LEAN Body Mass Normalisering af OXaliplatin-baseret kemoterapi (LEANOX)

Adjuverende kemoterapi med fluoropyrimidiner og Oxaliplatin er den nuværende verdensomspændende standard for behandling af stadium III kolorektal cancer (CRC). Denne kur fører til betydelige omkostninger, toksicitet og besvær for patienten. Oxaliplatin inducerer to forskellige former for neuropati: et almindeligt akut syndrom, der er forbigående (dysæstesi, kontrakturer og følelsesløshed) og en dosisbegrænsende kronisk sensorisk neurotoksicitet, der er kumulativ. Neurotoksicitet er almindelig; det rammer 80 % af patienterne og bliver kronisk i 15-20 % af tilfældene, nogle gange irreversibelt. Kronisk neurotoksicitet kan i alvorlig grad påvirke hverdagens aktiviteter. Hidtil har neuromodulatorer ikke forhindret neurotoksicitet, og Stop & Go-strategier, der har til formål at reducere den kumulative dosis af Oxaliplatin administreret, er mere passende til palliativ behandling af fremskreden CRC. Nylige data understøtter plausibiliteten af ​​en kortere varighed af adjuverende behandling uden tab af effektivitet. Denne hypotese er testet i flere internationale forsøg.

Cytotoksisk kemoterapi skaleres normalt til kropsoverfladearealet (BSA), og er i øjeblikket ikke justeret til kropsforholdet mellem magert og fedt (dvs. kropssammensætning) af individuelle patienter. Indvirkningen af ​​kropssammensætning på lægemiddelmetabolisme er dog velkendt: Dvs bedøvelsesmidler akkumuleres i fedtvæv, og specifikke forholdsregler er afgørende for at undgå overdosis. Hvad angår kemoterapier, kan den magre kropsmasse (LBM) være det fremtrædende træk, der definerer lægemiddelmetabolisme. Et tema dukker op fra nyere undersøgelser: Hos patienter med brystkræft og behandlet med 5-FU (hvis dosis blev beregnet ud fra kropsoverfladen), er alvorlig udtømning af LBM en kraftig forudsigelse for overdreven toksicitet. Faktisk er udtømning af LBM, som præcist defineret ved computertomografi, en unik forudsigelse for klinisk uacceptabel toksicitet. Lav LBM viste sig at være en signifikant forudsigelse af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos CRC-patienter, der fik 5-FU ved anvendelse af en konventionel BSA-baseret dosering, og DLT var koncentreret i patienter, der fik >20 mg 5FU/kg LBM. To kohorter af CRC-patienter behandlet med Oxaliplatin viste, at overordnede DLT'er, og specifikt Oxaliplatin-på grund af neuropati, forekom mest hos patienter, der fik > 3,09 mg/Oxaliplatin/kg LBM. Selvom der er foreløbige resultater tilgængelige i hepatocellulært karcinom, blev arealet under koncentrationstidskurven (AUC) for Sorafenib-cancerterapi fordoblet hos patienter med udtømt LBM (102,4 vs. 53,7ng/mL.h). som virker af interesse. Patienter med lav muskelmasse opfører sig som patienter "overdoseret" med kemoterapi resulterede i dosisbegrænsende toksiciteter (f. dosisreduktioner, behandlingsforsinkelser eller permanent behandlingsophør), uafhængigt af patientens vægt.