Een post-marketing-observationeel onderzoek (PMOS) om de effectiviteit te bepalen van gecombineerde behandeling met adalimumab en actief begeleide training bij patiënten met axiale spondyloartritis (axSpA) (Treat & Train)

Actieve begeleide training (AST)

Deelnemers met axSpA en behandeld met adalimumab (HUMIRA®) volgens het lokale productlabel en de lokale zorgstandaard moesten actief begeleide en gestandaardiseerde training (AST) krijgen.

Gedragsmatig: Actieve begeleide training (AST)

De actieve gesuperviseerde en gestandaardiseerde training bestond uit 24 oefeneenheden binnen 20 weken, uitgevoerd in gecertificeerde trainingscentra en was gericht op rugfitness, kernversterking en patiëntbetrokkenheid om rugpijn en functionele beperkingen te behandelen.

Standard of Care (SOC) Fysiotherapie

Deelnemers met axSpA die werden behandeld met adalimumab (HUMIRA®) volgens het lokale productlabel en de lokale zorgstandaard, moesten standaardfysiotherapie krijgen, volgens het oordeel van de fysiotherapeut.

Gedragsmatig: Standard of Care (SOC) Fysiotherapie

De standaardbehandeling van fysiotherapie zoals gebruikt in dit onderzoek omvatte zowel actieve als passieve training en massages naar goeddunken van de fysiotherapeut.

Verander de basislijn in Bath Spondylitis ankylopoetica Metrology Index (BASMI) op maand 6

BASMI meet het bewegingsbereik op basis van vijf klinische metingen: 1) cervicale rotatie, 2) afstand tragus tot wand, 3) lumbale zijflexie, 4) lumbale flexie (gemodificeerde Schober's) en 5) intermalleolaire afstand. De totale BASMI-score varieert van 0 tot 10 en weerspiegelt milde tot matige ziekteactiviteit en functioneel vermogen in de wervelkolom. Hoe hoger de BASMI-score, hoe ernstiger de bewegingsbeperking van de patiënt als gevolg van spondylitis ankylopoetica

Verander de basislijn in Bath Spondylitis ankylopoetica Metrology Index (BASMI) in maand 3

BASMI meet het bewegingsbereik op basis van vijf klinische metingen: 1) cervicale rotatie, 2) afstand tragus tot wand, 3) lumbale zijflexie, 4) lumbale flexie (gemodificeerde Schober's) en 5) intermalleolaire afstand. De totale BASMI-score varieert van 0 tot 10 en weerspiegelt milde tot matige ziekteactiviteit en functioneel vermogen in de wervelkolom. Hoe hoger de BASMI-score, hoe ernstiger de bewegingsbeperking van de patiënt als gevolg van spondylitis ankylopoetica.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in functionele index van spondylitis ankylopoetica (BASFI) in bad

De Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) is een gevalideerde index om de mate van functionele beperking bij patiënten met AS te bepalen. BASFI bestaat uit 10 vragen die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren, elk op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) variërend van 0 (gemakkelijk om een ​​activiteit uit te voeren) tot 10 (onmogelijk om een ​​activiteit uit te voeren). De totaalscore is het gemiddelde van de 10 items en varieert van 0 tot 10, waarbij een hogere score wijst op meer beperkingen.

Verandering ten opzichte van baseline in beoordeling van spondyloartritis International Society (ASAS) Health Index (HI)

De ASAS HI meet het functioneren en de gezondheid aan de hand van 17 gezondheidsaspecten bij patiënten met as, waaronder pijn, emotionele functies, slaap, seksuele functie, mobiliteit, zelfzorg en gemeenschapsleven. De ASAS HI bestaat uit 17 vragen, elk beantwoord door de deelnemer als mee eens (1) of niet mee eens (0). De antwoorden op de 17 dichotome items worden opgeteld tot een totaalscore van 0 tot 17, waarbij een lagere score een betere en een hogere score een inferieure gezondheidstoestand aangeeft.

Verandering ten opzichte van baseline in de Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI)

De Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) beoordeelt de ziekteactiviteit door de deelnemer te vragen 6 vragen te beantwoorden (elk op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal [NRS]) die betrekking hebben op symptomen die de afgelopen week zijn ervaren. Voor 5 vragen (niveau van vermoeidheid/moeheid, niveau van AS nek-, rug- of heuppijn, niveau van pijn/zwelling in andere gewrichten dan nek, rug of heupen, mate van ongemak van gebieden die gevoelig zijn voor aanraking of druk, en niveau van ochtendstijfheid), is de respons van 0 (geen) tot 10 (zeer ernstig); voor vraag 6 (duur ochtendstijfheid) is de respons van 0 (0 uur) tot 10 (≥ 2 uur). De algemene BASDAI-score varieert van 0 tot 10, waarbij lagere scores duiden op minder ziekteactiviteit.

