Tutkimus olaparibin ylläpidosta Cabazitaxel-Carbon jälkeen miehillä, joilla on AVPC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
2. Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen geenitutkimukseen. Jos potilas kieltäytyy osallistumasta geenitutkimukseen, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Potilasta ei suljeta pois tässä kliinisen tutkimuksen pöytäkirjassa kuvatun tutkimuksen muista näkökohdista, kunhan hän suostuu tähän osaan.
3. Potilaiden on suostuttava kudosten keräämiseen korrelatiivisia tutkimuksia varten määritettyinä ajankohtina. Jos potilaalle on äskettäin otettu kudoskeräys ilman väliin tehtyä hoitoa, koska se voidaan noutaa ja PI katsoo sen olevan riittävä määrä ehdotettujen korrelatiivisten tutkimusten suorittamiseen, sitä voidaan käyttää lähtötilanteena.
4. 18 vuotta täyttänyt mies.
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhassyöpä.
6. Kuvantamistutkimuksissa (luukuvaus, tietokonetomografia (CT) ja/tai magneettikuvaus (MRI) dokumentoitu metastaattisen taudin esiintyminen.
7. Potilaiden on täytettävä vähintään yksi seuraavista AVPC-kriteereistä: i. Histologisesti todistettu pienisoluinen (neuroendokriininen) eturauhassyöpä ii. Eksklusiiviset viskeraaliset etäpesäkkeet. iii. Pääasiassa lyyttiset luumetastaasit, jotka tunnistetaan tavallisella röntgen- tai CT-skannauksella. iv. Tilava (>/= 5 cm pisimmältä mittasuhteelta) lymfadenopatia tai korkea-asteinen kasvainmassa eturauhasessa/lantiossa. v. Alhainen PSA (</= 10 ng/ml) alkuvaiheessa (ennen androgeeniablaatiota tai oireiden etenemisen yhteydessä kastraatiovaiheessa) plus suuri määrä (>/= 20) luumetastaaseja. vi. Kohonnut seerumin laktaattidehydrogenaasi (>/= 2 x normaalin yläraja) tai kohonnut seerumin karsinoembryonaalinen antigeeni (>/= 2 x normaalin yläraja) ilman muita syitä. vii. Lyhyt aikaväli (</= 180 päivää) kastraatioresistenttiin etenemiseen hormonihoidon aloittamisen jälkeen. viii. Tunnettu menetys tai mutaatio (CLIIA-sertifioidulla molekyylitestauksella, IHC- ja/tai DNA-sekvensoinnilla) vähintään kahdessa seuraavista: Tp53, RB1 ja PTEN.
8. (jatkuu osasta Sisällyskriteeri #7: viiii. Potilaat, joilla on kastraatioresistentti taudin eteneminen RECISTin mukaan, mutta jotka eivät täytä PCWG3 PSA:n etenemiskriteerejä
9. Potilailla on oltava dokumentoituja todisteita etenevästä taudista, joka määritellään jollakin seuraavista tavoista: a) PSA:n eteneminen: vähintään 2 nousevaa arvoa (3 mittausta), jotka on saatu vähintään 7 päivän välein, ja viimeinen tulos on vähintään >/= 1,0 ng/ ml; b) Uusi tai lisääntyvä ei-luutasairaus (RECIST); c) Positiivinen luuskannaus, jossa on 2 tai useampia uusia vaurioita (PCWG3). d) Lisääntyvät oireet, jotka johtuvat yksiselitteisesti taudin etenemisestä hoitavan lääkärin ja PI:n arvioiden mukaan.
10. Kirurgisesti tai jatkuvasti lääketieteellisesti kastroitu, testosteronin lähtötasot </= 50 ng/dl </= 2,0 nM).
11. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​</=2.
12. Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 7 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista: i. Hemoglobiini >/= 10,0 g/dL dl (ellei se johdu kasvaimen aiheuttamasta luuytimen infiltraatiosta, jolloin hemoglobiini >/=8 gdl on sallittu). Potilaalle voidaan tehdä verensiirto ennen tutkimukseen ilmoittautumista. ii. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1,5 x 10^9/l (ellei se johdu kasvaimen aiheuttamasta luuytimen infiltraatiosta, jolloin ANC > 1000/mm3 on sallittu) iii. Valkosolut (WBC) > 3x10^9/L (ellei se johdu kasvaimen aiheuttamasta luuytimen infiltraatiosta, jolloin valkosolut >2x109/L sallitaan) iv. Ei myelodysplastiseen oireyhtymään/akuuttiin myelooiseen leukemiaan viittaavia piirteitä perifeerisen veren näytteessä v. Verihiutaleiden määrä >/= 100 x 10^9/L (ellei se johdu kasvaimen aiheuttamasta luuytimen infiltraatiosta, jolloin verihiutaleet >/=50 000/mm3 ) vi. Kokonaisbilirubiini </=1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (lukuun ottamatta potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti).
