de Montpellier
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Frankrijk, 54511
        • CHU de NANCY
    • Meurthe-et-Moselle,
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle,, Frankrijk, 54519
        • Insitut de Cancérologie de Lorraine
    • Pyrénées-orientales
      • Perpignan, Pyrénées-orientales, Frankrijk, 66000
        • Hôpital Saint-Jean

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: ouder dan 18 jaar t/m 75 jaar inclusief. Histologisch bevestigd adenocarcinoom van de dikke darm.
  • Heeft een curatieve resectie ondergaan voor darmkanker stadium III.
  • Gepland om 6 maanden adjuvante chemotherapie op basis van oxaliplatine te krijgen in een dosis van 85 mg/m² oxaliplatine elke 2 weken (vereenvoudigd FOLFOX 4-regime).
  • De volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤ 28 dagen voorafgaand aan opname:

WBC ≥ 3000/mm3; ANC ≥1500/mm3; PLT ≥100.000/mm3; HgB ≥10,0g/dl; Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens normaal (UNL); Serumcreatinine ≤1,5 ​​x UNL; Serumcalcium ≤ 1,2 x UNL; Serummagnesium ≤ 1,2 x UNL.

  • Centrale veneuze toegangslijn aanwezig of patiënt gepland om een ​​centrale lijn te laten plaatsen voorafgaand aan chemotherapie of het behandelingsprotocol.
  • Negatieve zwangerschapstest (serum of urine) gedaan ≤ 7 dagen voorafgaand aan registratie, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
  • Mogelijkheid om vragenlijst(en) zelf of met hulp in te vullen.
  • ECOG Performance Status (PS) van 0, 1 voor patiënten tot 70 jaar inbegrepen en ECOG PS van 0 voor patiënten tussen 70 en 75 jaar oud inbegrepen.
  • Heeft geïnformeerde schriftelijke toestemming gegeven.
  • Patiënt bereid bloed af te staan ​​voor onderzoeksdoeleinden
  • Patiënt aangesloten bij een Frans socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, aangezien bij dit onderzoek middelen zijn betrokken waarvan bekend is dat ze genotoxische, mutagene en teratogene effecten hebben
  • Reeds bestaande perifere neuropathie van welke graad dan ook.
  • Voorafgaande behandeling met neurotoxische chemotherapie zoals oxaliplatine, cisplatine, taxanen of vinca-alkaloïden.
  • Behandeling met 1) de anticonvulsiva carbamazepine (bijv. Tegretol®), fenytoïne (bijv. Dilantin®), valproïnezuur (bijv. Depakine®), gabapentine (Neurontin®); pregabaline (Lyrica®); 2) de volgende neurotrope middelen: venlafaxine (Effexor®), desvenlafaxine (Pristiq®), milnacipran (Savella®) of duloxetine (Cymbalta®); 3) Tricyclische antidepressiva (zoals amitryptilline) of 4) elk ander middel dat specifiek wordt gegeven om neuropathie te voorkomen of te behandelen.
  • Familiegeschiedenis van een genetische / familiale neuropathie.
  • Deelname aan een andere medicatieproef binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Wettelijke onbekwaamheid of fysieke, psychologische sociale of geografische status die het vermogen van de patiënt belemmert om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen of om het onderzoek te beëindigen
  • Geschiedenis van andere solide tumoren in 3 jaar vóór opname, behalve kanker in situ van de baarmoederhals en huidkanker (basale of plaveiselcel) behandeld en gecontroleerd.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Foxox 4
Standaard FOLFOX4: Oxaliplatine en vereenvoudigde LV5FU2 Dosis oxaliplatine 85mg/m²
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Vereenvoudigd FOLFOX 4-schema: Combinatie van oxaliplatine (85 mg/m²) + vereenvoudigde LV5FU2 Duur van een cyclus: 2 dagen Interval tussen 2 cycli: 2 weken (D1=D15) Verwacht aantal cycli: 12
Experimenteel: Folfox 4LBM
Aangepaste FOLFOX4: Oxaliplatin en vereenvoudigde LV5FU2 Dosis van oxaliplatin toegewezen volgens vetvrije massa (LBM)
Geneesmiddel: Oxaliplatine LBM
Vereenvoudigd FOLFOX 4-regime: Associatie van Oxaliplatin (LBM) + vereenvoudigd LV5FU2
Andere namen:
  • Oxaliplatine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van neurotoxiciteit geassocieerd met Oxaliplatine
Tijdsspanne: door afronding van de studie, gemiddeld 5 jaar
Beoordeling van neurotoxiciteit
door afronding van de studie, gemiddeld 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Onderzoekers

  • Studie directeur: marc ychou, Institut Régional du Cancer de Montpellier

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 juli 2022

Studie voltooiing (Geschat)

31 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ICM-URC2016/27

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium III darmkanker

Klinische onderzoeken op Oxaliplatine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren