Eine Post-Marketing-Observational Study (PMOS) zur Bestimmung der Wirksamkeit einer kombinierten Behandlung mit Adalimumab und aktiv überwachtem Training bei Patienten mit axialer Spondyloarthritis (axSpA) (Treat & Train)

Aktiv überwachtes Training (AST)

Teilnehmer mit axSpA, die mit Adalimumab (HUMIRA®) gemäß dem lokalen Produktetikett und dem lokalen Behandlungsstandard behandelt wurden, sollten ein aktiv überwachtes und standardisiertes Training (AST) erhalten.

Verhalten: Aktiv überwachtes Training (AST)

Das aktiv überwachte und standardisierte Training bestand aus 24 Übungseinheiten innerhalb von 20 Wochen, die in zertifizierten Trainingszentren durchgeführt wurden, und konzentrierte sich auf Rückenfitness, Rumpfstärkung und Patientenengagement zur Behandlung von Rückenschmerzen und funktionellen Beeinträchtigungen.

Standard of Care (SOC) Physiotherapie

Teilnehmer mit axSpA, die mit Adalimumab (HUMIRA®) gemäß dem lokalen Produktetikett und dem lokalen Behandlungsstandard behandelt wurden, sollten nach Ermessen des Physiotherapeuten eine Standard-of-Care-Physiotherapie erhalten.

Verhalten: Standard of Care (SOC) Physiotherapie

Der Behandlungsstandard der Physiotherapie, wie er in dieser Studie angewendet wurde, umfasste sowohl aktives als auch passives Training und Massagen nach Ermessen des Physiotherapeuten.

Änderung der Basislinie im Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) in Monat 6

BASMI misst den Bewegungsbereich basierend auf fünf klinischen Messungen: 1) zervikale Rotation, 2) Tragus-Wand-Abstand, 3) lumbale seitliche Beugung, 4) lumbale Beugung (modifizierte Schober) und 5) intermaleolarer Abstand. Der BASMI-Gesamtwert reicht von 0 bis 10 und spiegelt eine leichte bis mittelschwere Krankheitsaktivität und Funktionsfähigkeit der Wirbelsäule wider. Je höher der BASMI-Score, desto stärker ist die Bewegungseinschränkung des Patienten aufgrund seiner Spondylitis ankylosans

Änderung der Basislinie im Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) in Monat 3

BASMI misst den Bewegungsbereich basierend auf fünf klinischen Messungen: 1) zervikale Rotation, 2) Tragus-Wand-Abstand, 3) lumbale seitliche Beugung, 4) lumbale Beugung (modifizierte Schober) und 5) intermaleolarer Abstand. Der BASMI-Gesamtwert reicht von 0 bis 10 und spiegelt eine leichte bis mittelschwere Krankheitsaktivität und Funktionsfähigkeit der Wirbelsäule wider. Je höher der BASMI-Score, desto stärker ist die Bewegungseinschränkung des Patienten aufgrund seiner Spondylitis ankylosans.

Veränderung des Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) gegenüber dem Ausgangswert

Der Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI) ist ein validierter Index zur Bestimmung des Grades der Funktionseinschränkung bei Patienten mit AS. BASFI besteht aus 10 Fragen, die die Fähigkeit der Teilnehmer zur Durchführung von Aktivitäten bewerten, jede auf einer numerischen Bewertungsskala (NRS), die von 0 (leichte Durchführung einer Aktivität) bis 10 (unmögliche Durchführung einer Aktivität) reicht. Die Gesamtpunktzahl ist der Mittelwert der 10 Punkte und reicht von 0 bis 10, wobei eine höhere Punktzahl mehr Einschränkungen anzeigt.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Bewertung des Gesundheitsindex (HI) der International Society (ASAS) der Spondyloarthritis

Der ASAS HI misst Funktionsfähigkeit und Gesundheit in 17 Aspekten der Gesundheit von Patienten mit AS, darunter Schmerz, emotionale Funktionen, Schlaf, sexuelle Funktion, Mobilität, Selbstfürsorge und Gemeinschaftsleben. Der ASAS HI besteht aus 17 Fragen, die der Teilnehmer jeweils mit „stimme zu“ (1) oder „stimme nicht zu“ (0) beantwortet. Die Antworten auf die 17 dichotomen Items werden zu einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 17 zusammengefasst, wobei eine niedrigere Punktzahl einen besseren und eine höhere Punktzahl einen schlechteren Gesundheitszustand anzeigt.

