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Normalização da massa corporal magra da quimioterapia à base de oxaliplatina (LEANOX)

11 de fevereiro de 2025 atualizado por: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Normalização da massa corporal magra da quimioterapia baseada em oxaliplatina para pacientes com câncer de cólon em estágio III tratados em ambiente adjuvante: impacto na neurotoxicidade sensível induzida por oxaliplatina. Um estudo randomizado multicêntrico de fase II (LEANOX)

A quimioterapia citotóxica é geralmente dimensionada para a área de superfície corporal (BSA) e atualmente não é ajustada para as proporções corporais de massa magra e gordura (ou seja, composição corporal) de pacientes individuais. Pacientes com baixa massa muscular se comportam como pacientes com "overdose" de quimioterapia, resultando em toxicidades limitantes da dose (p. reduções de dose, atrasos no tratamento ou interrupção permanente do tratamento), independentemente do peso do paciente.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A quimioterapia adjuvante com fluoropirimidinas e oxaliplatina é o padrão mundial atual de tratamento para câncer colorretal (CRC) em estágio III. Este regime leva a custos significativos, toxicidade e inconveniência para o paciente. A oxaliplatina induz duas formas distintas de neuropatia: uma síndrome aguda comum que é transitória (disestesia, contraturas e dormência) e uma neurotoxicidade sensorial crônica limitante da dose que é cumulativa. A neurotoxicidade é comum; afeta 80% dos pacientes e se torna crônica em 15-20% dos casos, às vezes de forma irreversível. A neurotoxicidade crônica pode afetar gravemente as atividades da vida cotidiana. Até o momento, os agentes neuromoduladores falharam em prevenir a neurotoxicidade e as estratégias Stop & Go, destinadas a diminuir a dose cumulativa de Oxaliplatina administrada, são mais apropriadas para o tratamento paliativo do CCR avançado. Dados recentes suportam a plausibilidade de uma duração mais curta do tratamento adjuvante sem perda de eficácia. Esta hipótese é testada em vários ensaios internacionais.

A quimioterapia citotóxica é geralmente dimensionada para a área de superfície corporal (BSA) e atualmente não é ajustada para as proporções corporais de massa magra e gordura (ou seja, composição corporal) de pacientes individuais. No entanto, o impacto da composição corporal no metabolismo dos fármacos é bem conhecido: ou seja, os anestésicos acumulam-se no tecido adiposo e são essenciais precauções específicas para evitar a sobredosagem. No que diz respeito às quimioterapias, a massa corporal magra (LBM) pode ser a característica saliente que define o metabolismo da droga. Um tema está surgindo de estudos recentes: em pacientes com câncer de mama e tratados com 5-FU (cuja dosagem foi calculada a partir da superfície corporal), a depleção severa da LBM é um poderoso preditor de toxicidade excessiva. De fato, o esgotamento do LBM, conforme definido com precisão pela tomografia computadorizada, é um preditor único de toxicidade clinicamente inaceitável. Baixo LBM mostrou ser um preditor significativo de toxicidade limitante da dose (DLT) em pacientes com CRC administrados com 5-FU usando uma dosagem convencional baseada em BSA e DLT foi concentrado em pacientes recebendo > 20 mg 5FU/kg LBM. Duas coortes de pacientes com CRC tratados com oxaliplatina mostraram que os DLTs gerais, e especificamente a neuropatia decorrente da oxaliplatina, ocorreram principalmente em pacientes que receberam > 3,09 mg/oxaliplatina/kg LBM. Embora achados preliminares estejam disponíveis no carcinoma hepatocelular, a área sob a curva de concentração-tempo (AUC) da terapia de câncer com sorafenibe foi duplicada em pacientes com LBM depletado (102,4 vs. 53,7 ng/mL.h), que parecem de interesse. Pacientes com baixa massa muscular se comportam como pacientes com "overdose" de quimioterapia, resultando em toxicidades limitantes da dose (p. reduções de dose, atrasos no tratamento ou interrupção permanente do tratamento), independentemente do peso do paciente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

160

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Caen, França, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Marseille, França, 13
        • CHU La Timone
      • Montpellier, França, 34298
        • Institut regional du Cancer - Val d Aurelle
      • Paris, França
        • AP-HP Hôpital Saint-Louis
      • Rennes, França, 35042
        • Centre Eugène Marquis
      • Strasbourg, França
        • Centre Paul Strauss
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille, Bouches Du Rhône, França, 13003
        • Hôpital Européen
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, França, 34000
        • Centre hospitalier régional et universitaire de Montpellier
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, França, 54511
        • CHU de NANCY
    • Meurthe-et-Moselle,
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle,, França, 54519
        • Insitut de Cancérologie de Lorraine
    • Pyrénées-orientales
      • Perpignan, Pyrénées-orientales, França, 66000
        • Hôpital Saint-Jean

