Studie zur Olaparib-Erhaltung nach Cabazitaxel-Carbo bei Männern mit AVPC

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.
2. Bereitstellung einer informierten Einwilligung für genetische Forschung. Wenn ein Patient die Teilnahme an der genetischen Forschung ablehnt, entstehen dem Patienten keine Strafen oder entgangenen Vorteile. Der Patient wird nicht von anderen Aspekten der in diesem klinischen Studienprotokoll beschriebenen Studie ausgeschlossen, solange er diesem Teil zustimmt.
3. Die Patienten müssen der Gewebeentnahme für korrelative Studien zu den angegebenen Zeitpunkten zustimmen. Wenn sich der Patient kürzlich einer Gewebeentnahme ohne dazwischenliegende Behandlung unterzogen hat, die entnommen werden kann und vom PI als ausreichend erachtet wird, um die vorgeschlagenen korrelativen Studien durchzuführen, kann es als Basislinie verwendet werden.
4. Männlich ab 18 Jahren.
5. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Prostatakarzinom.
6. Vorhandensein einer metastasierten Erkrankung, dokumentiert in bildgebenden Untersuchungen (Knochenscan, Computertomographie (CT) und/oder Magnetresonanztomographie (MRT)).
7. Die Patienten müssen mindestens eines der folgenden AVPC-Kriterien erfüllen: i. Histologisch nachgewiesenes kleinzelliges (neuroendokrines) Prostatakarzinom ii. Ausschließlich viszerale Metastasen. iii. Überwiegend lytische Knochenmetastasen, die durch Röntgen oder CT-Scan identifiziert wurden. iv. Umfangreiche (>/= 5 cm in der längsten Abmessung) Lymphadenopathie oder hochgradige Tumormasse in Prostata/Becken. v. Niedriger PSA-Wert (</= 10 ng/ml) bei Erstvorstellung (vor der Androgenablation oder bei symptomatischer Progression in der Kastrateneinstellung) plus hohes Volumen (>/= 20) Knochenmetastasen. vi. Erhöhte Laktatdehydrogenase im Serum (>/= 2 x Obergrenze des Normalwerts) oder erhöhtes karzinoembryonales Antigen im Serum (>/= 2 x Obergrenze des Normalwerts) ohne andere Ursachen. vii. Kurzes Intervall (</= 180 Tage) bis zur kastrationsresistenten Progression nach Beginn der Hormontherapie. VIII. Bekannter Verlust oder Mutation (durch CLIIA-zertifizierte molekulare Tests, IHC und/oder DNA-Sequenzierung) in mindestens 2 der folgenden: Tp53, RB1 und PTEN.
8. (Fortsetzung von Einschlusskriterium Nr. 7: viii. Patienten, die eine kastrationsresistente Krankheitsprogression gemäß RECIST aufweisen, aber die PCWG3-PSA-Progressionskriterien nicht erfüllen
9. Die Patienten müssen dokumentierte Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung haben, wie sie durch eine der folgenden Definitionen definiert sind: a) PSA-Progression: mindestens 2 ansteigende Werte (3 Messungen) im Abstand von mindestens 7 Tagen, wobei das letzte Ergebnis mindestens >/= 1,0 ng/ ml; b) Neue oder zunehmende Nicht-Knochenerkrankung (RECIST); c) Positiver Knochenscan mit 2 oder mehr neuen Läsionen (PCWG3). d) Zunehmende Symptome, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes und des PI eindeutig auf das Fortschreiten der Krankheit zurückzuführen sind.
10. Chirurgisch oder laufend medizinisch kastriert, mit Ausgangs-Testosteronspiegeln von </= 50 ng/dl </= 2,0 nM).
11. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von </=2.
12. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, gemessen innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der Studienbehandlung, wie unten definiert: i. Hämoglobin >/= 10,0 g/dL dL (außer aufgrund einer Knochenmarkinfiltration durch einen Tumor, in diesem Fall ist Hämoglobin >/= 8 gdL zulässig). Der Patient kann vor der Aufnahme in die Studie Bluttransfusionen erhalten. ii. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (außer aufgrund einer Tumorinfiltration im Knochenmark, in diesem Fall ist ANC >1.000/mm3 zulässig) iii. Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3 x 10^9/L (außer aufgrund einer Knochenmarkinfiltration durch den Tumor, in diesem Fall sind WBC > 2 x 109/L erlaubt) iv. Keine Merkmale, die auf ein myelodysplastisches Syndrom/akute myeloische Leukämie im peripheren Blutausstrich hindeuten v. Thrombozytenzahl >/= 100 x 10^9/l (außer aufgrund einer Tumorinfiltration des Knochenmarks, in diesem Fall sind Thrombozyten >/= 50.000/mm3 zulässig ) VI. Gesamtbilirubin </=1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit).
13. (Fortsetzung von Einschlusskriterien Nr. 11 vii. Aspartat-Aminotransferase (Serum-Glutamin-Oxalacetat-Transminase) und Alanin-Aminotransferase (Serum-Glutamin-Pyruvat-Transaminase) </= 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss es </= 5 x ULN sein) viii. Berechnete Kreatinin-Clearance (Cockcroft-Gault-Gleichung) >/= 40 ml/min.
