Undersøgelse af Olaparib-vedligeholdelse efter Cabazitaxel-Carbo hos mænd med AVPC

Inklusionskriterier:

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. Udlevering af informeret samtykke til genetisk forskning. Hvis en patient afslår at deltage i den genetiske forskning, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for patienten. Patienten vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i denne kliniske undersøgelsesprotokol, så længe de giver samtykke til den del.
3. Patienter skal acceptere vævsindsamling til korrelative undersøgelser på de angivne tidspunkter. Hvis patienten for nylig har gennemgået en vævsindsamling uden indgriben behandling siden, som kan hentes og anses for at være tilstrækkelig stor af PI til at udføre de foreslåede korrelative undersøgelser, kan den bruges som baseline.
4. Mand i alderen 18 år og derover.
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet prostatacarcinom.
6. Tilstedeværelse af metastatisk sygdom dokumenteret på billeddannelsesundersøgelser (knoglescanning, computertomografi (CT) og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanninger).
7. Patienter skal opfylde mindst et af følgende AVPC-kriterier: i. Histologisk dokumenteret småcellet (neuroendokrin) prostatacarcinom ii. Eksklusive viscerale metastaser. iii. Overvejende lytiske knoglemetastaser identificeret ved almindelig røntgen- eller CT-scanning. iv. Voluminøs (>/= 5 cm i længste dimension) lymfadenopati eller højgradig tumormasse i prostata/bækken. v. Lav PSA (</= 10 ng/ml) ved indledende præsentation (før androgenablation eller ved symptomatisk progression i kastratindstillingen) plus højvolumen (>/= 20) knoglemetastaser. vi. Forhøjet serumlaktatdehydrogenase (>/=2 x øvre normalgrænse) eller forhøjet serumcarcinoembryonisk antigen (>/= 2 x øvre normalgrænse) i fravær af andre ætiologier. vii. Kort interval (</= 180 dage) til kastrat-resistent progression efter påbegyndelse af hormonbehandling. viii. Kendt tab eller mutation (ved CLIIA certificeret molekylær testning, IHC og/eller DNA-sekventering) i mindst 2 af følgende: Tp53, RB1 og PTEN.
8. (fortsat fra Inklusionskriterier #7: viiii. Patienter, der har kastrationsresistent sygdomsprogression pr. RECIST, men som ikke opfylder PCWG3 PSA-progressionskriterierne
9. Patienter skal have dokumenteret tegn på progressiv sygdom som defineret ved et af følgende: a) PSA-progression: minimum 2 stigende værdier (3 målinger) opnået med mindst 7 dages mellemrum, hvor det sidste resultat er mindst >/= 1,0 ng/ ml; b) Ny eller stigende ikke-knoglesygdom (RECIST); c) Positiv knoglescanning med 2 eller flere nye læsioner (PCWG3). d) Stigende symptomer, der utvetydigt tilskrives sygdomsprogression, vurderet af den behandlende læge og PI.
10. Kirurgisk eller igangværende medicinsk kastreret, med baseline testosteronniveauer på </= 50 ng/dL </= 2,0 nM).
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status for </=2.
12. Patienter skal have normal organ- og knoglemarvsfunktion målt inden for 7 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor: i. Hæmoglobin >/= 10,0 g/dL dL (medmindre det skyldes knoglemarvsinfiltration af tumor, i hvilket tilfælde hæmoglobin >/=8 gdL er tilladt). Patienten kan få blodtransfusioner inden studietilmeldingen. ii. Absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (medmindre det skyldes knoglemarvsinfiltration af tumor, i hvilket tilfælde ANC >1.000/mm3 er tilladt) iii. Hvide blodlegemer (WBC) >3x10^9/L (medmindre det skyldes knoglemarvsinfiltration af tumor, i hvilket tilfælde WBC >2x109/L er tilladt) iv. Ingen træk, der tyder på myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi på perifert blodudstrygning v. Blodpladetal >/= 100 x 10^9/L (medmindre det skyldes knoglemarvsinfiltration af tumor, i hvilket tilfælde blodplade >/=50.000/ mm3 er tilladt ) vi. Total bilirubin </=1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen for patienter med kendt Gilberts sygdom).