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade: mais de 18 anos até 75 anos inclusive. Adenocarcinoma de cólon confirmado histologicamente.
  • Passou por uma ressecção curativa para câncer de cólon em estágio III.
  • Programado para receber 6 meses de quimioterapia adjuvante à base de oxaliplatina na dose de 85 mg/m² de oxaliplatina a cada 2 semanas (regime FOLFOX 4 simplificado).
  • Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤ 28 dias antes da inclusão:

WBC ≥ 3000/mm3; CAN ≥1500/mm3; PLT ≥100.000/mm3; HgB ≥10,0g/dl; Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior normal (UNL); Creatinina sérica ≤1,5 ​​x UNL; Cálcio sérico ≤ 1,2 x UNL; Magnésio sérico ≤ 1,2 x UNL.

  • Linha de acesso venoso central presente ou paciente programado para ter uma linha central colocada antes de iniciar a quimioterapia ou o protocolo de tratamento.
  • Teste de gravidez negativo (soro ou urina) feito ≤ 7 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar.
  • Capacidade de preencher o(s) questionário(s) sozinho(s) ou com assistência.
  • ECOG Performance Status (PS) de 0, incluindo 1 para pacientes até 70 anos e ECOG PS de 0 para pacientes entre 70 a 75 anos incluídos.
  • Forneceu consentimento informado por escrito.
  • Paciente disposto a fornecer amostra de sangue para fins de pesquisa
  • Doente inscrito num sistema de segurança social francês

Critério de exclusão:

  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Homens ou mulheres em idade fértil que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados, uma vez que este estudo envolve agentes com efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos
  • Neuropatia periférica pré-existente de qualquer grau.
  • Tratamento prévio com quimioterapia neurotóxica, como oxaliplatina, cisplatina, taxanos ou alcaloides da vinca.
  • Tratamento com 1) os anticonvulsivantes carbamazepina (por exemplo, Tegretol®), fenitoína (por exemplo, Dilantin®), ácido valpróico (por exemplo, Depakine®), gabapentina (Neurontin®); pregabalina (Lyrica®); 2) os seguintes agentes neurotrópicos: venlafaxina (Effexor®), desvenlafaxina (Pristiq®), milnaciprano (Savella®) ou duloxetina (Cymbalta®); 3) Antidepressivos tricíclicos (como amitriptilina) ou 4) qualquer outro agente administrado especificamente para prevenir ou tratar a neuropatia.
  • História familiar de neuropatia genética/familiar.
  • Participação em outro teste de medicação dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
  • Incapacidade legal ou condição física, psicológica, social ou geográfica que interfira na capacidade do paciente de assinar o consentimento informado ou de encerrar o estudo
  • História de outro tumor sólido nos 3 anos anteriores à inclusão, exceto câncer in situ do colo do útero e câncer de pele (células basais ou escamosas) tratados e controlados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Fofox 4
FOLFOX4 padrão: Oxaliplatina e LV5FU2 simplificado Dose de oxaliplatina 85mg/m²
Medicamento: Oxaliplatina
Esquema FOLFOX 4 simplificado: Associação de Oxaliplatina (85 mg/m² ) + LV5FU2 simplificado Duração de um ciclo: 2 dias Intervalo entre 2 ciclos: 2 semanas (D1=D15) Número previsto de ciclos: 12
Experimental: Folfox 4 LBM
FOLFOX4 adaptado: Oxaliplatina e LV5FU2 simplificado Dose de oxaliplatina alocada de acordo com a massa corporal magra (MCM)
Medicamento: Oxaliplatina LBM
Regime FOLFOX 4 simplificado: Associação de Oxaliplatina (LBM) + LV5FU2 simplificado
Outros nomes:
  • Oxaliplatina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da neurotoxicidade associada à Oxaliplatina
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
Avaliação de neurotoxicidade
até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

Investigadores

  • Diretor de estudo: marc ychou, Institut Régional du Cancer de Montpellier

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de novembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

28 de julho de 2022

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de julho de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

21 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ICM-URC2016/27

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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