Postmarketingová observační studie (PMOS) ke stanovení účinnosti kombinované léčby adalimumabem a aktivního řízeného tréninku u pacientů s axiální spondyloartrózou (axSpA) (Treat & Train)

Aktivní školení pod dohledem (AST)

Účastníci s axSpA a léčení adalimumabem (HUMIRA®) podle místního označení produktu a místního standardu péče měli projít aktivním dohledem a standardizovaným školením (AST).

Behaviorální: Aktivní školení pod dohledem (AST)

Aktivní řízený a standardizovaný trénink se skládal z 24 cvičebních jednotek během 20 týdnů provedených v certifikovaných tréninkových centrech a byl zaměřen na fitness zad, posilování jádra a zapojení pacienta při léčbě bolestí zad a funkčních poruch.

Fyzioterapie standardní péče (SOC).

Účastníci s axSpA a léčení adalimumabem (HUMIRA®) podle místního označení produktu a místního standardu péče měli dostat standardní fyzioterapii podle uvážení fyzioterapeuta.

Behaviorální: Fyzioterapie standardní péče (SOC).

Standardní fyzioterapie použitá v této studii zahrnovala aktivní i pasivní trénink a masáže dle uvážení fyzioterapeuta.

Změna základní linie v metrologickém indexu ankylozující spondylitidy v koupeli (BASMI) v 6. měsíci

BASMI měří rozsah pohybu na základě pěti klinických měření: 1) cervikální rotace, 2) vzdálenost tragus od stěny, 3) bederní boční flexe, 4) bederní flexe (modifikovaná Schoberova) a 5) intermalleolární vzdálenost. Celkové skóre BASMI se pohybuje od 0 do 10, což odráží mírnou až střední aktivitu onemocnění a funkční schopnost v páteři. Čím vyšší je skóre BASMI, tím závažnější je omezení pohybu pacienta v důsledku jeho ankylozující spondylitidy

Změna základní linie v metrologickém indexu ankylozující spondylitidy v koupeli (BASMI) ve 3. měsíci

BASMI měří rozsah pohybu na základě pěti klinických měření: 1) cervikální rotace, 2) vzdálenost tragus od stěny, 3) bederní boční flexe, 4) bederní flexe (modifikovaná Schoberova) a 5) intermalleolární vzdálenost. Celkové skóre BASMI se pohybuje od 0 do 10, což odráží mírnou až střední aktivitu onemocnění a funkční schopnost v páteři. Čím vyšší je skóre BASMI, tím závažnější je omezení pohybu pacienta v důsledku jeho ankylozující spondylitidy.

Změna funkčního indexu ankylozující spondylitidy (BASFI) od výchozí hodnoty

Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) je validovaný index ke stanovení stupně funkčního omezení u pacientů s AS. BASFI se skládá z 10 otázek hodnotících schopnost účastníků vykonávat činnosti, každou na numerické hodnotící stupnici (NRS) v rozsahu od 0 (snadné provedení činnosti) do 10 (nemožné provést činnost). Celkové skóre je průměrem z 10 položek a pohybuje se od 0 do 10, přičemž vyšší skóre znamená více omezení.

Změna od výchozího stavu v hodnocení indexu zdraví spondyloartrózy International Society (ASAS) (HI)

ASAS HI měří fungování a zdraví v 17 aspektech zdraví u pacientů s AS, včetně bolesti, emočních funkcí, spánku, sexuálních funkcí, mobility, péče o sebe a komunitního života. ASAS HI se skládá ze 17 otázek, na každou zodpověděl účastník jako souhlasím (1) nebo nesouhlasím (0). Odpovědi na 17 dichotomických položek se sečtou, aby se získalo celkové skóre v rozmezí od 0 do 17, přičemž nižší skóre znamená lepší a vyšší skóre znamená horší zdravotní stav.

Změna indexu aktivity ankylozující spondylitidy ve vaně (BASDAI) od výchozí hodnoty

Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) hodnotí aktivitu onemocnění tak, že požádá účastníka, aby odpověděl na 6 otázek (každá na 11bodové numerické hodnotící stupnici [NRS]) týkajících se symptomů, které se vyskytly za poslední týden. Na 5 otázek (úroveň únavy/únavy, míra AS bolesti krku, zad nebo kyčlí, míra bolesti/otoku kloubů kromě krku, zad nebo kyčlí, míra nepohodlí z jakýchkoli oblastí citlivých na dotek nebo tlak a úroveň ranní ztuhlosti), odpověď je od 0 (žádná) do 10 (velmi závažná); u otázky 6 (trvání ranní ztuhlosti) je odpověď od 0 (0 hodin) do 10 (≥ 2 hodiny). Celkové skóre BASDAI se pohybuje od 0 do 10, kde nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění.

Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi BASDAI 50

BASDAI hodnotí aktivitu onemocnění tak, že požádá účastníka, aby odpověděl na 6 otázek (každá na 11bodové numerické hodnotící škále [NRS]) týkajících se symptomů, které se vyskytly za poslední týden. Na 5 otázek (úroveň únavy/únavy, míra AS bolesti krku, zad nebo kyčlí, míra bolesti/otoku kloubů kromě krku, zad nebo kyčlí, míra nepohodlí z jakýchkoli oblastí citlivých na dotek nebo tlak a úroveň ranní ztuhlosti), odpověď je od 0 (žádná) do 10 (velmi závažná); u otázky 6 (trvání ranní ztuhlosti) je odpověď od 0 (0 hodin) do 10 (≥ 2 hodiny). Celkové skóre BASDAI se pohybuje od 0 do 10. Nižší skóre ukazuje na nižší aktivitu onemocnění.

Odpověď BASDAI 50 je definována jako zlepšení o 50 % nebo více od výchozí hodnoty ve skóre BASDAI.

Změna skóre aktivity ankylozující spondylitidy (ASDAS) od výchozí hodnoty

ASDAS je složený výsledek měření aktivity onemocnění, který kombinuje pacientem hlášenou bolest zad, trvání ranní ztuhlosti, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, pacientské hodnocení bolesti a otoku periferních kloubů a reaktant akutní fáze (C-reaktivní protein [CRP]) jako objektivní měřítko zánětu. Celkové skóre se pohybuje od 0 bez definovaného horního skóre; publikovaná rozmezí pro stavy aktivity onemocnění, jak jsou definovány ASDAS, jsou: < 1,3 pro "inaktivní onemocnění"; ≥ 1,3 až < 2,1 pro "střední aktivitu onemocnění"; ≥ 2,1 až ≤ 3,5 pro „vysokou aktivitu onemocnění" a ≥ 3,5 pro „velmi vysokou aktivitu onemocnění."

Procento účastníků s neaktivním onemocněním ASDAS

ASDAS je složené měření aktivity onemocnění, které kombinuje pacientem hlášenou bolest zad, trvání ranní ztuhlosti, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, pacientské hodnocení bolesti a otoku periferních kloubů a reaktant akutní fáze (CRP) jako objektivní měřítko zánětu. Celkové skóre se pohybuje od 0 bez definovaného horního skóre; publikovaná rozmezí pro stavy aktivity onemocnění, jak jsou definovány ASDAS, jsou: < 1,3 pro "inaktivní onemocnění"; ≥ 1,3 až < 2,1 pro "střední aktivitu onemocnění"; ≥ 2,1 až ≤ 3,5 pro „vysokou aktivitu onemocnění" a ≥ 3,5 pro „velmi vysokou aktivitu onemocnění." Uvádí se procento účastníků s neaktivním onemocněním ASDAS, definované jako ASDAS < 1,3.

Procento účastníků s nízkou aktivitou ASDAS

ASDAS je složené měření aktivity onemocnění, které kombinuje pacientem hlášenou bolest zad, trvání ranní ztuhlosti, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, pacientské hodnocení bolesti a otoku periferních kloubů a reaktant akutní fáze (CRP) jako objektivní měřítko zánětu. Celkové skóre se pohybuje od 0 bez definovaného horního skóre; publikovaná rozmezí pro stavy aktivity onemocnění, jak jsou definovány ASDAS, jsou: < 1,3 pro "inaktivní onemocnění"; ≥ 1,3 až < 2,1 pro "střední aktivitu onemocnění"; ≥ 2,1 až ≤ 3,5 pro „vysokou aktivitu onemocnění" a ≥ 3,5 pro „velmi vysokou aktivitu onemocnění." Uvádí se procento účastníků s nízkou aktivitou onemocnění ASDAS, definované jako ASDAS < 2,1.

Procento účastníků s aktivitou středního stupně onemocnění ASDAS

ASDAS je složené měření aktivity onemocnění, které kombinuje pacientem hlášenou bolest zad, trvání ranní ztuhlosti, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, pacientské hodnocení bolesti a otoku periferních kloubů a reaktant akutní fáze (CRP) jako objektivní měřítko zánětu. Celkové skóre se pohybuje od 0 bez definovaného horního skóre; publikovaná rozmezí pro stavy aktivity onemocnění, jak jsou definovány ASDAS, jsou: < 1,3 pro "inaktivní onemocnění"; ≥ 1,3 až < 2,1 pro "střední aktivitu onemocnění"; ≥ 2,1 až ≤ 3,5 pro „vysokou aktivitu onemocnění" a ≥ 3,5 pro „velmi vysokou aktivitu onemocnění." Uvádí se procento účastníků se střední aktivitou onemocnění ASDAS, definovanou jako ASDAS ≥ 1,3 až < 2,1.