Percentage deelnemers dat een BASDAI 50-respons behaalt

De BASDAI beoordeelt de ziekteactiviteit door de deelnemer te vragen 6 vragen te beantwoorden (elk op een 11-punts numerieke beoordelingsschaal [NRS]) die betrekking hebben op symptomen die de afgelopen week zijn ervaren. Voor 5 vragen (niveau van vermoeidheid/moeheid, niveau van AS nek-, rug- of heuppijn, niveau van pijn/zwelling in andere gewrichten dan nek, rug of heupen, mate van ongemak van gebieden die gevoelig zijn voor aanraking of druk, en niveau van ochtendstijfheid), is de respons van 0 (geen) tot 10 (zeer ernstig); voor vraag 6 (duur ochtendstijfheid) is de respons van 0 (0 uur) tot 10 (≥ 2 uur). De algemene BASDAI-score varieert van 0 tot 10. Lagere scores duiden op minder ziekteactiviteit.

Een BASDAI 50-respons wordt gedefinieerd als een verbetering van 50% of meer ten opzichte van de uitgangswaarde in de BASDAI-score.

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de ziekteactiviteitsscore van spondylitis ankylopoetica (ASDAS)

ASDAS is een samengestelde uitkomstmaat voor ziekteactiviteit die door de patiënt gerapporteerde rugpijn, de duur van de ochtendstijfheid, de globale beoordeling door de patiënt van de ziekteactiviteit, de beoordeling door de patiënt van perifere gewrichtspijn en -zwelling en een acute fase-reactant (C-reactief proteïne [CRP]) combineert. een objectieve maatstaf voor ontsteking. De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore; gepubliceerde bereiken voor ziekteactiviteitstoestanden zoals gedefinieerd door de ASDAS zijn: < 1,3 voor "inactieve ziekte"; ≥ 1,3 tot < 2,1 voor "matige ziekteactiviteit"; ≥ 2,1 tot ≤ 3,5 voor "hoge ziekteactiviteit" en ≥ 3,5 voor "zeer hoge ziekteactiviteit".

Percentage deelnemers met ASDAS inactieve ziekte

ASDAS is een samengestelde uitkomstmaat voor ziekteactiviteit die door de patiënt gerapporteerde rugpijn, duur van ochtendstijfheid, globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit, beoordeling door patiënt van perifere gewrichtspijn en -zwelling en een acute fase-reactant (CRP) combineert als een objectieve maat voor ontsteking. De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore; gepubliceerde bereiken voor ziekteactiviteitstoestanden zoals gedefinieerd door de ASDAS zijn: < 1,3 voor "inactieve ziekte"; ≥ 1,3 tot < 2,1 voor "matige ziekteactiviteit"; ≥ 2,1 tot ≤ 3,5 voor "hoge ziekteactiviteit" en ≥ 3,5 voor "zeer hoge ziekteactiviteit". Het percentage deelnemers met ASDAS inactieve ziekte, gedefinieerd als ASDAS < 1,3, wordt gerapporteerd.

Percentage deelnemers met ASDAS lage ziekteactiviteit

ASDAS is een samengestelde uitkomstmaat voor ziekteactiviteit die door de patiënt gerapporteerde rugpijn, duur van ochtendstijfheid, globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit, beoordeling door patiënt van perifere gewrichtspijn en -zwelling en een acute fase-reactant (CRP) combineert als een objectieve maat voor ontsteking. De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore; gepubliceerde bereiken voor ziekteactiviteitstoestanden zoals gedefinieerd door de ASDAS zijn: < 1,3 voor "inactieve ziekte"; ≥ 1,3 tot < 2,1 voor "matige ziekteactiviteit"; ≥ 2,1 tot ≤ 3,5 voor "hoge ziekteactiviteit" en ≥ 3,5 voor "zeer hoge ziekteactiviteit". Het percentage deelnemers met ASDAS lage ziekteactiviteit, gedefinieerd als ASDAS < 2,1, wordt gerapporteerd.