14. Kann Studienmedikamente ganz als Tablette/Kapsel schlucken.
15. Patienten mit gebärfähigen Partnern (z. Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit >/= 12 Monaten nicht amenorrhoisch sind) müssen bereit sein, zusätzlich zu einem angemessenen Barriereschutz, der vom Prüfarzt während der Studie und für 13 Wochen als akzeptabel erachtet wird, eine Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Bitte beachten Sie, dass die Wirksamkeit der hormonellen Empfängnisverhütung bei gleichzeitiger Anwendung mit Olaparib verringert sein kann.
16. Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch/oder Mitarbeiter von MD Anderson)
2. Frühere Aufnahme oder Randomisierung in die vorliegende Studie
3. Jede vorherige Behandlung von kastrationsresistentem Prostatakrebs (CRPC) mit Carboplatin, Cisplatin, Cabazitaxel oder Olaparib.
4. Patienten, deren Erkrankung auf mehr als 2 Chemotherapielinien gegen CRPC refraktär ist (definiert als Anzeichen einer Krankheitsprogression während der Behandlung mit dem Medikament oder innerhalb von 3 Monaten nach dessen Absetzen). Eine beliebige Anzahl von Chemotherapien, auf die die Erkrankung des Patienten nicht refraktär ist, ist erlaubt, solange die Behandlungsdauer 6 Monate nicht überschreitet (gezählt von Tag 1 von Zyklus 1 bis Tag 1 des letzten Behandlungszyklus).
5. Patienten, die sich von den Nebenwirkungen einer systemischen Therapie nicht erholt haben (mit Ausnahme einer Behandlung mit Agonisten oder Antagonisten des luteinisierenden Hormons (LHRH)-Hormons bei Prostatakrebs und Bisphosphonaten oder Rezeptoraktivatoren von Nf-kappa (RANK)-Liganden-Inhibitoren zur Knochenstärkung), Major Operation oder Strahlentherapie zur Behandlung von Prostatakrebs bis zum Grad </= 2.
6. Anhaltende Toxizitäten (>/= gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse Grad 2) mit Ausnahme von Alopezie, verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie.
7. Chronische Anwendung bekannter starker CYP3A4-Hemmer (z. Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Telithromycin, Clarithromycin, Voriconazol, Nefazodon, Posaconazol, Ritonavir, Lopinavir/Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Boceprevir, Telaprevir und Nelfinavir), moderate CYP3A4-Hemmer (z. Amprenavir, Aprepitant, Atazanavir, Ciprofloxacin, Crizotinib, Darunavir/Ritonavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazol, Fosamprenavir, Imatinib, Verapamil), starke CYP3A4-Induktoren (z. Phenytoin, Rifampicin, Carbamazepin, Johanniskraut, Phenobarbital) und moderate CYP3A4-Induktoren (z. Bosentan, Efavirenz, Etravirin, Modafinil und Nafcillin). Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel mit Olaparib ist nicht erlaubt. Die Patienten können vor Beginn der Behandlung mit Olaparib begrenzten Behandlungszyklen unterzogen werden, müssen jedoch vor der Randomisierung eine >/= 5-wöchige Auswaschphase von Phenobarbital und eine >/= 3-wöchige Auswaschphase von den anderen erhalten.
8. Aktive unkontrollierte Infektion (Patienten, die eine antibiotische oder antivirale Therapie abschließen, deren Infektion als kontrolliert gilt, können nach Rücksprache mit dem PI zur Studie zugelassen werden; der PI fungiert als endgültiger Schiedsrichter bezüglich der Eignung).
9. Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung.
10. Diagnose oder Verdacht auf myelodysplastisches Syndrom/akute myeloische Leukämie.
11. Eine Vorgeschichte von Pneumonitis oder ausgedehnter bilateraler Lungenerkrankung nicht-maligner Ätiologie.
12. Eine bösartige Erkrankung [außer der in dieser Studie behandelten], die innerhalb der letzten 5 Jahre eine Strahlentherapie oder systemische Behandlung erforderte oder die innerhalb von 24 Monaten mit einer Wahrscheinlichkeit von >/= 30 % erneut auftritt (außer bei adäquat behandeltem hellem Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs der Ta-Urothelkarzinome).
13. Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse verschleiert. Beispiele hierfür sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretener Myokardinfarkt, Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte bilaterale Lungenerkrankung bei hochauflösendem Computertomographie-Scan, unkontrollierte Krampfanfälle oder jede psychiatrische Störung, die das Einholen einer Einverständniserklärung verbietet .
14. Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
15. Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompressionen. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich. Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten, sofern diese mindestens 28 Tage vor der Behandlung begonnen wurde.
16. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Olaparib, Carboplatin oder Cabazitaxel.
17. Gefangene oder Untertanen, die unfreiwillig inhaftiert sind.
18. Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit.