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Normalisierung der mageren Körpermasse durch OXaliplatin-basierte Chemotherapie (LEANOX)

11. Februar 2025 aktualisiert von: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Normalisierung der mageren Körpermasse einer auf OXaliplatin basierenden Chemotherapie für Patienten mit Dickdarmkrebs im Stadium III, die in einer adjuvanten Einstellung behandelt werden: Auswirkungen auf die Oxaliplatin-induzierte empfindliche Neurotoxizität. Eine multizentrische randomisierte Phase-II-Studie (LEANOX)

Die zytotoxische Chemotherapie wird normalerweise auf die Körperoberfläche (BSA) skaliert und ist derzeit nicht auf die Körperproportionen von mager und fett (d. h. Körperzusammensetzung) einzelner Patienten. Patienten mit geringer Muskelmasse verhalten sich wie Patienten, bei denen eine Chemotherapie „überdosiert“ wurde, was zu dosislimitierenden Toxizitäten führte (z. Dosisreduktion, Behandlungsverzögerung oder dauerhafter Behandlungsabbruch), unabhängig vom Gewicht des Patienten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die adjuvante Chemotherapie mit Fluorpyrimidinen und Oxaliplatin ist der derzeitige weltweite Behandlungsstandard für Kolorektalkarzinom (CRC) im Stadium III. Dieses Regime führt zu erheblichen Kosten, Toxizität und Unannehmlichkeiten für den Patienten. Oxaliplatin induziert zwei unterschiedliche Formen von Neuropathie: ein häufiges akutes Syndrom, das vorübergehend ist (Dysästhesie, Kontrakturen und Taubheit) und eine dosislimitierende chronische sensorische Neurotoxizität, die kumulativ ist. Neurotoxizität ist häufig; sie betrifft 80 % der Patienten und wird in 15-20 % der Fälle chronisch, manchmal irreversibel. Chronische Neurotoxizität kann die Aktivitäten des täglichen Lebens stark beeinträchtigen. Bis heute konnten Neuromodulatoren keine Neurotoxizität verhindern, und Stop-and-Go-Strategien, die darauf abzielen, die kumulative Dosis von verabreichtem Oxaliplatin zu verringern, sind besser geeignet für die palliative Behandlung von fortgeschrittenem CRC. Neuere Daten unterstützen die Plausibilität einer kürzeren Dauer der adjuvanten Behandlung ohne Wirksamkeitsverlust. Diese Hypothese wird in mehreren internationalen Studien getestet.

Die zytotoxische Chemotherapie wird normalerweise auf die Körperoberfläche (BSA) skaliert und ist derzeit nicht auf die Körperproportionen von mager und fett (d. h. Körperzusammensetzung) einzelner Patienten. Der Einfluss der Körperzusammensetzung auf den Arzneimittelstoffwechsel ist jedoch bekannt: Anästhetika reichern sich im Fettgewebe an, und es sind besondere Vorsichtsmaßnahmen erforderlich, um eine Überdosierung zu vermeiden. In Bezug auf Chemotherapien kann die fettfreie Körpermasse (LBM) das hervorstechende Merkmal sein, das den Arzneimittelstoffwechsel definiert. Aus neueren Studien ergibt sich ein Thema: Bei Patientinnen mit Brustkrebs, die mit 5-FU behandelt wurden (dessen Dosierung anhand der Körperoberfläche berechnet wurde), ist ein starker Abbau des LBM ein starker Indikator für eine übermäßige Toxizität. Tatsächlich ist die Erschöpfung des LBM, wie sie durch Computertomographie genau definiert ist, ein einzigartiger Prädiktor für eine klinisch inakzeptable Toxizität. Es wurde gezeigt, dass ein niedriger LBM ein signifikanter Prädiktor für die dosislimitierende Toxizität (DLT) bei CRC-Patienten ist, denen 5-FU unter Verwendung einer konventionellen BSA-basierten Dosierung verabreicht wurde, und DLT war bei Patienten konzentriert, die > 20 mg 5FU/kg LBM erhielten. Zwei Kohorten von CRC-Patienten, die mit Oxaliplatin behandelt wurden, zeigten, dass DLTs insgesamt und insbesondere Oxaliplatin-bedingte Neuropathie hauptsächlich bei Patienten auftraten, die > 3,09 mg/Oxaliplatin/kg LBM erhielten. Obwohl vorläufige Ergebnisse beim hepatozellulären Karzinom vorliegen, war die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) der Sorafenib-Krebstherapie bei Patienten mit erschöpftem LBM verdoppelt (102,4 vs. 53,7 ng/ml.h), die interessant erscheinen. Patienten mit geringer Muskelmasse verhalten sich wie Patienten, bei denen eine Chemotherapie „überdosiert“ wurde, was zu dosislimitierenden Toxizitäten führte (z. Dosisreduktion, Behandlungsverzögerung oder dauerhafter Behandlungsabbruch), unabhängig vom Gewicht des Patienten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