Änderung des Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) gegenüber dem Ausgangswert

Der Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) bewertet die Krankheitsaktivität, indem der Teilnehmer aufgefordert wird, 6 Fragen (jeweils auf einer 11-Punkte-numerischen Bewertungsskala [NRS]) zu beantworten, die sich auf die in der vergangenen Woche aufgetretenen Symptome beziehen. Für 5 Fragen (Grad der Erschöpfung/Müdigkeit, Grad der AS Nacken-, Rücken- oder Hüftschmerzen, Grad der Schmerzen/Schwellungen in anderen Gelenken als Nacken, Rücken oder Hüften, Grad der Beschwerden in allen berührungs- oder druckempfindlichen Bereichen und Grad Morgensteifigkeit), die Antwort reicht von 0 (keine) bis 10 (sehr stark); bei Frage 6 (Dauer der Morgensteifigkeit) reicht die Antwort von 0 (0 Stunden) bis 10 (≥ 2 Stunden). Der BASDAI-Gesamtwert reicht von 0 bis 10, wobei niedrigere Werte eine geringere Krankheitsaktivität anzeigen.

Prozentsatz der Teilnehmer, die ein BASDAI 50-Ansprechen erreichen

Der BASDAI bewertet die Krankheitsaktivität, indem er den Teilnehmer bittet, 6 Fragen (jeweils auf einer 11-Punkte-numerischen Bewertungsskala [NRS]) zu beantworten, die sich auf die in der vergangenen Woche aufgetretenen Symptome beziehen. Für 5 Fragen (Grad der Erschöpfung/Müdigkeit, Grad der AS Nacken-, Rücken- oder Hüftschmerzen, Grad der Schmerzen/Schwellungen in anderen Gelenken als Nacken, Rücken oder Hüften, Grad der Beschwerden in allen berührungs- oder druckempfindlichen Bereichen und Grad Morgensteifigkeit), die Antwort reicht von 0 (keine) bis 10 (sehr stark); bei Frage 6 (Dauer der Morgensteifigkeit) reicht die Antwort von 0 (0 Stunden) bis 10 (≥ 2 Stunden). Der BASDAI-Gesamtwert reicht von 0 bis 10. Niedrigere Werte weisen auf eine geringere Krankheitsaktivität hin.

Ein BASDAI 50-Ansprechen ist definiert als eine Verbesserung des BASDAI-Scores um 50 % oder mehr gegenüber dem Ausgangswert.

Veränderung des Aktivitäts-Scores der ankylosierenden Spondylitis-Krankheit (ASDAS) gegenüber dem Ausgangswert

ASDAS ist ein zusammengesetztes Ergebnismaß für die Krankheitsaktivität, das vom Patienten gemeldete Rückenschmerzen, die Dauer der Morgensteifigkeit, die allgemeine Patientenbewertung der Krankheitsaktivität, die Patientenbewertung von peripheren Gelenkschmerzen und -schwellungen und einen Akute-Phase-Reaktanten (C-reaktives Protein [CRP]) als kombiniert ein objektives Maß für die Entzündung. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 ohne definierte obere Punktzahl; veröffentlichte Bereiche für Krankheitsaktivitätsstadien gemäß ASDAS-Definition sind: < 1,3 für „inaktive Krankheit“; ≥ 1,3 bis < 2,1 für „moderate Krankheitsaktivität“; ≥ 2,1 bis ≤ 3,5 für „hohe Krankheitsaktivität“ und ≥ 3,5 für „sehr hohe Krankheitsaktivität“.

Prozentsatz der Teilnehmer mit ASDAS-inaktiver Krankheit

ASDAS ist ein zusammengesetztes Ergebnismaß für die Krankheitsaktivität, das vom Patienten gemeldete Rückenschmerzen, die Dauer der Morgensteifigkeit, die allgemeine Patienteneinschätzung der Krankheitsaktivität, die Patienteneinschätzung von peripheren Gelenkschmerzen und -schwellungen und einen Akute-Phase-Reaktanten (CRP) als objektives Maß für die Entzündung kombiniert. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 ohne definierte obere Punktzahl; veröffentlichte Bereiche für Krankheitsaktivitätsstadien gemäß ASDAS-Definition sind: < 1,3 für „inaktive Krankheit“; ≥ 1,3 bis < 2,1 für „moderate Krankheitsaktivität“; ≥ 2,1 bis ≤ 3,5 für „hohe Krankheitsaktivität“ und ≥ 3,5 für „sehr hohe Krankheitsaktivität“. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit ASDAS-inaktiver Erkrankung, definiert als ASDAS < 1,3, wird angegeben.

