Badanie obserwacyjne po wprowadzeniu do obrotu (PMOS) mające na celu określenie skuteczności skojarzonego leczenia adalimumabem i aktywnego treningu nadzorowanego u pacjentów z osiową spondyloartropatią (axSpA) (Treat & Train)

Aktywne szkolenie nadzorowane (AST)

Uczestnicy z axSpA i leczeni adalimumabem (HUMIRA®) zgodnie z lokalną etykietą produktu i lokalnymi standardami opieki mieli przejść aktywne nadzorowane i wystandaryzowane szkolenie (AST).

Behawioralne: Aktywne szkolenie nadzorowane (AST)

Aktywnie nadzorowany i wystandaryzowany trening składał się z 24 jednostek ćwiczeń w ciągu 20 tygodni, wykonywanych w certyfikowanych ośrodkach treningowych i koncentrował się na sprawności pleców, wzmocnieniu rdzenia i zaangażowaniu pacjentów w leczeniu bólu pleców i upośledzenia funkcjonalnego.

Standard opieki (SOC) Fizjoterapia

Uczestnicy z axSpA i leczeni adalimumabem (HUMIRA®) zgodnie z lokalną etykietą produktu i lokalnymi standardami opieki mieli otrzymać standardową fizjoterapię według uznania fizjoterapeuty.

Behawioralne: Standard opieki (SOC) Fizjoterapia

Zastosowany w niniejszej pracy standard postępowania fizjoterapeutycznego obejmował trening czynny i bierny oraz masaże według uznania fizjoterapeuty.

Zmień linię podstawową formularza w Indeksie metrologicznym zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASMI) w miesiącu 6

BASMI mierzy zakres ruchu w oparciu o pięć pomiarów klinicznych: 1) rotację szyjki macicy, 2) odległość skrawka do ściany, 3) zgięcie boczne odcinka lędźwiowego, 4) zgięcie odcinka lędźwiowego (zmodyfikowany współczynnik Schobera) i 5) odległość między kostkami. Całkowity wynik BASMI mieści się w zakresie od 0 do 10, odzwierciedlając łagodną do umiarkowanej aktywność choroby i sprawność funkcjonalną kręgosłupa. Im wyższy wynik BASMI, tym poważniejsze ograniczenie ruchu pacjenta z powodu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa

Zmień linię podstawową formularza w Indeksie metrologicznym zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASMI) w miesiącu 3

BASMI mierzy zakres ruchu w oparciu o pięć pomiarów klinicznych: 1) rotację szyjki macicy, 2) odległość skrawka do ściany, 3) zgięcie boczne odcinka lędźwiowego, 4) zgięcie odcinka lędźwiowego (zmodyfikowany współczynnik Schobera) i 5) odległość między kostkami. Całkowity wynik BASMI mieści się w zakresie od 0 do 10, odzwierciedlając łagodną do umiarkowanej aktywność choroby i sprawność funkcjonalną kręgosłupa. Im wyższy wynik w skali BASMI, tym poważniejsze ograniczenie ruchu pacjenta z powodu zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI)

Wskaźnik czynnościowy zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (BASFI) jest zatwierdzonym wskaźnikiem służącym do określania stopnia ograniczenia czynnościowego u pacjentów z ZA. BASFI składa się z 10 pytań oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności, każde na numerycznej skali ocen (NRS) od 0 (czynność łatwa do wykonania) do 10 (wykonanie czynności niemożliwe). Ogólny wynik jest średnią z 10 pozycji i waha się od 0 do 10, przy czym wyższy wynik wskazuje na więcej ograniczeń.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie wskaźnika zdrowia Międzynarodowego Towarzystwa Spondyloartropatii (ASAS) (HI)

ASAS HI mierzy funkcjonowanie i zdrowie w 17 aspektach zdrowia pacjentów z ZA, w tym ból, funkcje emocjonalne, sen, funkcje seksualne, mobilność, samoopiekę i życie społeczne. ASAS HI składa się z 17 pytań, na które uczestnik odpowiada: zgadzam się (1) lub nie zgadzam się (0). Odpowiedzi na 17 dychotomicznych pozycji są sumowane, dając całkowity wynik w zakresie od 0 do 17, przy czym niższy wynik wskazuje na lepszy, a wyższy wynik wskazuje na gorszy stan zdrowia.

