Studie av Olaparib-vedlikehold etter Cabazitaxel-Carbo hos menn med AVPC

Inklusjonskriterier:

1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
2. Utlevering av informert samtykke til genetisk forskning. Hvis en pasient avslår å delta i den genetiske forskningen, vil det ikke være noen straff eller tap av nytte for pasienten. Pasienten vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i denne kliniske studieprotokollen, så lenge de samtykker til den delen.
3. Pasienter må godta vevsinnsamling for korrelative studier på de angitte tidspunktene. Hvis pasienten nylig har gjennomgått en vevssamling uten å ha intervenert behandling siden, som kan hentes og anses som tilstrekkelig mengde av PI til å gjennomføre de foreslåtte korrelative studiene, kan den brukes som baseline.
4. Mann i alderen 18 år og oppover.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet prostatakarsinom.
6. Tilstedeværelse av metastatisk sykdom dokumentert på bildestudier (beinskanning, computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI) skanninger).
7. Pasienter må oppfylle minst ett av følgende AVPC-kriterier: i. Histologisk påvist småcellet (nevroendokrint) prostatakarsinom ii. Eksklusive viscerale metastaser. iii. Overveiende lytiske benmetastaser identifisert ved vanlig røntgen eller CT-skanning. iv. Voluminøs (>/= 5 cm i lengste dimensjon) lymfadenopati eller høygradig tumormasse i prostata/bekken. v. Lav PSA (</= 10ng/ml) ved første presentasjon (før androgenablasjon eller ved symptomatisk progresjon i kastrat-innstillingen) pluss benmetastaser med høyt volum (>/= 20). vi. Forhøyet serumlaktatdehydrogenase (>/=2 x øvre normalgrense) eller forhøyet serumkarsinoembryonalt antigen (>/= 2 x øvre normalgrense) i fravær av andre etiologier. vii. Kort intervall (</= 180 dager) til kastratresistent progresjon etter oppstart av hormonbehandling. viii. Kjent tap eller mutasjon (ved CLIIA-sertifisert molekylær testing, IHC og/eller DNA-sekvensering) i minst 2 av følgende: Tp53, RB1 og PTEN.
8. (fortsatt fra Inkluderingskriterier #7: viiii. Pasienter som har kastrasjonsresistent sykdomsprogresjon per RECIST, men som ikke oppfyller PCWG3 PSA-progresjonskriterier
9. Pasienter må ha dokumentert bevis på progressiv sykdom som definert av ett av følgende: a) PSA-progresjon: minimum 2 stigende verdier (3 målinger) oppnådd med minimum 7 dagers mellomrom, med det siste resultatet på minst >/= 1,0 ng/ ml; b) Ny eller økende ikke-bensykdom (RECIST); c) Positiv beinskanning med 2 eller flere nye lesjoner (PCWG3). d) Økende symptomer som utvetydig tilskrives sykdomsprogresjon som bedømt av behandlende lege og PI.
10. Kirurgisk eller pågående medisinsk kastrert, med baseline testosteronnivåer på </= 50 ng/dL </= 2,0 nM).
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på </=2.
12. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 7 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor: i. Hemoglobin >/= 10,0 g/dL dL (med mindre på grunn av benmarginfiltrasjon av svulst, i så fall er hemoglobin >/=8 gdL tillatt). Pasienten kan få blodoverføringer før studieregistrering. ii. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (med mindre på grunn av benmarginfiltrasjon av tumor, i så fall er ANC >1000/mm3 tillatt) iii. Hvite blodlegemer (WBC) >3x10^9/L (med mindre på grunn av benmarginfiltrasjon av tumor, i så fall er WBC >2x109/L tillatt) iv. Ingen trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi på perifert blodutstryk v. Blodplateantall >/= 100 x 10^9/L (med mindre på grunn av benmarginfiltrasjon av tumor, i hvilket tilfelle blodplater >/=50 000/ mm3 er tillatt ) vi. Total bilirubin </=1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt for pasienter med kjent Gilberts sykdom).
