基于奥沙利铂化疗的 LEAn 体重正常化 (LEANOX)
在辅助环境中治疗的 III 期结肠癌患者基于奥沙利铂的化疗的 LEAn 体重正常化：对奥沙利铂诱导的敏感神经毒性的影响。多中心 II 期随机试验 (LEANOX)
研究概览
详细说明
使用氟嘧啶和奥沙利铂的辅助化疗是目前世界范围内治疗 III 期结直肠癌 (CRC) 的标准疗法。 该方案导致显着的成本、毒性和患者不便。 奥沙利铂可引起两种不同形式的神经病变：一种是常见的短暂性急性综合征（感觉迟钝、挛缩和麻木），另一种是累积性的剂量限制性慢性感觉神经毒性。 神经毒性很常见；它影响 80% 的患者，并在 15-20% 的病例中变成慢性，有时是不可逆转的。 慢性神经毒性会严重影响日常生活活动。 迄今为止，神经调节剂未能预防神经毒性，旨在减少奥沙利铂累积剂量的 Stop & Go 策略更适合晚期 CRC 的姑息治疗。 最近的数据支持在不损失疗效的情况下缩短辅助治疗持续时间的可能性。 这一假设在多项国际试验中得到检验。
细胞毒性化疗通常与体表面积 (BSA) 成比例，目前尚未根据瘦肉和脂肪的身体比例进行调整（即 个体患者的身体成分）。 然而，身体成分对药物代谢的影响是众所周知的：即麻醉剂会积聚在脂肪组织中，因此必须采取特定的预防措施以避免过量服用。 关于化疗，瘦体重 (LBM) 可能是定义药物代谢的显着特征。 最近的研究出现了一个主题：在接受 5-FU（其剂量从体表计算）治疗的乳腺癌患者中，LBM 的严重耗竭是过度毒性的有力预测指标。 事实上，LBM 的消耗，正如计算机断层扫描所精确定义的那样，是临床上不可接受的毒性的独特预测指标。 低 LBM 被证明是使用传统的基于 BSA 的剂量给予 5-FU 的 CRC 患者剂量限制毒性 (DLT) 的重要预测因子，并且 DLT 集中在接受 >20 mg 5FU/kg LBM 的患者中。 用奥沙利铂治疗的两个 CRC 患者队列显示，总体 DLT，特别是奥沙利铂引起的神经病变，主要发生在接受 > 3.09 mg/奥沙利铂/kg LBM 的患者中。 尽管在肝细胞癌中有初步发现，索拉非尼癌症治疗的浓度时间曲线下面积 (AUC) 在 LBM 耗尽的患者中翻了一番（102.4 对 53.7ng/mL.h）， 这似乎很有趣。 肌肉质量低的患者表现得像化疗“过量”的患者，导致剂量限制性毒性（例如 剂量减少、治疗延迟或永久停止治疗），与患者体重无关。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Caen、法国、14076
- Centre Francois Baclesse
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Marseille、法国、13
- CHU La Timone
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Montpellier、法国、34298
- Institut regional du Cancer - Val d Aurelle
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Paris、法国
- AP-HP Hôpital Saint-Louis
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Rennes、法国、35042
- Centre Eugène Marquis
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Strasbourg、法国
- Centre Paul Strauss
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Bouches Du Rhône
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Marseille、Bouches Du Rhône、法国、13003
- Hôpital Européen
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Hérault
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Montpellier、Hérault、法国、34000
- Centre hospitalier régional et universitaire de Montpellier
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Lorraine
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Vandœuvre-lès-Nancy、Lorraine、法国、54511
- CHU de NANCY
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Meurthe-et-Moselle,
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Vandœuvre-lès-Nancy、Meurthe-et-Moselle,、法国、54519
- Insitut de Cancérologie de Lorraine
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Pyrénées-orientales
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Perpignan、Pyrénées-orientales、法国、66000
- Hôpital Saint-Jean
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄：18岁以上至75岁（含）。 经组织学证实为结肠腺癌。
- 接受了 III 期结肠癌的根治性切除术。
- 计划接受为期 6 个月的基于奥沙利铂的辅助化疗，剂量为每 2 周一次，剂量为 85 mg/m² 奥沙利铂（简化的 FOLFOX 4 方案）。
- 在纳入前 ≤ 28 天获得以下实验室值：
白细胞≥3000/mm3；主动降噪≥1500/mm3； PLT≥100,000/mm3； HgB≥10.0g/dl； 总胆红素≤1.5 x 正常上限 (UNL)；血清肌酐≤1.5 x UNL；血清钙 ≤ 1.2 x UNL；血清镁 ≤ 1.2 x UNL。
- 中心静脉通路存在或患者计划在开始化疗或治疗方案之前放置中心静脉导管。
- 阴性妊娠试验（血清或尿液）在注册前 ≤ 7 天完成，仅适用于有生育能力的女性。
- 能够自己或在协助下完成问卷。
- 包括 70 岁以下患者的 ECOG 体能状态 (PS) 为 0、1，包括 70 至 75 岁患者的 ECOG PS 为 0。
- 已提供书面知情同意书。
- 患者愿意为研究目的提供血液样本
- 隶属于法国社会保障体系的患者
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女
- 不愿采取充分避孕措施的有生育潜力的男性或女性，因为该研究涉及具有已知遗传毒性、致突变和致畸作用的药物
- 任何等级的预先存在的周围神经病变。
- 先前接受过神经毒性化学疗法治疗，例如奥沙利铂、顺铂、紫杉烷类或长春花生物碱。
- 用 1) 抗惊厥药卡马西平（例如 Tegretol®）、苯妥英（例如 Dilantin®）、丙戊酸（例如 Depakine®)、加巴喷丁 (Neurontin®)；普瑞巴林（Lyrica®）； 2) 以下神经营养剂：文拉法辛 (Effexor®)、去甲文拉法辛 (Pristiq®)、米那普仑 (Savella®) 或度洛西汀 (Cymbalta®)； 3) 三环类抗抑郁药（如阿米替林）或 4) 任何其他专门用于预防或治疗神经病的药物。
- 遗传/家族性神经病的家族史。
- 在进入研究前 30 天内参加过另一项药物试验
- 法律上的无行为能力或身体、心理、社会或地理状况影响患者签署知情同意书或终止研究的能力
- 入组前 3 年内有其他实体瘤病史，宫颈原位癌和皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）治疗和控制除外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：福克斯 4
标准 FOLFOX4：奥沙利铂和简化的 LV5FU2 奥沙利铂剂量 85mg/m²
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简化的 FOLFOX 4 方案：联合奥沙利铂 (85 mg/m²) + 简化的 LV5FU2 周期长度：2 天 2 个周期之间的间隔：2 周 (D1=D15) 预期周期数：12
|
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实验性的：福克斯 4 LBM
改编后的 FOLFOX4：奥沙利铂和简化的 LV5FU2 根据去脂体重 (LBM) 分配的奥沙利铂剂量
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简化的 FOLFOX 4 方案：联合奥沙利铂 (LBM) + 简化的 LV5FU2
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与奥沙利铂相关的神经毒性评价
大体时间：通过学习完成，平均5年
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神经毒性评估
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通过学习完成，平均5年
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：marc ychou、Institut Régional du Cancer de Montpellier
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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