Zmiana w stosunku do wartości początkowej wskaźnika aktywności zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASDAI)

Indeks aktywności choroby zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASDAI) ocenia aktywność choroby, prosząc uczestnika o odpowiedź na 6 pytań (każde w 11-punktowej numerycznej skali ocen [NRS]) odnoszących się do objawów występujących w ciągu ostatniego tygodnia. Na 5 pytań (poziom zmęczenia/zmęczenia, poziom AS bólu szyi, pleców lub bioder, poziom bólu/obrzęku w stawach innych niż szyja, plecy lub biodra, poziom dyskomfortu w dowolnych obszarach wrażliwych na dotyk lub ucisk oraz poziom sztywności porannej), odpowiedź wynosi od 0 (brak) do 10 (bardzo dotkliwe); dla pytania 6 (czas trwania sztywności porannej) odpowiedź wynosi od 0 (0 godzin) do 10 (≥ 2 godziny). Ogólny wynik BASDAI mieści się w zakresie od 0 do 10, gdzie niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź BASDAI 50

BASDAI ocenia aktywność choroby, prosząc uczestnika o odpowiedź na 6 pytań (każde w 11-punktowej numerycznej skali ocen [NRS]) odnoszących się do objawów doświadczanych w ciągu ostatniego tygodnia. Na 5 pytań (poziom zmęczenia/zmęczenia, poziom AS bólu szyi, pleców lub bioder, poziom bólu/obrzęku w stawach innych niż szyja, plecy lub biodra, poziom dyskomfortu w dowolnych obszarach wrażliwych na dotyk lub ucisk oraz poziom sztywności porannej), odpowiedź wynosi od 0 (brak) do 10 (bardzo dotkliwe); dla pytania 6 (czas trwania sztywności porannej) odpowiedź wynosi od 0 (0 godzin) do 10 (≥ 2 godziny). Ogólny wynik BASDAI mieści się w zakresie od 0 do 10. Niższe wyniki wskazują na mniejszą aktywność choroby.

Odpowiedź BASDAI 50 definiuje się jako poprawę wyniku BASDAI o 50% lub więcej w stosunku do wartości początkowej.

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali aktywności choroby zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa (ASDAS)

ASDAS to złożona miara wyników aktywności choroby, która łączy ból pleców zgłaszany przez pacjenta, czas trwania sztywności porannej, ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta, ocenę bólu i obrzęku stawów obwodowych przez pacjenta oraz reagent ostrej fazy (białko C-reaktywne [CRP]) jako obiektywna miara stanu zapalnego. Ogólny wynik waha się od 0 bez określonego górnego wyniku; opublikowane zakresy stanów aktywności choroby określone przez ASDAS to: < 1,3 dla „nieaktywnej choroby”; ≥ 1,3 do < 2,1 dla „umiarkowanej aktywności choroby”; ≥ 2,1 do ≤ 3,5 dla „wysokiej aktywności choroby” i ≥ 3,5 dla „bardzo wysokiej aktywności choroby”.

Odsetek uczestników z nieaktywną chorobą ASDAS

ASDAS to złożona miara wyniku aktywności choroby, która łączy ból pleców zgłaszany przez pacjenta, czas trwania sztywności porannej, ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta, ocenę bólu i obrzęku stawów obwodowych przez pacjenta oraz reagent ostrej fazy (CRP) jako obiektywną miarę stanu zapalnego. Ogólny wynik waha się od 0 bez określonego górnego wyniku; opublikowane zakresy stanów aktywności choroby określone przez ASDAS to: < 1,3 dla „nieaktywnej choroby”; ≥ 1,3 do < 2,1 dla „umiarkowanej aktywności choroby”; ≥ 2,1 do ≤ 3,5 dla „wysokiej aktywności choroby” i ≥ 3,5 dla „bardzo wysokiej aktywności choroby”. Podano odsetek uczestników z nieaktywną chorobą ASDAS, zdefiniowaną jako ASDAS < 1,3.

Odsetek uczestników z niską aktywnością choroby ASDAS

ASDAS to złożona miara wyniku aktywności choroby, która łączy ból pleców zgłaszany przez pacjenta, czas trwania sztywności porannej, ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta, ocenę bólu i obrzęku stawów obwodowych przez pacjenta oraz reagent ostrej fazy (CRP) jako obiektywną miarę stanu zapalnego. Ogólny wynik waha się od 0 bez określonego górnego wyniku; opublikowane zakresy stanów aktywności choroby określone przez ASDAS to: < 1,3 dla „nieaktywnej choroby”; ≥ 1,3 do < 2,1 dla „umiarkowanej aktywności choroby”; ≥ 2,1 do ≤ 3,5 dla „wysokiej aktywności choroby” i ≥ 3,5 dla „bardzo wysokiej aktywności choroby”. Podano odsetek uczestników z niską aktywnością choroby ASDAS, zdefiniowaną jako ASDAS < 2,1.

Odsetek uczestników z umiarkowaną aktywnością choroby ASDAS

ASDAS to złożona miara wyniku aktywności choroby, która łączy ból pleców zgłaszany przez pacjenta, czas trwania sztywności porannej, ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta, ocenę bólu i obrzęku stawów obwodowych przez pacjenta oraz reagent ostrej fazy (CRP) jako obiektywną miarę stanu zapalnego. Ogólny wynik waha się od 0 bez określonego górnego wyniku; opublikowane zakresy stanów aktywności choroby określone przez ASDAS to: < 1,3 dla „nieaktywnej choroby”; ≥ 1,3 do < 2,1 dla „umiarkowanej aktywności choroby”; ≥ 2,1 do ≤ 3,5 dla „wysokiej aktywności choroby” i ≥ 3,5 dla „bardzo wysokiej aktywności choroby”. Odnotowano odsetek uczestników z umiarkowaną aktywnością choroby ASDAS, zdefiniowaną jako ASDAS ≥ 1,3 do < 2,1.

Odsetek uczestników z wysoką aktywnością choroby ASDAS

ASDAS to złożona miara wyniku aktywności choroby, która łączy ból pleców zgłaszany przez pacjenta, czas trwania sztywności porannej, ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta, ocenę bólu i obrzęku stawów obwodowych przez pacjenta oraz reagent ostrej fazy (CRP) jako obiektywną miarę stanu zapalnego. Ogólny wynik waha się od 0 bez określonego górnego wyniku; opublikowane zakresy stanów aktywności choroby określone przez ASDAS to: < 1,3 dla „nieaktywnej choroby”; ≥ 1,3 do < 2,1 dla „umiarkowanej aktywności choroby”; ≥ 2,1 do ≤ 3,5 dla „wysokiej aktywności choroby” i ≥ 3,5 dla „bardzo wysokiej aktywności choroby”. Podano odsetek uczestników z wysoką aktywnością choroby, zdefiniowaną jako ASDAS ≥ 2,1 do < 3,5.

Odsetek uczestników z bardzo wysoką aktywnością choroby ASDAS

ASDAS to złożona miara wyniku aktywności choroby, która łączy ból pleców zgłaszany przez pacjenta, czas trwania sztywności porannej, ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta, ocenę bólu i obrzęku stawów obwodowych przez pacjenta oraz reagent ostrej fazy (CRP) jako obiektywną miarę stanu zapalnego. Ogólny wynik waha się od 0 bez określonego górnego wyniku; opublikowane zakresy stanów aktywności choroby określone przez ASDAS to: < 1,3 dla „nieaktywnej choroby”; ≥ 1,3 do < 2,1 dla „umiarkowanej aktywności choroby”; ≥ 2,1 do ≤ 3,5 dla „wysokiej aktywności choroby” i ≥ 3,5 dla „bardzo wysokiej aktywności choroby”. Podano odsetek uczestników z bardzo wysoką aktywnością choroby, zdefiniowaną jako ASDAS ≥ 3,5.

Odsetek uczestników osiągających znaczną poprawę ASDAS

ASDAS Poważna poprawa jest zdefiniowana jako zmiana od poziomu wyjściowego ≥ 2,0. ASDAS to złożona miara wyniku aktywności choroby, która łączy ból pleców zgłaszany przez pacjenta, czas trwania sztywności porannej, ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta, ocenę bólu i obrzęku stawów obwodowych przez pacjenta oraz reagent ostrej fazy (CRP) jako obiektywną miarę stanu zapalnego. Ogólny wynik waha się od 0 bez określonego górnego wyniku; opublikowane zakresy stanów aktywności choroby określone przez ASDAS to: < 1,3 dla „nieaktywnej choroby”; ≥ 1,3 do < 2,1 dla „umiarkowanej aktywności choroby”; ≥ 2,1 do ≤ 3,5 dla „wysokiej aktywności choroby” i ≥ 3,5 dla „bardzo wysokiej aktywności choroby”.

Odsetek uczestników osiągających klinicznie istotną poprawę ASDAS

Klinicznie istotną poprawę w skali ASDAS definiuje się jako zmianę w stosunku do wartości początkowej ≥ 1,1.

ASDAS to złożona miara wyniku aktywności choroby, która łączy ból pleców zgłaszany przez pacjenta, czas trwania sztywności porannej, ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta, ocenę bólu i obrzęku stawów obwodowych przez pacjenta oraz reagent ostrej fazy (CRP) jako obiektywną miarę stanu zapalnego. Ogólny wynik waha się od 0 bez określonego górnego wyniku; opublikowane zakresy stanów aktywności choroby określone przez ASDAS to: < 1,3 dla „nieaktywnej choroby”; ≥ 1,3 do < 2,1 dla „umiarkowanej aktywności choroby”; ≥ 2,1 do ≤ 3,5 dla „wysokiej aktywności choroby” i ≥ 3,5 dla „bardzo wysokiej aktywności choroby”.

