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Normalisation de la masse corporelle LEAn de la chimiothérapie à base d'OXaliplatine (LEANOX)

11 février 2025 mis à jour par: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Normalisation de la masse corporelle LEAn de la chimiothérapie à base d'oxaliplatine pour les patients atteints d'un cancer du côlon de stade III traités dans un cadre adjuvant : impact sur la neurotoxicité sensible induite par l'oxaliplatine. Un essai randomisé multicentrique de phase II (LEANOX)

La chimiothérapie cytotoxique est généralement adaptée à la surface corporelle (BSA) et n'est actuellement pas ajustée aux proportions corporelles de maigre et de graisse (c'est-à-dire composition corporelle) de chaque patient. Les patients à faible masse musculaire se comportent comme des patients "surdosés" en chimiothérapie entraînant des toxicités limitant la dose (par ex. réduction de dose, retard de traitement ou arrêt définitif du traitement), indépendamment du poids du patient.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La chimiothérapie adjuvante avec des fluoropyrimidines et de l'oxaliplatine est actuellement la norme mondiale de soins pour le cancer colorectal (CCR) de stade III. Ce régime entraîne des coûts importants, une toxicité et des inconvénients pour le patient. L'oxaliplatine induit deux formes distinctes de neuropathie : un syndrome aigu commun transitoire (dysesthésie, contractures et engourdissements) et une neurotoxicité sensorielle chronique dose-limitante et cumulative. La neurotoxicité est courante; elle touche 80 % des patients et devient chronique dans 15 à 20 % des cas, parfois de manière irréversible. La neurotoxicité chronique peut gravement affecter les activités de la vie quotidienne. À ce jour, les agents neuromodulateurs n'ont pas réussi à prévenir la neurotoxicité et les stratégies Stop & Go, destinées à diminuer la dose cumulée d'Oxaliplatine administrée, sont plus appropriées pour le traitement palliatif du CCR avancé. Des données récentes soutiennent la plausibilité d'une durée plus courte du traitement adjuvant sans perte d'efficacité. Cette hypothèse est testée dans plusieurs essais internationaux.

La chimiothérapie cytotoxique est généralement adaptée à la surface corporelle (BSA) et n'est actuellement pas ajustée aux proportions corporelles de maigre et de graisse (c'est-à-dire composition corporelle) de chaque patient. L'impact de la composition corporelle sur le métabolisme des médicaments est cependant bien connu : c'est-à-dire que les anesthésiques s'accumulent dans le tissu adipeux et que des précautions spécifiques sont indispensables pour éviter un surdosage. En ce qui concerne les chimiothérapies, la masse corporelle maigre (LBM) peut être la principale caractéristique définissant le métabolisme des médicaments. Un thème ressort des études récentes : chez les patientes atteintes d'un cancer du sein et traitées par le 5-FU (dont la posologie a été calculée à partir de la surface corporelle), une déplétion sévère du LBM est un puissant prédicteur d'une toxicité excessive. En effet, l'épuisement du LBM, tel que défini avec précision par la tomodensitométrie, est un prédicteur unique de toxicité cliniquement inacceptable. Un faible LBM s'est avéré être un prédicteur significatif de la toxicité limitant la dose (DLT) chez les patients atteints de CCR ayant reçu du 5-FU à l'aide d'un dosage conventionnel basé sur la BSA et le DLT était concentré chez les patients recevant> 20 mg de 5FU/kg de LBM. Deux cohortes de patients atteints de CCR traités par l'oxaliplatine ont montré que les DLT globales, et en particulier la neuropathie due à l'oxaliplatine, survenaient principalement chez les patients recevant > 3,09 mg/oxaliplatine/kg de LBM. Bien que des résultats préliminaires soient disponibles dans le carcinome hépatocellulaire, l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du traitement anticancéreux au sorafénib a doublé chez les patients atteints de LBM appauvri (102,4 contre 53,7 ng/mL.h), qui semblent intéressants. Les patients à faible masse musculaire se comportent comme des patients "surdosés" en chimiothérapie entraînant des toxicités limitant la dose (par ex. réduction de dose, retard de traitement ou arrêt définitif du traitement), indépendamment du poids du patient.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

