Normalización de la masa corporal LEAn de la quimioterapia basada en OXaliplatino (LEANOX)

La quimioterapia adyuvante con fluoropirimidinas y oxaliplatino es el tratamiento de referencia mundial actual para el cáncer colorrectal (CCR) en estadio III. Este régimen conduce a un costo significativo, toxicidad e inconveniencia para el paciente. El oxaliplatino induce dos formas distintas de neuropatía: un síndrome agudo común que es transitorio (disestesia, contracturas y entumecimiento) y una neurotoxicidad sensorial crónica limitante de la dosis que es acumulativa. La neurotoxicidad es común; afecta al 80% de los pacientes y se cronifica en el 15-20% de los casos, a veces de forma irreversible. La neurotoxicidad crónica puede afectar gravemente las actividades de la vida cotidiana. Hasta la fecha, los agentes neuromoduladores no han logrado prevenir la neurotoxicidad y las estrategias Stop & Go, destinadas a disminuir la dosis acumulada de oxaliplatino administrada, son más apropiadas para el tratamiento paliativo del CCR avanzado. Datos recientes respaldan la plausibilidad de una duración más corta del tratamiento adyuvante sin pérdida de eficacia. Esta hipótesis se prueba en varios ensayos internacionales.

La quimioterapia citotóxica generalmente se escala al área de superficie corporal (BSA) y actualmente no se ajusta a las proporciones corporales de magra y grasa (es decir, composición corporal) de pacientes individuales. Sin embargo, el impacto de la composición corporal en el metabolismo de los fármacos es bien conocido: es decir, los anestésicos se acumulan en el tejido adiposo y son esenciales precauciones específicas para evitar la sobredosis. Con respecto a las quimioterapias, la masa corporal magra (LBM) puede ser la característica más destacada que define el metabolismo de los fármacos. Un tema está surgiendo de estudios recientes: en pacientes con cáncer de mama y tratados con 5-FU (cuya dosis se calculó a partir de la superficie corporal), el agotamiento severo de la LBM es un poderoso predictor de toxicidad excesiva. De hecho, el agotamiento de la LBM, como se define con precisión por tomografía computarizada, es un predictor único de toxicidad clínicamente inaceptable. Se demostró que la LBM baja es un predictor significativo de la toxicidad limitante de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) en pacientes con CCR a los que se les administró 5-FU utilizando una dosificación convencional basada en BSA y la DLT se concentró en pacientes que recibieron >20 mg de 5FU/kg de LBM. Dos cohortes de pacientes con CCR tratados con oxaliplatino mostraron que las DLT generales, y específicamente la neuropatía debida a oxaliplatino, ocurrieron principalmente en pacientes que recibieron > 3,09 mg/oxaliplatino/kg LBM. Aunque se dispone de hallazgos preliminares en el carcinoma hepatocelular, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de la terapia contra el cáncer con sorafenib se duplicó en pacientes con LBM reducida (102,4 frente a 53,7 ng/mL.h), que parecen de interés. Los pacientes con baja masa muscular se comportan como pacientes con "sobredosis" de quimioterapia que resultó en toxicidades que limitan la dosis (p. reducciones de dosis, retrasos en el tratamiento o suspensión definitiva del tratamiento), independientemente del peso del paciente.