Procento účastníků s ASDAS High Disease Activity

ASDAS je složené měření aktivity onemocnění, které kombinuje pacientem hlášenou bolest zad, trvání ranní ztuhlosti, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, pacientské hodnocení bolesti a otoku periferních kloubů a reaktant akutní fáze (CRP) jako objektivní měřítko zánětu. Celkové skóre se pohybuje od 0 bez definovaného horního skóre; publikovaná rozmezí pro stavy aktivity onemocnění, jak jsou definovány ASDAS, jsou: < 1,3 pro "inaktivní onemocnění"; ≥ 1,3 až < 2,1 pro "střední aktivitu onemocnění"; ≥ 2,1 až ≤ 3,5 pro „vysokou aktivitu onemocnění" a ≥ 3,5 pro „velmi vysokou aktivitu onemocnění." Uvádí se procento účastníků s vysokou aktivitou onemocnění, definované jako ASDAS ≥ 2,1 až < 3,5.

Procento účastníků s velmi vysokou aktivitou onemocnění ASDAS

ASDAS je složené měření aktivity onemocnění, které kombinuje pacientem hlášenou bolest zad, trvání ranní ztuhlosti, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, pacientské hodnocení bolesti a otoku periferních kloubů a reaktant akutní fáze (CRP) jako objektivní měřítko zánětu. Celkové skóre se pohybuje od 0 bez definovaného horního skóre; publikovaná rozmezí pro stavy aktivity onemocnění, jak jsou definovány ASDAS, jsou: < 1,3 pro "inaktivní onemocnění"; ≥ 1,3 až < 2,1 pro "střední aktivitu onemocnění"; ≥ 2,1 až ≤ 3,5 pro „vysokou aktivitu onemocnění" a ≥ 3,5 pro „velmi vysokou aktivitu onemocnění." Uvádí se procento účastníků s velmi vysokou aktivitou onemocnění, definované jako ASDAS ≥ 3,5.

Procento účastníků, kteří dosáhli významného zlepšení ASDAS

Hlavní zlepšení ASDAS je definováno jako změna od výchozího stavu ≥ 2,0. ASDAS je složené měření aktivity onemocnění, které kombinuje pacientem hlášenou bolest zad, trvání ranní ztuhlosti, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, pacientské hodnocení bolesti a otoku periferních kloubů a reaktant akutní fáze (CRP) jako objektivní měřítko zánětu. Celkové skóre se pohybuje od 0 bez definovaného horního skóre; publikovaná rozmezí pro stavy aktivity onemocnění, jak jsou definovány ASDAS, jsou: < 1,3 pro "inaktivní onemocnění"; ≥ 1,3 až < 2,1 pro "střední aktivitu onemocnění"; ≥ 2,1 až ≤ 3,5 pro „vysokou aktivitu onemocnění" a ≥ 3,5 pro „velmi vysokou aktivitu onemocnění."

Procento účastníků, kteří dosáhli ASDAS klinicky významného zlepšení

Klinicky významné zlepšení ASDAS je definováno jako změna od výchozí hodnoty ≥ 1,1.

ASDAS je složené měření aktivity onemocnění, které kombinuje pacientem hlášenou bolest zad, trvání ranní ztuhlosti, celkové hodnocení aktivity onemocnění pacientem, pacientské hodnocení bolesti a otoku periferních kloubů a reaktant akutní fáze (CRP) jako objektivní měřítko zánětu. Celkové skóre se pohybuje od 0 bez definovaného horního skóre; publikovaná rozmezí pro stavy aktivity onemocnění, jak jsou definovány ASDAS, jsou: < 1,3 pro "inaktivní onemocnění"; ≥ 1,3 až < 2,1 pro "střední aktivitu onemocnění"; ≥ 2,1 až ≤ 3,5 pro „vysokou aktivitu onemocnění" a ≥ 3,5 pro „velmi vysokou aktivitu onemocnění."

Procento účastníků, kteří dosáhli hodnocení spondyloarthritis International Society (ASAS) 20 Response

Odpověď ASAS20 byla definována jako zlepšení o ≥ 20 % vzhledem k výchozí hodnotě a absolutní zlepšení o ≥ 1 jednotku (na stupnici od 0 do 10) ve ≥ 3 z následujících 4 domén bez zhoršení (definováno jako zhoršení o ≥ 20 % a čisté zhoršení o ≥ 1 jednotku) v potenciální zbývající doméně:

• Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem, měřené na numerické hodnotící stupnici (NRS) od 0 (žádná) do 10 (závažná);
• Bolest měřená celkovou bolestí zad NRS od 0 (žádná bolest) do 10 (nejzávažnější);
• Funkce měřená funkčním indexem Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), který se skládá z 10 položek hodnotících schopnost účastníků provádět aktivity na NRS v rozsahu od 0 (snadné) do 10 (nemožné);
• Zánět, měřený jako průměr 2 skóre NRS souvisejících s ranní ztuhlostí Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) (položky 5 [úroveň tuhosti] a 6 [trvání ztuhlosti]), každé na stupnici od 0 (žádná/0 hodin ) až 10 (velmi závažné/2 hodiny nebo déle).