Prozentsatz der Teilnehmer mit geringer ASDAS-Krankheitsaktivität

ASDAS ist ein zusammengesetztes Ergebnismaß für die Krankheitsaktivität, das vom Patienten gemeldete Rückenschmerzen, die Dauer der Morgensteifigkeit, die allgemeine Patienteneinschätzung der Krankheitsaktivität, die Patienteneinschätzung von peripheren Gelenkschmerzen und -schwellungen und einen Akute-Phase-Reaktanten (CRP) als objektives Maß für die Entzündung kombiniert. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 ohne definierte obere Punktzahl; veröffentlichte Bereiche für Krankheitsaktivitätsstadien gemäß ASDAS-Definition sind: < 1,3 für „inaktive Krankheit“; ≥ 1,3 bis < 2,1 für „moderate Krankheitsaktivität“; ≥ 2,1 bis ≤ 3,5 für „hohe Krankheitsaktivität“ und ≥ 3,5 für „sehr hohe Krankheitsaktivität“. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit geringer ASDAS-Erkrankungsaktivität, definiert als ASDAS < 2,1, wird angegeben.

Prozentsatz der Teilnehmer mit moderater ASDAS-Erkrankungsaktivität

ASDAS ist ein zusammengesetztes Ergebnismaß für die Krankheitsaktivität, das vom Patienten gemeldete Rückenschmerzen, die Dauer der Morgensteifigkeit, die allgemeine Patienteneinschätzung der Krankheitsaktivität, die Patienteneinschätzung von peripheren Gelenkschmerzen und -schwellungen und einen Akute-Phase-Reaktanten (CRP) als objektives Maß für die Entzündung kombiniert. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 ohne definierte obere Punktzahl; veröffentlichte Bereiche für Krankheitsaktivitätsstadien gemäß ASDAS-Definition sind: < 1,3 für „inaktive Krankheit“; ≥ 1,3 bis < 2,1 für „moderate Krankheitsaktivität“; ≥ 2,1 bis ≤ 3,5 für „hohe Krankheitsaktivität“ und ≥ 3,5 für „sehr hohe Krankheitsaktivität“. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit mäßiger ASDAS-Erkrankungsaktivität, definiert als ASDAS ≥ 1,3 bis < 2,1, wird angegeben.

Prozentsatz der Teilnehmer mit hoher ASDAS-Krankheitsaktivität

ASDAS ist ein zusammengesetztes Ergebnismaß für die Krankheitsaktivität, das vom Patienten gemeldete Rückenschmerzen, die Dauer der Morgensteifigkeit, die allgemeine Patienteneinschätzung der Krankheitsaktivität, die Patienteneinschätzung von peripheren Gelenkschmerzen und -schwellungen und einen Akute-Phase-Reaktanten (CRP) als objektives Maß für die Entzündung kombiniert. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 ohne definierte obere Punktzahl; veröffentlichte Bereiche für Krankheitsaktivitätsstadien gemäß ASDAS-Definition sind: < 1,3 für „inaktive Krankheit“; ≥ 1,3 bis < 2,1 für „moderate Krankheitsaktivität“; ≥ 2,1 bis ≤ 3,5 für „hohe Krankheitsaktivität“ und ≥ 3,5 für „sehr hohe Krankheitsaktivität“. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit hoher Krankheitsaktivität, definiert als ASDAS ≥ 2,1 bis < 3,5, wird angegeben.

Prozentsatz der Teilnehmer mit sehr hoher ASDAS-Krankheitsaktivität

ASDAS ist ein zusammengesetztes Ergebnismaß für die Krankheitsaktivität, das vom Patienten gemeldete Rückenschmerzen, die Dauer der Morgensteifigkeit, die allgemeine Patienteneinschätzung der Krankheitsaktivität, die Patienteneinschätzung von peripheren Gelenkschmerzen und -schwellungen und einen Akute-Phase-Reaktanten (CRP) als objektives Maß für die Entzündung kombiniert. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 ohne definierte obere Punktzahl; veröffentlichte Bereiche für Krankheitsaktivitätsstadien gemäß ASDAS-Definition sind: < 1,3 für „inaktive Krankheit“; ≥ 1,3 bis < 2,1 für „moderate Krankheitsaktivität“; ≥ 2,1 bis ≤ 3,5 für „hohe Krankheitsaktivität“ und ≥ 3,5 für „sehr hohe Krankheitsaktivität“. Der Prozentsatz der Teilnehmer mit sehr hoher Krankheitsaktivität, definiert als ASDAS ≥ 3,5, wird angegeben.

