Studie udržování olaparibu po Cabazitaxel-Carbo u mužů s AVPC

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Poskytování informovaného souhlasu pro genetický výzkum. Pokud pacient odmítne účast na genetickém výzkumu, nebude to mít žádný postih ani ztrátu přínosu pro pacienta. Pacient nebude vyloučen z jiných aspektů studie popsané v tomto protokolu klinické studie, pokud s touto částí souhlasí.
3. Pacienti musí souhlasit s odběrem tkáně pro korelační studie ve specifikovaných časových bodech. Pokud pacient od té doby podstoupil nedávný odběr tkáně bez intervenující léčby, kterou lze získat a PI ji považuje za dostatečné množství k provedení navrhovaných korelačních studií, lze ji použít jako výchozí.
4. Muž ve věku 18 let a více.
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty.
6. Přítomnost metastatického onemocnění dokumentovaná zobrazovacími studiemi (kostní sken, počítačová tomografie (CT) a/nebo skenování magnetickou rezonancí (MRI).
7. Pacienti musí splňovat alespoň jedno z následujících kritérií AVPC: i. Histologicky prokázaný malobuněčný (neuroendokrinní) karcinom prostaty ii. Exkluzivní viscerální metastázy. iii. Převážně lytické kostní metastázy identifikované prostým rentgenovým nebo CT vyšetřením. iv. Objemná (>/= 5 cm v nejdelším rozměru) lymfadenopatie nebo nádorová hmota vysokého stupně v prostatě/pánvi. v. Nízký PSA (</= 10 ng/ml) při počátečním projevu (před androgenní ablací nebo při symptomatické progresi při kastračním nastavení) plus velké objemy (>/= 20) kostních metastáz. vi. Zvýšená sérová laktátdehydrogenáza (>/=2 x horní hranice normy) nebo zvýšený sérový karcinoembryonální antigen (>/= 2 x horní hranice normy) při absenci jiné etiologie. vii. Krátký interval (</= 180 dní) do progrese rezistentní ke kastraci po zahájení hormonální terapie. viii. Známá ztráta nebo mutace (molekulárním testováním certifikovaným CLIIA, sekvenováním IHC a/nebo DNA) alespoň ve 2 z následujících: Tp53, RB1 a PTEN.
8. (pokračování z Kritéria zahrnutí #7: viiii. Pacienti, kteří mají progresi onemocnění rezistentní na kastraci podle RECIST, ale nesplňují kritéria progrese PCWG3 PSA
9. Pacienti musí mít zdokumentovaný důkaz progresivního onemocnění, jak je definováno některým z následujících způsobů: a) Progrese PSA: minimálně 2 stoupající hodnoty (3 měření) získané s odstupem minimálně 7 dnů, přičemž poslední výsledek je alespoň >/= 1,0 ng/ ml; b) Nové nebo rostoucí nekostní onemocnění (RECIST); c) Pozitivní kostní sken se 2 nebo více novými lézemi (PCWG3). d) Zvyšující se symptomy jednoznačně přisuzované progresi onemocnění podle posouzení ošetřujícího lékaře a PI.
10. Chirurgicky nebo probíhající lékařskou kastrací, se základními hladinami testosteronu </= 50 ng/dl </= 2,0 nM).
11. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
12. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 7 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže: i. Hemoglobin >/= 10,0 g/dl dl (pokud není způsoben infiltrací kostní dřeně nádorem, v takovém případě je povolen hemoglobin >/=8 gdL). Pacient může mít před zařazením do studie krevní transfuze. ii. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l (pokud není způsoben infiltrací kostní dřeně nádorem, v takovém případě je povoleno ANC >1 000/mm3) iii. Bílé krvinky (WBC) >3x10^9/l (pokud není způsobeno infiltrací kostní dřeně nádorem, v takovém případě je povoleno WBC >2x109/l) iv. Žádné znaky naznačující myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémii na nátěru periferní krve vs. Počet krevních destiček >/= 100 x 10^9/l (pokud není způsoben infiltrací kostní dřeně nádorem, v takovém případě je povoleno krevní destičky >/=50 000/ mm3 ) vi. Celkový bilirubin </=1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (kromě pacientů se známou Gilbertovou chorobou).