Percentage deelnemers met ASDAS Matige ziekteactiviteit

ASDAS is een samengestelde uitkomstmaat voor ziekteactiviteit die door de patiënt gerapporteerde rugpijn, duur van ochtendstijfheid, globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit, beoordeling door patiënt van perifere gewrichtspijn en -zwelling en een acute fase-reactant (CRP) combineert als een objectieve maat voor ontsteking. De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore; gepubliceerde bereiken voor ziekteactiviteitstoestanden zoals gedefinieerd door de ASDAS zijn: < 1,3 voor "inactieve ziekte"; ≥ 1,3 tot < 2,1 voor "matige ziekteactiviteit"; ≥ 2,1 tot ≤ 3,5 voor "hoge ziekteactiviteit" en ≥ 3,5 voor "zeer hoge ziekteactiviteit". Het percentage deelnemers met ASDAS matige ziekteactiviteit, gedefinieerd als een ASDAS ≥ 1,3 tot < 2,1, wordt gerapporteerd.

Percentage deelnemers met ASDAS hoge ziekteactiviteit

ASDAS is een samengestelde uitkomstmaat voor ziekteactiviteit die door de patiënt gerapporteerde rugpijn, duur van ochtendstijfheid, globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit, beoordeling door patiënt van perifere gewrichtspijn en -zwelling en een acute fase-reactant (CRP) combineert als een objectieve maat voor ontsteking. De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore; gepubliceerde bereiken voor ziekteactiviteitstoestanden zoals gedefinieerd door de ASDAS zijn: < 1,3 voor "inactieve ziekte"; ≥ 1,3 tot < 2,1 voor "matige ziekteactiviteit"; ≥ 2,1 tot ≤ 3,5 voor "hoge ziekteactiviteit" en ≥ 3,5 voor "zeer hoge ziekteactiviteit". Het percentage deelnemers met een hoge ziekteactiviteit, gedefinieerd als een ASDAS ≥ 2,1 tot < 3,5, wordt gerapporteerd.

Percentage deelnemers met ASDAS Zeer hoge ziekteactiviteit

ASDAS is een samengestelde uitkomstmaat voor ziekteactiviteit die door de patiënt gerapporteerde rugpijn, duur van ochtendstijfheid, globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit, beoordeling door patiënt van perifere gewrichtspijn en -zwelling en een acute fase-reactant (CRP) combineert als een objectieve maat voor ontsteking. De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore; gepubliceerde bereiken voor ziekteactiviteitstoestanden zoals gedefinieerd door de ASDAS zijn: < 1,3 voor "inactieve ziekte"; ≥ 1,3 tot < 2,1 voor "matige ziekteactiviteit"; ≥ 2,1 tot ≤ 3,5 voor "hoge ziekteactiviteit" en ≥ 3,5 voor "zeer hoge ziekteactiviteit". Het percentage deelnemers met een zeer hoge ziekteactiviteit, gedefinieerd als een ASDAS ≥ 3,5, wordt gerapporteerd.

Percentage deelnemers dat een grote ASDAS-verbetering behaalt

ASDAS Major Improvement wordt gedefinieerd als een verandering van Baseline ≥ 2.0. ASDAS is een samengestelde uitkomstmaat voor ziekteactiviteit die door de patiënt gerapporteerde rugpijn, duur van ochtendstijfheid, globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit, beoordeling door patiënt van perifere gewrichtspijn en -zwelling en een acute fase-reactant (CRP) combineert als een objectieve maat voor ontsteking. De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore; gepubliceerde bereiken voor ziekteactiviteitstoestanden zoals gedefinieerd door de ASDAS zijn: < 1,3 voor "inactieve ziekte"; ≥ 1,3 tot < 2,1 voor "matige ziekteactiviteit"; ≥ 2,1 tot ≤ 3,5 voor "hoge ziekteactiviteit" en ≥ 3,5 voor "zeer hoge ziekteactiviteit".

Percentage deelnemers dat ASDAS klinisch belangrijke verbetering bereikt

ASDAS klinisch belangrijke verbetering wordt gedefinieerd als een verandering ten opzichte van baseline ≥ 1,1.

ASDAS is een samengestelde uitkomstmaat voor ziekteactiviteit die door de patiënt gerapporteerde rugpijn, duur van ochtendstijfheid, globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit, beoordeling door patiënt van perifere gewrichtspijn en -zwelling en een acute fase-reactant (CRP) combineert als een objectieve maat voor ontsteking. De algemene score varieert van 0 zonder gedefinieerde bovenscore; gepubliceerde bereiken voor ziekteactiviteitstoestanden zoals gedefinieerd door de ASDAS zijn: < 1,3 voor "inactieve ziekte"; ≥ 1,3 tot < 2,1 voor "matige ziekteactiviteit"; ≥ 2,1 tot ≤ 3,5 voor "hoge ziekteactiviteit" en ≥ 3,5 voor "zeer hoge ziekteactiviteit".

Percentage deelnemers dat een beoordeling van Spondyloarthritis International Society (ASAS) 20-respons behaalt

ASAS20-respons werd gedefinieerd als verbetering van ≥ 20% ten opzichte van baseline en absolute verbetering van ≥ 1 eenheid (op een schaal van 0 tot 10) in ≥ 3 van de volgende 4 domeinen zonder verslechtering (gedefinieerd als een verslechtering van ≥ 20% en een netto verslechtering van ≥ 1 eenheid) in het potentieel resterende domein:

• Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 (geen) tot 10 (ernstig);
• Pijn, gemeten aan de hand van de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (zeer ernstig);
• Functie, gemeten door de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk);
• Ontsteking, gemeten door het gemiddelde van de 2 ochtendstijfheidgerelateerde Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]) elk op een schaal van 0 (geen/0 uur ) tot 10 (zeer ernstig/duur van 2 uur of langer).

Percentage deelnemers dat een ASAS 40-respons behaalt

ASAS40-respons werd gedefinieerd als een verbetering van ≥ 40% ten opzichte van de uitgangswaarde en een absolute verbetering van ≥ 2 eenheden (op een schaal van 0 tot 10) in ≥ 3 van de volgende 4 domeinen zonder verslechtering in het potentieel resterende domein:

• Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 (geen) tot 10 (ernstig);
• Pijn, gemeten aan de hand van de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (zeer ernstig);
• Functie, gemeten door de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk);
• Ontsteking, gemeten door het gemiddelde van de 2 ochtendstijfheidgerelateerde Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]) elk op een schaal van 0 (geen/0 uur ) tot 10 (zeer ernstig/duur van 2 uur of langer).

Percentage deelnemers dat gedeeltelijke ASAS-remissie bereikt

ASAS gedeeltelijke remissie wordt gedefinieerd als een absolute score van ≤ 2 eenheden op een schaal van 0 tot 10 voor elk van de volgende vier domeinen:

• Globale beoordeling door de patiënt van ziekteactiviteit, gemeten op een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0 (geen) tot 10 (ernstig);
• Pijn, gemeten aan de hand van de totale rugpijn NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (zeer ernstig);
• Functie, gemeten door de Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) die bestaat uit 10 items die het vermogen van deelnemers beoordelen om activiteiten uit te voeren op een NRS variërend van 0 (gemakkelijk) tot 10 (onmogelijk);
• Ontsteking, gemeten door het gemiddelde van de 2 ochtendstijfheidgerelateerde Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) NRS-scores (items 5 [niveau van stijfheid] en 6 [duur van stijfheid]) elk op een schaal van 0 (geen/0 uur ) tot 10 (zeer ernstig/duur van 2 uur of langer).

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de algemene beoordeling van pijn door de patiënt

De globale pijnbeoordeling van de patiënt werd beoordeeld op een NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (pijn zo erg als maar kan).

Verandering ten opzichte van baseline in de beoordeling door de patiënt van totale rugpijn

De beoordeling van de patiënt van totale rugpijn werd beoordeeld op een NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (zeer ernstige pijn).

Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beoordeling door de patiënt van nachtelijke rugpijn

De beoordeling door de patiënt van nachtelijke rugpijn werd beoordeeld op een NRS van 0 (geen pijn) tot 10 (zeer ernstige pijn).

Wijziging ten opzichte van baseline in gewijzigde werkvermogensindex (WAI)

Dit wordt gebruikt om het werkvermogen van de deelnemer te beoordelen.

Verandering van basislijn bij vermoeidheid

Vermoeidheid werd beoordeeld als vraag 1 van de BASDAI, op een NRS van 0 (geen) tot 10 (zeer ernstig).

Verandering ten opzichte van baseline in ernst en duur van ochtendstijfheid

Ochtendstijfheid werd gemeten als het gemiddelde van de 2 aan ochtendstijfheid gerelateerde BASDAI NRS-scores:

Vraag 5: Mate van ochtendstijfheid beoordeeld door de patiënt op een schaal van 0 (geen) tot 10 (zeer ernstig), en Vraag 6: Duur van ochtendstijfheid beoordeeld door de patiënt op een schaal van 0 (0 uur) tot 10 ( 2 uur of meer duur).

Verandering ten opzichte van baseline in Fear-Avoidance Belief Questionnaire Score (FABQ)

De FABQ meet de angst van patiënten voor pijn en de daaruit voortvloeiende vermijding van lichamelijke activiteit vanwege hun angst. De vragenlijst bestaat uit 16 items waarin een patiënt beoordeelt of hij het met elke stelling eens is op een 7-punts Likert-schaal, waarbij 0 = helemaal mee oneens, 6 = helemaal mee eens. Er is een maximale score van 96. Een hogere score duidt op sterkere angstvermijdingsopvattingen.