160

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Caen, Frankreich, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Marseille, Frankreich, 13
        • CHU La Timone
      • Montpellier, Frankreich, 34298
        • Institut regional du Cancer - Val d Aurelle
      • Paris, Frankreich
        • AP-HP Hôpital Saint-Louis
      • Rennes, Frankreich, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Strasbourg, Frankreich
        • Centre Paul Strauss
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille, Bouches Du Rhône, Frankreich, 13003
        • Hôpital Européen
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Frankreich, 34000
        • Centre hospitalier régional et universitaire de Montpellier
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Frankreich, 54511
        • CHU de NANCY
    • Meurthe-et-Moselle,
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle,, Frankreich, 54519
        • Insitut de Cancérologie de Lorraine
    • Pyrénées-orientales
      • Perpignan, Pyrénées-orientales, Frankreich, 66000
        • Hôpital Saint-Jean

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: über 18 Jahre bis einschließlich 75 Jahre. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Dickdarms.
  • Hat sich einer kurativen Resektion wegen Dickdarmkrebs im Stadium III unterzogen.
  • Geplant für 6 Monate Oxaliplatin-basierte adjuvante Chemotherapie mit einer Dosis von 85 mg/m² Oxaliplatin alle 2 Wochen (vereinfachtes FOLFOX 4-Schema).
  • Folgende Laborwerte wurden ≤ 28 Tage vor Einschluss ermittelt:

Leukozyten ≥ 3000/mm3; ANC ≥1500/mm3; PLT ≥100.000/mm3; HgB ≥10,0 g/dl; Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x obere Normalgrenze (UNL); Serumkreatinin ≤1,5 ​​x UNL; Serumkalzium ≤ 1,2 x UNL; Serummagnesium ≤ 1,2 x UNL.

  • Zentralvenöser Zugangsschlauch vorhanden oder Patient soll vor Beginn der Chemotherapie oder des Behandlungsprotokolls einen zentralen Schlauch legen lassen.
  • Negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) ≤ 7 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter.
  • Fähigkeit, Fragebögen selbst oder mit Unterstützung auszufüllen.
  • ECOG-Leistungsstatus (PS) von 0, 1 für Patienten bis 70 Jahre eingeschlossen und ECOG-PS von 0 für Patienten zwischen 70 und 75 Jahren eingeschlossen.
  • Hat eine informierte schriftliche Zustimmung gegeben.
  • Patient, der bereit ist, eine Blutprobe zu Forschungszwecken abzugeben
  • Patient, der einem französischen Sozialversicherungssystem angeschlossen ist

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, da in dieser Studie Wirkstoffe mit bekannten genotoxischen, mutagenen und teratogenen Wirkungen verwendet werden
  • Vorbestehende periphere Neuropathie jeden Grades.
  • Vorbehandlung mit neurotoxischer Chemotherapie wie Oxaliplatin, Cisplatin, Taxanen oder Vinca-Alkaloiden.
  • Die Behandlung mit 1) den Antikonvulsiva Carbamazepin (z. B. Tegretol®), Phenytoin (z. B. Dilantin®), Valproinsäure (z. B. Depakine®), Gabapentin (Neurontin®); Pregabalin (Lyrica®); 2) die folgenden neurotropen Mittel: Venlafaxin (Effexor®), Desvenlafaxin (Pristiq®), Milnacipran (Savella®) oder Duloxetin (Cymbalta®); 3) Trizyklische Antidepressiva (wie Amitryptillin) oder 4) jedes andere Mittel, das speziell zur Vorbeugung oder Behandlung von Neuropathie verabreicht wird.
  • Familienanamnese einer genetischen/familiären Neuropathie.
  • Teilnahme an einer anderen Medikationsstudie innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
  • Geschäftsunfähigkeit oder körperlicher, psychischer, sozialer oder geografischer Status, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen oder die Studie zu beenden
  • Vorgeschichte eines anderen soliden Tumors in den 3 Jahren vor der Aufnahme, ausgenommen Krebs in situ des Gebärmutterhalses und Hautkrebs (Basal- oder Plattenepithelkarzinom), der behandelt und kontrolliert wurde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Folfox 4
Standard-FOLFOX4: Oxaliplatin und vereinfachtes LV5FU2 Oxaliplatin-Dosis 85 mg/m²
Arzneimittel: Oxaliplatin
Vereinfachtes FOLFOX 4-Regime: Kombination aus Oxaliplatin (85 mg/m²) + vereinfachtem LV5FU2 Dauer eines Zyklus: 2 Tage Intervall zwischen 2 Zyklen: 2 Wochen (D1=D15) Erwartete Anzahl der Zyklen: 12
Experimental: Folfox 4LBM
Angepasstes FOLFOX4: Oxaliplatin und vereinfachtes LV5FU2 Dosis von Oxaliplatin, die entsprechend der fettfreien Körpermasse (LBM) zugewiesen wird
Arzneimittel: Oxaliplatin LBM
Vereinfachtes FOLFOX 4-Regime: Kombination von Oxaliplatin (LBM) + vereinfachtem LV5FU2
Andere Namen:
  • Oxaliplatin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der mit Oxaliplatin verbundenen Neurotoxizität
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 5 Jahre
Bewertung der Neurotoxizität
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Ermittler

  • Studienleiter: marc ychou, Institut Régional du Cancer de Montpellier

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

28. Juli 2022

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. August 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ICM-URC2016/27

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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