Prozentsatz der Teilnehmer, die ASDAS Major Improvement erreicht haben

ASDAS Major Improvement ist definiert als eine Änderung gegenüber Baseline ≥ 2,0. ASDAS ist ein zusammengesetztes Ergebnismaß für die Krankheitsaktivität, das vom Patienten gemeldete Rückenschmerzen, die Dauer der Morgensteifigkeit, die allgemeine Patienteneinschätzung der Krankheitsaktivität, die Patienteneinschätzung von peripheren Gelenkschmerzen und -schwellungen und einen Akute-Phase-Reaktanten (CRP) als objektives Maß für die Entzündung kombiniert. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 ohne definierte obere Punktzahl; veröffentlichte Bereiche für Krankheitsaktivitätsstadien gemäß ASDAS-Definition sind: < 1,3 für „inaktive Krankheit“; ≥ 1,3 bis < 2,1 für „moderate Krankheitsaktivität“; ≥ 2,1 bis ≤ 3,5 für „hohe Krankheitsaktivität“ und ≥ 3,5 für „sehr hohe Krankheitsaktivität“.

Prozentsatz der Teilnehmer, die eine klinisch bedeutsame Verbesserung von ASDAS erreichten

Eine klinisch bedeutsame ASDAS-Verbesserung ist definiert als eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert ≥ 1,1.

ASDAS ist ein zusammengesetztes Ergebnismaß für die Krankheitsaktivität, das vom Patienten gemeldete Rückenschmerzen, die Dauer der Morgensteifigkeit, die allgemeine Patienteneinschätzung der Krankheitsaktivität, die Patienteneinschätzung von peripheren Gelenkschmerzen und -schwellungen und einen Akute-Phase-Reaktanten (CRP) als objektives Maß für die Entzündung kombiniert. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 ohne definierte obere Punktzahl; veröffentlichte Bereiche für Krankheitsaktivitätsstadien gemäß ASDAS-Definition sind: < 1,3 für „inaktive Krankheit“; ≥ 1,3 bis < 2,1 für „moderate Krankheitsaktivität“; ≥ 2,1 bis ≤ 3,5 für „hohe Krankheitsaktivität“ und ≥ 3,5 für „sehr hohe Krankheitsaktivität“.

Prozentsatz der Teilnehmer, die eine Bewertung der Spondyloarthritis International Society (ASAS) 20 Response erreichten

Das ASAS20-Ansprechen wurde definiert als Verbesserung von ≥ 20 % relativ zum Ausgangswert und absolute Verbesserung von ≥ 1 Einheit (auf einer Skala von 0 bis 10) in ≥ 3 der folgenden 4 Bereiche ohne Verschlechterung (definiert als Verschlechterung von ≥ 20 % und eine Nettoverschlechterung von ≥ 1 Einheit) im potentiell verbleibenden Bereich:

• Globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten, gemessen auf einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0 (keine) bis 10 (schwer);
• Schmerzen, gemessen anhand des gesamten Rückenschmerzes NRS von 0 (kein Schmerz) bis 10 (am stärksten);
• Funktion, gemessen durch den Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), der aus 10 Items besteht, die die Fähigkeit der Teilnehmer bewerten, Aktivitäten auf einem NRS durchzuführen, die von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich) reichen;
• Entzündung, gemessen als Mittelwert der 2 NRS-Scores des Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) im Zusammenhang mit Morgensteifigkeit (Punkte 5 [Grad der Steifheit] und 6 [Dauer der Steifheit]), jeweils auf einer Skala von 0 (keine/0 Stunden ) bis 10 (sehr schwer/2 Stunden oder mehr Dauer).