Odsetek uczestników, którzy uzyskali ocenę spondyloartropatii Międzynarodowego Towarzystwa (ASAS) 20 odpowiedzi

Odpowiedź ASAS20 zdefiniowano jako poprawę o ≥ 20% w stosunku do wartości początkowej i bezwzględną poprawę o ≥ 1 jednostkę (w skali od 0 do 10) w ≥ 3 z następujących 4 domen bez pogorszenia (zdefiniowane jako pogorszenie o ≥ 20% i pogorszenie netto o ≥ 1 jednostkę) w potencjalnej pozostałej domenie:

• Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona na numerycznej skali ocen (NRS) od 0 (brak) do 10 (ciężki);
• Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy);
• Funkcja mierzona za pomocą wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI), który składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe);
• Zapalenie, mierzone jako średnia z 2 wyników NRS związanych ze sztywnością poranną BASDAI (pozycje 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]) w skali od 0 (brak/0 godz. ) do 10 (bardzo ciężkie/trwające 2 godziny lub dłużej).

Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ASAS 40

Odpowiedź ASAS40 zdefiniowano jako poprawę o ≥ 40% w stosunku do wartości początkowej i bezwzględną poprawę o ≥ 2 jednostki (w skali od 0 do 10) w ≥ 3 z następujących 4 domen bez pogorszenia w potencjalnej pozostałej domenie:

• Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona na numerycznej skali ocen (NRS) od 0 (brak) do 10 (ciężki);
• Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy);
• Funkcja mierzona za pomocą wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI), który składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe);
• Zapalenie, mierzone jako średnia z 2 wyników NRS związanych ze sztywnością poranną BASDAI (pozycje 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]) w skali od 0 (brak/0 godz. ) do 10 (bardzo ciężkie/trwające 2 godziny lub dłużej).

Odsetek uczestników, u których wystąpiła częściowa remisja ASAS

Częściową remisję ASAS definiuje się jako wynik bezwzględny ≤ 2 jednostki w skali od 0 do 10 dla każdej z czterech następujących domen:

• Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta, mierzona na numerycznej skali ocen (NRS) od 0 (brak) do 10 (ciężki);
• Ból mierzony całkowitym bólem pleców NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy);
• Funkcja mierzona za pomocą wskaźnika czynnościowego zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa w kąpieli (BASFI), który składa się z 10 pozycji oceniających zdolność uczestników do wykonywania czynności na skali NRS w zakresie od 0 (łatwe) do 10 (niemożliwe);
• Zapalenie, mierzone jako średnia z 2 wyników NRS związanych ze sztywnością poranną BASDAI (pozycje 5 [poziom sztywności] i 6 [czas trwania sztywności]) w skali od 0 (brak/0 godz. ) do 10 (bardzo ciężkie/trwające 2 godziny lub dłużej).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ogólnej ocenie bólu pacjenta

Ogólna ocena bólu pacjenta została oceniona na skali NRS od 0 (brak bólu) do 10 (ból tak silny, jak to tylko możliwe).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie całkowitego bólu pleców przez pacjenta

Ocena całkowitego bólu pleców przez pacjenta została oceniona na skali NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie nocnego bólu pleców u pacjenta

Ocena nocnego bólu pleców przez pacjenta została oceniona w skali NRS od 0 (brak bólu) do 10 (najsilniejszy ból).

Zmiana od wartości wyjściowej w zmodyfikowanym wskaźniku zdolności do pracy (WAI)

Służy do oceny zdolności uczestnika do pracy.

Zmiana zmęczenia w stosunku do wartości wyjściowej

Zmęczenie oceniano jako Pytanie 1 BASDAI, w skali NRS od 0 (brak) do 10 (bardzo poważne).

Zmiana nasilenia i czasu trwania sztywności porannej w stosunku do wartości wyjściowej

Sztywność poranną mierzono jako średnią z 2 wyników BASDAI NRS związanych ze sztywnością poranną:

Pytanie 5: Stopień sztywności porannej oceniany przez pacjenta w skali od 0 (brak) do 10 (bardzo silny) oraz Pytanie 6: Czas trwania sztywności porannej oceniany przez pacjenta w skali od 0 (0 godzin) do 10 ( 2 godziny lub dłużej).

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w Kwestionariuszu Przekonań Strach-Unikanie (FABQ)

FABQ mierzy lęk pacjentów przed bólem iw konsekwencji unikanie aktywności fizycznej z powodu tego strachu. Kwestionariusz składa się z 16 pozycji, w których pacjent ocenia swoją zgodę z każdym stwierdzeniem na 7-stopniowej skali Likerta, gdzie 0 = całkowicie się nie zgadzam, 6 = całkowicie się zgadzam. Maksymalny wynik to 96. Wyższy wynik wskazuje na silniej utrzymywane przekonania dotyczące unikania strachu.