13. (fortsatt fra Inkluderingskriterier #11 vii. aspartat aminotransferase (serum glutamin oksaloeddiksyre transminase) og alanin aminotransferase (serum glutamin pyruvic transaminase) </= 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være </= 5x ULN) viii. Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault-ligning) >/= 40 ml/min.
14. Kan svelge studiemedisiner hele som en tablett/kapsel.
15. Pasienter som har partnere i fertil alder (f.eks. kvinner som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller som ikke er amenoréisk på >/= 12 måneder) må være villig til å bruke en prevensjonsmetode i tillegg til tilstrekkelig barrierebeskyttelse som er bestemt til å være akseptabel av etterforskeren under studien og i 13 uker etter siste studielegemiddeladministrasjon. Vær oppmerksom på at effekten av hormonell prevensjon kan reduseres hvis den administreres sammen med olaparib.
16. Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte ved MD Anderson)
2. Tidligere påmelding eller randomisering i denne studien
3. Enhver tidligere behandling for kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) med karboplatin, cisplatin, cabazitaxel eller olaparib.
4. Pasienter hvis sykdom er refraktær (definert som tegn på sykdomsprogresjon mens de er på medikament eller innen 3 måneder etter seponering) til mer enn 2 linjer med kjemoterapi gitt for CRPC. Et hvilket som helst antall kjemoterapier som pasientens sykdom ikke er refraktær er tillatt, så lenge behandlingstiden ikke oversteg 6 måneder (regnet fra dag 1 i syklus 1 til dag 1 i siste behandlingssyklus).
5. Pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkninger sekundært til systemisk terapi (bortsett fra luteiniserende hormonfrigjørende (LHRH) hormonagonist- eller antagonistbehandling for prostatakreft, og bisfosfonater eller reseptoraktivatorer av Nf kappa (RANK) ligandhemmere for beinstyrking), store kirurgi eller strålebehandling for behandling av prostatakreft til en grad </= 2.
6. Vedvarende toksisitet (>/= vanlige terminologikriterier for bivirkninger grad 2) med unntak av alopecia, forårsaket av tidligere kreftbehandling.
7. Kronisk bruk av kjente sterke CYP3A4-hemmere (f. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, sakinavir, telitromycin, klaritromycin, vorikonazol, nefazodon, posakonazol, ritonavir, lopinavir/ritonavir, indinavir, sakinavir, boceprevir, telaprevir og nelfinavir 3A, moderat CY.4 inhibitors. amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloksacin, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, erytromycin, flukonazol, fosamprenavir, imatinib, verapamil), sterke CYP3A4-indusere (f.eks. fenytoin, rifampicin, karbamazepin, johannesurt, fenobarbital) og moderate CYP3A4-induktorer (f.eks. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil og nafcillin). Samtidig bruk av disse legemidlene med olaparib er ikke tillatt. Pasienter kan gjennomgå begrensede kurer med dem før de starter med olaparib, men vil bli pålagt å ha >/= 5 ukers utvaskingsperiode fra fenobarbital, og >/=3 ukers utvaskingsperiode fra resten, før randomisering.
8. Aktiv ukontrollert infeksjon (pasienter som fullfører et kurs med antibiotika eller antiviral terapi hvis infeksjon anses å være kontrollert kan tillates å studere etter diskusjon med PI; PI vil tjene som den endelige dommeren angående kvalifisering).
9. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom.
10. En diagnose eller mistanke om myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi.
11. En historie med pneumonitt eller omfattende bilateral lungesykdom av ikke-malign etiologi.
12. En malignitet [annet enn den som ble behandlet i denne studien] som krevde strålebehandling eller systemisk behandling i løpet av de siste 5 årene, eller som har >/= 30 % sannsynlighet for tilbakefall innen 24 måneder (bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i Ta uroteliale karsinomer).
13. Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av uønskede hendelser. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikulær arytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, superior vena cava syndrom, omfattende bilateral lungesykdom på høyoppløselig computertomografi, ukontrollerte anfall eller enhver psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke .
14. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
15. Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser eller ryggmargskompresjoner. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 28 dager før behandling.
16. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib, karboplatin eller cabazitaxel.
17. Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet.
18. Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk person (f. infeksjonssykdom) sykdom.