13. (pokračování z Kritéria zahrnutí #11 vii. aspartátaminotransferáza (sérová glutamin-oxalooctová transmináza) a alaninaminotransferáza (sérová glutamát-pyruvikální transamináza) </= 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu (pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být </= 5x ULN) viii. Vypočtená clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultova rovnice) >/= 40 ml/min.
14. Schopný polykat studované léky celé jako tabletu/kapsli.
15. Pacienti, kteří mají partnery ve fertilním věku (např. žena, která nebyla chirurgicky sterilizována nebo která nemá amenoreu po dobu >/= 12 měsíců), musí být ochotna použít metodu antikoncepce kromě adekvátní bariérové ​​ochrany, jak určí zkoušející jako přijatelnou během studie a po dobu 13 týdnů po posledním podání studovaného léku. Vezměte prosím na vědomí, že účinnost hormonální antikoncepce může být snížena, pokud je podávána s olaparibem.
16. Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance MD Anderson)
2. Předchozí zařazení nebo randomizace v této studii
3. Jakákoli předchozí léčba kastračně rezistentního karcinomu prostaty (CRPC) karboplatinou, cisplatinou, kabazitaxelem nebo olaparibem.
4. Pacienti, jejichž onemocnění je refrakterní (definované jako důkaz progrese onemocnění během užívání léku nebo do 3 měsíců po jeho vysazení) na více než 2 linie chemoterapie podávané pro CRPC. Jakýkoli počet chemoterapií, na které nemoc pacienta není refrakterní, je povolen, pokud doba léčby nepřesáhla 6 měsíců (počítáno od 1. dne cyklu 1 do 1. dne posledního cyklu léčby).
5. Pacienti, kteří se neuzdravili z vedlejších nežádoucích účinků po systémové terapii (s výjimkou léčby agonisty nebo antagonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) pro rakovinu prostaty a bisfosfonátů nebo receptorových aktivátorů inhibitorů Nf kappa (RANK) ligandů pro posílení kostí), hlavní operace nebo radioterapie pro léčbu rakoviny prostaty do stupně </= 2.
6. Přetrvávající toxicity (>/= běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky 2. stupně) s výjimkou alopecie způsobené předchozí léčbou rakoviny.
7. Chronické užívání známých silných inhibitorů CYP3A4 (např. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, klarithromycin, vorikonazol, nefazodon, posakonazol, ritonavir, lopinavir/ritonavir, indinavir, saquinavir, boceprevir, telaprevir a nelfinavir, středně silné inhibitory CYP. amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, krizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, erythromycin, flukonazol, fosamprenavir, imatinib, verapamil), silné induktory CYP3A4 (např. fenytoin, rifampicin, karbamazepin, třezalka, fenobarbital) a středně silné induktory CYP3A4 (např. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil a nafcilin). Současné užívání těchto léků s olaparibem není povoleno. Pacienti mohou před zahájením léčby olaparibem podstoupit omezenou kúru, ale před randomizací bude vyžadováno >/= 5týdenní vymývací období od fenobarbitalu a >/=3týdenní vymývací období od zbytku.
8. Aktivní nekontrolovaná infekce (pacientům, kteří dokončili kúru antibiotické nebo antivirové terapie, jejichž infekce je považována za kontrolovanou, může být povolena studie po projednání s PI; PI bude sloužit jako konečný arbitr ohledně způsobilosti).
9. Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater.
10. Diagnóza nebo podezření na myelodysplastický syndrom/akutní myeloidní leukémii.
11. Anamnéza pneumonitidy nebo rozsáhlého bilaterálního plicního onemocnění nemaligní etiologie.
12. Malignita [jiná než ta, která byla léčena v této studii], která vyžadovala radioterapii nebo systémovou léčbu během posledních 5 let nebo má >/= 30% pravděpodobnost recidivy během 24 měsíců (s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativní léčená in situ rakovina Ta uroteliálních karcinomů).
13. Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou komorovou arytmii, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé bilaterální onemocnění plic při skenování pomocí počítačové tomografie s vysokým rozlišením, nekontrolované záchvaty nebo jakékoli psychiatrické poruchy, které znemožňují získání informovaného souhlasu .
14. Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
15. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku nebo kompresí míchy. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 28 dní před léčbou.
16. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib, karboplatinu nebo kabazitaxel.
17. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny.
18. Subjekty, které jsou povinně zadržovány za účelem psychiatrické nebo fyzické léčby (např. infekční nemoc) nemoc.