13. (fortsat fra Inklusionskriterier #11 vii. aspartat aminotransferase (serum glutamin oxaloeddikesyre transminase) og alanin aminotransferase (serum glutamin pyruvic transaminase) </= 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være </= 5x ULN) viii. Beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault-ligning) >/= 40 ml/min.
14. I stand til at sluge undersøgelsesmedicin hele som en tablet/kapsel.
15. Patienter, der har partnere i den fødedygtige alder (f. kvinde, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, eller som ikke er amenoréisk i >/= 12 måneder) skal være villig til at bruge en præventionsmetode ud over tilstrækkelig barrierebeskyttelse, som er bestemt til at være acceptabel af investigator under undersøgelsen og i 13 uger efter sidste studiemedicins administration. Bemærk venligst, at effekten af ​​hormonel prævention kan blive nedsat, hvis den administreres sammen med olaparib.
16. Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale og/eller personale hos MD Anderson)
2. Tidligere tilmelding eller randomisering i nærværende undersøgelse
3. Enhver tidligere behandling for kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) med carboplatin, cisplatin, cabazitaxel eller olaparib.
4. Patienter, hvis sygdom er refraktær (defineret som tegn på sygdomsprogression under behandling med lægemiddel eller inden for 3 måneder efter seponering) over for mere end 2 linjer kemoterapi givet til CRPC. Et hvilket som helst antal kemoterapier, som patientens sygdom ikke er refraktær, er tilladt, så længe behandlingstiden ikke oversteg 6 måneder (talt fra dag 1 i cyklus 1 til dag 1 i den sidste behandlingscyklus).
5. Patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger sekundært til systemisk terapi (bortset fra luteiniserende hormon-frigivende (LHRH) hormonagonist- eller antagonistbehandling for prostatacancer, og bisfosfonater eller receptoraktivator af Nf kappa (RANK) ligandhæmmere til knoglestyrkelse), større kirurgi eller strålebehandling til behandling af prostatacancer til en grad </= 2.
6. Vedvarende toksicitet (>/= almindelige terminologikriterier for bivirkninger grad 2) med undtagelse af alopeci, forårsaget af tidligere cancerbehandling.
7. Kronisk brug af kendte stærke CYP3A4-hæmmere (f. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, clarithromycin, voriconazol, nefazodon, posaconazol, ritonavir, lopinavir/ritonavir, indinavir, saquinavir, boceprevir, telaprevir og nelfinavir, moderat CY.4 inhibitors. amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, erythromycin, fluconazol, fosamprenavir, imatinib, verapamil), stærke CYP3A4-inducere (f.eks. phenytoin, rifampicin, carbamazepin, johannesurt, phenobarbital) og moderate CYP3A4-inducere (f.eks. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil og nafcillin). Samtidig brug af disse lægemidler med olaparib er ikke tilladt. Patienter kan gennemgå begrænsede behandlingsforløb med dem før påbegyndelse af olaparib, men vil være forpligtet til at have >/= 5 ugers udvaskningsperiode fra phenobarbital og >/=3 ugers udvaskningsperiode fra resten, før randomisering.
8. Aktiv ukontrolleret infektion (patienter, der gennemfører et kursus med antibiotika eller antiviral behandling, hvis infektion anses for at være kontrolleret, kan få lov til at studere efter drøftelse med PI; PI vil fungere som den endelige dommer vedrørende berettigelse).
9. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom.
10. En diagnose eller mistanke om myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi.
11. En historie med pneumonitis eller omfattende bilateral lungesygdom af ikke-malign ætiologi.
12. En malignitet [andre end den, der blev behandlet i denne undersøgelse], som krævede strålebehandling eller systemisk behandling inden for de seneste 5 år, eller som har en >/= 30 % sandsynlighed for recidiv inden for 24 måneder (bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, helbredende behandlet in-situ cancer i Ta urothelial carcinomer).
13. Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​uønskede hændelser. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, superior vena cava syndrom, omfattende bilateral lungesygdom ved højopløsnings computertomografiskanning, ukontrollerede anfald eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke .
14. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
15. Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser eller rygmarvskompressioner. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienten kan modtage en stabil dosis kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 28 dage før behandlingen.
16. Patienter med kendt overfølsomhed over for olaparib, carboplatin eller cabazitaxel.
17. Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
18. Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f. infektionssygdom) sygdom.