LEAn Normalizacja masy ciała chemioterapii opartej na oksaliplatynie (LEANOX)

Chemioterapia adjuwantowa z użyciem fluoropirymidyn i oksaliplatyny jest obecnie światowym standardem postępowania w raku jelita grubego w III stopniu zaawansowania (CRC). Ten schemat prowadzi do znacznych kosztów, toksyczności i niedogodności dla pacjenta. Oksaliplatyna wywołuje dwie różne formy neuropatii: powszechny ostry zespół przemijający (dyzestezja, przykurcze i drętwienie) oraz przewlekłą neurotoksyczność czuciową ograniczającą dawkę, która się kumuluje. Neurotoksyczność jest powszechna; dotyka 80% pacjentów i staje się przewlekły w 15-20% przypadków, czasem nieodwracalnie. Przewlekła neurotoksyczność może poważnie wpływać na codzienne czynności życiowe. Do tej pory neuromodulatory nie zapobiegały neurotoksyczności, a strategie Stop & Go, mające na celu zmniejszenie skumulowanej dawki podawanej oksaliplatyny, są bardziej odpowiednie w paliatywnym leczeniu zaawansowanego CRC. Ostatnie dane potwierdzają prawdopodobieństwo krótszego czasu leczenia uzupełniającego bez utraty skuteczności. Hipoteza ta jest sprawdzana w kilku międzynarodowych badaniach.

Chemioterapia cytotoksyczna jest zwykle skalowana do powierzchni ciała (BSA) i obecnie nie jest dostosowana do proporcji tkanki beztłuszczowej i tłuszczowej (tj. skład ciała) poszczególnych pacjentów. Wpływ składu ciała na metabolizm leków jest jednak dobrze znany: tj. środki znieczulające gromadzą się w tkance tłuszczowej i konieczne są szczególne środki ostrożności, aby uniknąć przedawkowania. Jeśli chodzi o chemioterapię, beztłuszczowa masa ciała (LBM) może być istotną cechą definiującą metabolizm leków. Z ostatnich badań wyłania się temat: u pacjentów z rakiem piersi leczonych 5-FU (którego dawka została obliczona na podstawie powierzchni ciała), poważne zmniejszenie LBM jest silnym predyktorem nadmiernej toksyczności. Rzeczywiście, wyczerpanie LBM, dokładnie określone przez tomografię komputerową, jest wyjątkowym predyktorem klinicznie niedopuszczalnej toksyczności. Wykazano, że niski LBM był istotnym predyktorem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) u pacjentów z CRC, którym podawano 5-FU przy użyciu konwencjonalnego dawkowania opartego na BSA, a DLT było skoncentrowane u pacjentów otrzymujących >20 mg 5FU/kg LBM. Dwie kohorty pacjentów z CRC leczonych oksaliplatyną wykazały, że ogólnie DLT, aw szczególności neuropatia spowodowana oksaliplatyną, występowały głównie u pacjentów otrzymujących > 3,09 mg/oksaliplatyny/kg LBM. Chociaż dostępne są wstępne wyniki dotyczące raka wątrobowokomórkowego, pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) leczenia przeciwnowotworowego sorafenibem było dwukrotnie większe u pacjentów z wyczerpaną LBM (102,4 vs. 53,7 ng/ml.h), które wydają się interesujące. Pacjenci z małą masą mięśniową zachowują się jak pacjenci, którym „przedawkowano” chemioterapię, co spowodowało działania toksyczne ograniczające dawkę (np. zmniejszenie dawki, opóźnienie leczenia lub trwałe przerwanie leczenia), niezależnie od masy ciała pacjenta.