160

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Caen, France, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Marseille, France, 13
        • CHU La Timone
      • Montpellier, France, 34298
        • Institut regional du Cancer - Val d Aurelle
      • Paris, France
        • AP-HP Hôpital Saint-Louis
      • Rennes, France, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Strasbourg, France
        • Centre Paul Strauss
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille, Bouches Du Rhône, France, 13003
        • Hôpital Européen
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, France, 34000
        • Centre hospitalier régional et universitaire de Montpellier
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, France, 54511
        • CHU de NANCY
    • Meurthe-et-Moselle,
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle,, France, 54519
        • Insitut de Cancérologie de Lorraine
    • Pyrénées-orientales
      • Perpignan, Pyrénées-orientales, France, 66000
        • Hôpital Saint-Jean

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : plus de 18 ans jusqu'à 75 ans inclus. Adénocarcinome du côlon confirmé histologiquement.
  • A subi une résection curative pour un cancer du côlon de stade III.
  • Prévu pour recevoir 6 mois de chimiothérapie adjuvante à base d'Oxaliplatine à la dose de 85 mg/m² d'Oxaliplatine toutes les 2 semaines (régime FOLFOX 4 simplifié).
  • Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues ≤ 28 jours avant l'inclusion :

GB ≥ 3000/mm3 ; NAN ≥1500/mm3 ; PLT ≥100 000/mm3 ; HgB ≥10,0 g/dl ; Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite normale supérieure (UNL); Créatinine sérique ≤1,5 ​​x UNL ; Calcium sérique ≤ 1,2 x UNL ; Magnésium sérique ≤ 1,2 x UNL.

  • Ligne d'accès veineuse centrale présente ou patient dont la pose d'une voie centrale est prévue avant le début de la chimiothérapie ou du protocole de traitement.
  • Test de grossesse négatif (sérum ou urine) effectué ≤ 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement.
  • Capacité à remplir le(s) questionnaire(s) par eux-mêmes ou avec de l'aide.
  • Statut de performance (PS) ECOG de 0, 1 pour les patients jusqu'à 70 ans inclus et PS ECOG de 0 pour les patients âgés de 70 à 75 ans inclus.
  • A fourni un consentement écrit éclairé.
  • Patient disposé à fournir un échantillon de sang à des fins de recherche
  • Patient affilié à un système français de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate puisque cette étude implique des agents qui ont des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes connus
  • Neuropathie périphérique préexistante de tout grade.
  • Traitement antérieur avec une chimiothérapie neurotoxique telle que l'oxaliplatine, le cisplatine, les taxanes ou les alcaloïdes de la pervenche.
  • Traitement avec 1) les anticonvulsivants carbamazépine (par ex. Tegretol®), phénytoïne (par ex. Dilantin®), acide valproïque (par ex. Dépakine®), gabapentine (Neurontin®); prégabaline (Lyrica®); 2) les agents neurotropes suivants : venlafaxine (Effexor®), desvenlafaxine (Pristiq®), milnacipran (Savella®) ou duloxétine (Cymbalta®) ; 3) Antidépresseurs tricycliques (tels que l'amitryptilline) ou 4) tout autre agent spécifiquement administré pour prévenir ou traiter la neuropathie.
  • Antécédents familiaux de neuropathie génétique/familiale.
  • Participation à un autre essai de médicament dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
  • Incapacité juridique ou statut physique, psychologique, social ou géographique interférant avec la capacité du patient à signer le consentement éclairé ou à mettre fin à l'étude
  • Antécédents d'autre tumeur solide dans les 3 ans avant l'inclusion, excepté de cancer in situ du col de l'utérus et de cancer de la peau (basocellulaire ou épidermoïde) traité et contrôlé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Folfox 4
FOLFOX4 standard : Oxaliplatine et LV5FU2 simplifié Dose d'oxaliplatine 85mg/m²
Médicament: Oxaliplatine
Schéma FOLFOX 4 simplifié : Association Oxaliplatine (85 mg/m² ) + LV5FU2 simplifié Durée d'un cycle : 2 jours Intervalle entre 2 cycles : 2 semaines (J1=J15) Nombre de cycles prévu : 12
Expérimental: Folfox 4 LBM
FOLFOX4 adapté : Oxaliplatine et LV5FU2 simplifié Dose d'oxaliplatine allouée en fonction de la masse corporelle maigre (LBM)
Médicament: Oxaliplatine LBM
Schéma FOLFOX 4 simplifié : Association Oxaliplatine (LBM) + LV5FU2 simplifié
Autres noms:
  • Oxaliplatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Evaluation de la neurotoxicité associée à l'Oxaliplatine
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans
Évaluation de la neurotoxicité
jusqu'à la fin des études, en moyenne 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: marc ychou, Institut Régional du Cancer de Montpellier

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2017

Achèvement primaire (Réel)

28 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 août 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2017

Première publication (Réel)

21 août 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ICM-URC2016/27

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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