Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

LEAn Нормализация массы тела химиотерапией на основе оксалиплатина (LEANOX)

15 июня 2023 г. обновлено: Institut du Cancer de Montpellier - Val d'Aurelle

LEAn Нормализация массы тела химиотерапией на основе оксалиплатина у пациентов с раком толстой кишки III стадии, получавших адъювантное лечение: влияние на чувствительную нейротоксичность, вызванную оксалиплатином. Многоцентровое рандомизированное исследование фазы II (LEANOX)

Цитотоксическая химиотерапия обычно масштабируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) и в настоящее время не корректируется с учетом пропорций мышечной массы и жира (т. состав тела) отдельных пациентов. Пациенты с низкой мышечной массой ведут себя как пациенты, получившие «передозировку» химиотерапией, что привело к ограничивающей дозу токсичности (например, снижение дозы, отсрочка лечения или окончательное прекращение лечения) независимо от массы тела пациента.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Подробное описание

Адъювантная химиотерапия фторпиримидинами и оксалиплатином является текущим мировым стандартом лечения колоректального рака III стадии (CRC). Этот режим приводит к значительным затратам, токсичности и неудобствам для пациентов. Оксалиплатин индуцирует две различные формы невропатии: общий острый синдром, который носит транзиторный характер (дизестезия, контрактуры и онемение) и ограничивающую дозу хроническую сенсорную нейротоксичность, которая носит кумулятивный характер. Часто встречается нейротоксичность; она поражает 80% больных и в 15-20% случаев переходит в хроническую форму, иногда необратимо. Хроническая нейротоксичность может серьезно повлиять на повседневную деятельность. На сегодняшний день нейромодуляторы не смогли предотвратить нейротоксичность, и стратегии Stop & Go, направленные на снижение кумулятивной дозы вводимого оксалиплатина, больше подходят для паллиативного лечения прогрессирующего колоректального рака. Последние данные подтверждают вероятность более короткой продолжительности адъювантного лечения без потери эффективности. Эта гипотеза проверяется в нескольких международных исследованиях.

Цитотоксическая химиотерапия обычно масштабируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) и в настоящее время не корректируется с учетом пропорций мышечной массы и жира (т. состав тела) отдельных пациентов. Однако влияние состава тела на метаболизм лекарств хорошо известно: например, анестетики накапливаются в жировой ткани, и необходимы особые меры предосторожности, чтобы избежать передозировки. Что касается химиотерапии, безжировая масса тела (LBM) может быть характерной чертой, определяющей метаболизм лекарств. В недавних исследованиях возникает тема: у пациентов с раком молочной железы, получавших 5-фторурацил (доза которого рассчитывалась на поверхности тела), тяжелое истощение LBM является мощным предиктором чрезмерной токсичности. Действительно, истощение LBM, точно определенное с помощью компьютерной томографии, является уникальным предиктором клинически неприемлемой токсичности. Было показано, что низкая LBM является важным предиктором дозолимитирующей токсичности (DLT) у пациентов с CRC, которым вводили 5-FU с использованием обычной дозировки, основанной на BSA, и DLT был сконцентрирован у пациентов, получавших> 20 мг 5FU/кг LBM. Две когорты пациентов с КРР, получавших оксалиплатин, показали, что общие ДЛТ и, в частности, невропатия, вызванная оксалиплатином, возникали в основном у пациентов, получавших > 3,09 мг/оксалиплатин/кг LBM. Хотя имеются предварительные данные о гепатоцеллюлярной карциноме, площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) терапии сорафенибом удвоилась у пациентов с истощенной LBM (102,4 против 53,7 нг/мл·ч). которые кажутся интересными. Пациенты с низкой мышечной массой ведут себя как пациенты, получившие «передозировку» химиотерапией, что привело к ограничивающей дозу токсичности (например, снижение дозы, отсрочка лечения или окончательное прекращение лечения) независимо от массы тела пациента.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