Procento účastníků, kteří dosáhli odpovědi ASAS 40

Odpověď ASAS40 byla definována jako zlepšení o ≥ 40 % vzhledem k výchozí hodnotě a absolutní zlepšení o ≥ 2 jednotky (na stupnici od 0 do 10) ve ≥ 3 z následujících 4 domén bez zhoršení potenciální zbývající domény:

• Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem, měřené na numerické hodnotící stupnici (NRS) od 0 (žádná) do 10 (závažná);
• Bolest měřená celkovou bolestí zad NRS od 0 (žádná bolest) do 10 (nejzávažnější);
• Funkce měřená funkčním indexem Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), který se skládá z 10 položek hodnotících schopnost účastníků provádět aktivity na NRS v rozsahu od 0 (snadné) do 10 (nemožné);
• Zánět, měřený průměrem 2 skóre NRS souvisejících s ranní ztuhlostí Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) (položky 5 [úroveň ztuhlosti] a 6 [trvání ztuhlosti]), každé na stupnici od 0 (žádná/0 hodin ) až 10 (velmi závažné/2 hodiny nebo déle).

Procento účastníků, kteří dosáhli částečné remise ASAS

Částečná remise ASAS je definována jako absolutní skóre ≤ 2 jednotky na stupnici od 0 do 10 pro každou ze čtyř následujících domén:

• Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem, měřené na numerické hodnotící stupnici (NRS) od 0 (žádná) do 10 (závažná);
• Bolest měřená celkovou bolestí zad NRS od 0 (žádná bolest) do 10 (nejzávažnější);
• Funkce měřená funkčním indexem Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), který se skládá z 10 položek hodnotících schopnost účastníků provádět aktivity na NRS v rozsahu od 0 (snadné) do 10 (nemožné);
• Zánět, měřený průměrem 2 skóre NRS souvisejících s ranní ztuhlostí Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) (položky 5 [úroveň ztuhlosti] a 6 [trvání ztuhlosti]), každé na stupnici od 0 (žádná/0 hodin ) až 10 (velmi závažné/2 hodiny nebo déle).

Změna od výchozího stavu v pacientově globálním hodnocení bolesti

Pacientovo celkové hodnocení bolesti bylo hodnoceno na NRS od 0 (žádná bolest) do 10 (bolest tak silná, jak jen mohla být).

Změna od výchozí hodnoty v pacientově hodnocení celkové bolesti zad

Hodnocení celkové bolesti zad pacienta bylo hodnoceno na NRS od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest).

Změna od výchozí hodnoty v pacientově hodnocení noční bolesti zad

Hodnocení noční bolesti zad pacientem bylo hodnoceno na NRS od 0 (žádná bolest) do 10 (nejsilnější bolest).

Změna indexu modifikované pracovní schopnosti (WAI) oproti výchozímu stavu

To se používá k posouzení pracovní schopnosti účastníka.

Změna od základní linie v únavě

Únava byla hodnocena jako otázka 1 BASDAI, na NRS od 0 (žádná) do 10 (velmi závažná).

Změna závažnosti a trvání ranní ztuhlosti od výchozí hodnoty

Ranní ztuhlost byla měřena jako průměr 2 skóre BASDAI NRS souvisejících s ranní ztuhlostí:

Otázka 5: Úroveň ranní ztuhlosti hodnocená pacientem na stupnici od 0 (žádná) do 10 (velmi závažná) a Otázka 6: Trvání ranní ztuhlosti hodnocené pacientem na stupnici od 0 (0 hodin) do 10 ( 2 hodiny a více).

Změna skóre dotazníku Fear-Avoidance Belief Questionnaire (FABQ) od výchozího stavu

FABQ měří strach pacientů z bolesti a následné vyhýbání se fyzické aktivitě kvůli jejich strachu. Dotazník se skládá z 16 položek, ve kterých pacient hodnotí svůj souhlas s každým výrokem na 7bodové Likertově škále, kde 0 = zcela nesouhlasím, 6 = zcela souhlasím. Maximální skóre je 96. Vyšší skóre ukazuje na pevnější přesvědčení o vyhýbání se strachu.