Prozentsatz der Teilnehmer, die ein ASAS 40-Ansprechen erreichen

Das ASAS40-Ansprechen wurde definiert als Verbesserung von ≥ 40 % relativ zum Ausgangswert und absolute Verbesserung von ≥ 2 Einheiten (auf einer Skala von 0 bis 10) in ≥ 3 der folgenden 4 Bereiche ohne Verschlechterung des potenziell verbleibenden Bereichs:

• Globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten, gemessen auf einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0 (keine) bis 10 (schwer);
• Schmerzen, gemessen anhand des gesamten Rückenschmerzes NRS von 0 (kein Schmerz) bis 10 (am stärksten);
• Funktion, gemessen durch den Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), der aus 10 Items besteht, die die Fähigkeit der Teilnehmer bewerten, Aktivitäten auf einem NRS durchzuführen, die von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich) reichen;
• Entzündung, gemessen als Mittelwert der 2 NRS-Scores des Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) im Zusammenhang mit Morgensteifigkeit (Punkte 5 [Grad der Steifheit] und 6 [Dauer der Steifheit]), jeweils auf einer Skala von 0 (keine/0 Stunden ) bis 10 (sehr schwer/2 Stunden oder mehr Dauer).

Prozentsatz der Teilnehmer, die eine partielle ASAS-Remission erreichen

Eine partielle ASAS-Remission ist definiert als ein absoluter Wert von ≤ 2 Einheiten auf einer Skala von 0 bis 10 für jeden der vier folgenden Bereiche:

• Globale Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Patienten, gemessen auf einer numerischen Bewertungsskala (NRS) von 0 (keine) bis 10 (schwer);
• Schmerzen, gemessen anhand des gesamten Rückenschmerzes NRS von 0 (kein Schmerz) bis 10 (am stärksten);
• Funktion, gemessen durch den Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index (BASFI), der aus 10 Items besteht, die die Fähigkeit der Teilnehmer bewerten, Aktivitäten auf einem NRS durchzuführen, die von 0 (einfach) bis 10 (unmöglich) reichen;
• Entzündung, gemessen als Mittelwert der 2 NRS-Scores des Bath AS Disease Activity Index (BASDAI) im Zusammenhang mit Morgensteifigkeit (Punkte 5 [Grad der Steifheit] und 6 [Dauer der Steifheit]), jeweils auf einer Skala von 0 (keine/0 Stunden ) bis 10 (sehr schwer/2 Stunden oder mehr Dauer).

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der globalen Schmerzeinschätzung des Patienten

Die globale Schmerzeinschätzung des Patienten wurde auf einem NRS von 0 (kein Schmerz) bis 10 (Schmerz so schlimm wie er sein könnte) bewertet.

Änderung gegenüber dem Ausgangswert in der Patienteneinschätzung der gesamten Rückenschmerzen

Die Bewertung der gesamten Rückenschmerzen durch den Patienten wurde auf einem NRS von 0 (kein Schmerz) bis 10 (stärkster Schmerz) bewertet.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Patientenbeurteilung von nächtlichen Rückenschmerzen

Die Bewertung der nächtlichen Rückenschmerzen durch den Patienten wurde auf einem NRS von 0 (kein Schmerz) bis 10 (stärkster Schmerz) bewertet.

Änderung des modifizierten Arbeitsfähigkeitsindex (WAI) gegenüber dem Ausgangswert

Dies wird verwendet, um die Arbeitsfähigkeit des Teilnehmers zu beurteilen.

Änderung von der Grundlinie bei Ermüdung

Fatigue wurde als Frage 1 des BASDAI auf einem NRS von 0 (keine) bis 10 (sehr schwer) bewertet.

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in Schweregrad und Dauer der morgendlichen Steifheit

Die Morgensteifigkeit wurde als Mittelwert der 2 auf die Morgensteifigkeit bezogenen BASDAI NRS-Scores gemessen:

Frage 5: Grad der vom Patienten bewerteten Morgensteifigkeit auf einer Skala von 0 (keine) bis 10 (sehr stark) und Frage 6: Dauer der vom Patienten bewerteten Morgensteifigkeit auf einer Skala von 0 (0 Stunden) bis 10 ( 2 Stunden oder mehr Dauer).

Änderung des Fear-Avoidance Belief Questionnaire Score (FABQ) gegenüber dem Ausgangswert

Der FABQ misst die Angst der Patienten vor Schmerzen und die konsequente Vermeidung körperlicher Aktivität aufgrund ihrer Angst. Der Fragebogen besteht aus 16 Items, in denen ein Patient seine Zustimmung zu jeder Aussage auf einer 7-Punkte-Likert-Skala bewertet, wobei 0 = stimme überhaupt nicht zu, 6 = stimme voll und ganz zu. Es gibt eine maximale Punktzahl von 96. Eine höhere Punktzahl weist auf stärker ausgeprägte Angstvermeidungsüberzeugungen hin.