160

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Caen, Франция, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Marseille, Франция, 13
        • CHU La Timone
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Institut regional du Cancer - Val d Aurelle
      • Paris, Франция
        • AP-HP Hopital Saint-Louis
      • Rennes, Франция, 35042
        • Centre Eugene Marquis
      • Strasbourg, Франция
        • Centre PAUL STRAUSS
    • Bouches Du Rhône
      • Marseille, Bouches Du Rhône, Франция, 13003
        • Hôpital Européen
    • Hérault
      • Montpellier, Hérault, Франция, 34000
        • Centre hospitalier régional et universitaire de Montpellier
    • Lorraine
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Lorraine, Франция, 54511
        • CHU de Nancy
    • Meurthe-et-Moselle,
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Meurthe-et-Moselle,, Франция, 54519
        • Insitut de Cancérologie de Lorraine
    • Pyrénées-orientales
      • Perpignan, Pyrénées-orientales, Франция, 66000
        • Hôpital Saint-Jean

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст: от 18 лет до 75 лет включительно. Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой кишки.
  • Проведена лечебная резекция по поводу рака толстой кишки III стадии.
  • Назначен 6-месячный курс адъювантной химиотерапии на основе оксалиплатина в дозе оксалиплатина 85 мг/м² каждые 2 недели (упрощенная схема FOLFOX 4).
  • Следующие лабораторные показатели получены ≤ 28 дней до включения:

лейкоциты ≥ 3000/мм3; АНК ≥1500/мм3; PLT ≥100 000/мм3; HgB ≥10,0 г/дл; Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВНЛ); Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x UNL; Кальций сыворотки ≤ 1,2 x UNL; Магний в сыворотке ≤ 1,2 x UNL.

  • Центральный венозный доступ имеется или пациенту планируется установить центральный катетер до начала химиотерапии или протокола лечения.
  • Отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча), сделанный ≤ 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста.
  • Способность заполнять анкету(ы) самостоятельно или с помощью.
  • ECOG Performance Status (PS) 0, 1 для пациентов до 70 лет включительно и ECOG PS 0 для пациентов в возрасте от 70 до 75 лет включительно.
  • Предоставил информированное письменное согласие.
  • Пациент готов предоставить образец крови для исследовательских целей
  • Пациент, связанный с французской системой социального обеспечения

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию, поскольку в этом исследовании участвуют агенты, которые обладают известными генотоксическими, мутагенными и тератогенными эффектами.
  • Существовавшая ранее периферическая невропатия любой степени.
  • Предшествующее лечение нейротоксической химиотерапией, такой как оксалиплатин, цисплатин, таксаны или алкалоиды барвинка.
  • Лечение 1) противосудорожными препаратами карбамазепином (например, Тегретол®), фенитоином (например, Дилантин®), вальпроевой кислотой (например, Депакин®), габапентин (Нейронтин®); прегабалин (Лирика®); 2) следующие нейротропные средства: венлафаксин (Эффексор®), десвенлафаксин (Пристик®), милнаципран (Савелла®) или дулоксетин (Симбалта®); 3) трициклические антидепрессанты (например, амитриптиллин) или 4) любой другой агент, специально назначаемый для профилактики или лечения невропатии.
  • Семейная история генетической/семейной невропатии.
  • Участие в другом испытании лекарств в течение 30 дней до включения в исследование
  • Юридическая недееспособность или физическое, психологическое, социальное или географическое положение, препятствующие возможности пациента подписать информированное согласие или прекратить исследование.
  • История другой солидной опухоли за 3 года до включения, за исключением рака in situ шейки матки и рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного), пролеченного и контролируемого.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Фолфокс 4
Стандарт FOLFOX4: Оксалиплатин и упрощенный LV5FU2 Доза оксалиплатина 85 мг/м²
Упрощенный режим FOLFOX 4: Ассоциация оксалиплатина (85 мг/м²) + упрощенный LV5FU2 Продолжительность цикла: 2 дня Интервал между 2 циклами: 2 недели (D1=D15) Ожидаемое количество циклов: 12
Экспериментальный: Фолфокс 4 фунта
Адаптированный FOLFOX4: оксалиплатин и упрощенный LV5FU2 Доза оксалиплатина, распределенная в соответствии с безжировой массой тела (LBM)
Упрощенная схема FOLFOX 4: ассоциация оксалиплатина (LBM) + упрощенный LV5FU2

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка нейротоксичности, связанной с оксалиплатином
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 5 лет
Оценка нейротоксичности
через завершение обучения, в среднем 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Директор по исследованиям: marc YCHOU, Institut Régional du Cancer de Montpellier

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 июля 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 августа 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Оксалиплатин

Подписаться