13. (jatkuu osasta Sisällyskriteeri nro 11 vii. aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransminaasi) ja alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi) </= 2,5 x normaalin yläraja (ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava </= 5x ULN) viii. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-yhtälö) >/= 40 ml/min.
14. Pystyy nielemään tutkimuslääkkeet kokonaisena tablettina/kapselina.
15. Potilaat, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani (esim. naisen, jota ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole kuukautisia yli 12 kuukauteen) on oltava valmis käyttämään ehkäisymenetelmää riittävän estesuojan lisäksi, jonka tutkija on hyväksynyt tutkimuksen aikana ja 13 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Huomaa, että hormonaalisen ehkäisyn teho voi heikentyä, jos sitä käytetään yhdessä olaparibin kanssa.
16. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai MD Andersonin henkilökuntaa)
2. Aikaisempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen tässä tutkimuksessa
3. Mikä tahansa aikaisempi kastraatioresistentin eturauhassyövän (CRPC) hoito karboplatiinilla, sisplatiinilla, kabatsitakselilla tai olaparibilla.
4. Potilaat, joiden sairaus on refraktorinen (määritelty todisteeksi taudin etenemisestä lääkkeen käytön aikana tai 3 kuukauden sisällä sen lopettamisesta) useammalle kuin kahdelle CRPC:n kemoterapialinjalle. Mikä tahansa määrä kemoterapioita, joille potilaan sairaus ei kestä, on sallittu, kunhan hoitoaika ei ole ylittänyt 6 kuukautta (laskettu syklin 1 päivästä viimeisen hoitojakson päivään 1).
5. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet systeemisen hoidon sekundaarisista haittatapahtumista (lukuun ottamatta eturauhassyövän luteinisoivan hormonin (LHRH) agonisti- tai antagonistihoitoa ja luun vahvistamiseen tarkoitettujen Nf kappa (RANK) -ligandin estäjien bisfosfonaatteja tai reseptoriaktivaattoria), pääasiallinen leikkaus tai sädehoito eturauhassyövän hoitoon asteeseen </= 2.
6. Pysyvät toksisuudet (>/= yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille, aste 2), lukuun ottamatta alopesiaa, joka johtuu aikaisemmasta syöpähoidosta.
7. Tunnettujen vahvojen CYP3A4-estäjien (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, indinaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, klaritromysiini, vorikonatsoli, nefatsodoni, posakonatsoli, ritonaviiri, lopinaviiri/ritonaviiri, indinaviiri, sakinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri ja nelfinaviiri), kohtalainen CYP3A4-estäjä. amprenaviiri, aprepitantti, atatsanaviiri, siprofloksasiini, krisotinibi, darunaviiri/ritonaviiri, diltiatseemi, erytromysiini, flukonatsoli, fosamprenaviiri, imatinibi, verapamiili), voimakkaat CYP3A4-induktorit (esim. fenytoiini, rifampisiini, karbamatsepiini, mäkikuisma, fenobarbitaali) ja kohtalaiset CYP3A4-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, etraviriini, modafiniili ja nafsilliini). Näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö olaparibin kanssa ei ole sallittua. Potilaille voidaan tehdä rajoitettuja hoitojaksoja ennen olaparibihoidon aloittamista, mutta heillä on oltava >/= 5 viikon poistumisjakso fenobarbitaalista ja >/= 3 viikon poistumisjakso muusta ennen satunnaistamista.
8. Aktiivinen hallitsematon infektio (potilaat, jotka ovat saaneet päätökseen antibiootti- tai viruslääkityksen, jonka infektion katsotaan olevan hallinnassa, voidaan sallia tutkimukseen keskusteltuaan PI:n kanssa; PI toimii lopullisena kelpoisuuden ratkaisejana).
9. Aktiivinen tai oireinen virushepatiitti tai krooninen maksasairaus.
10. Myelodysplastisen oireyhtymän/akuutin myelooisen leukemian diagnoosi tai epäily.
11. Aiempi keuhkotulehdus tai laaja-alainen kahdenvälinen keuhkosairaus, jonka etiologia ei ole pahanlaatuinen.
12. Pahanlaatuinen syöpä [muu kuin tässä tutkimuksessa käsitelty], joka vaati sädehoitoa tai systeemistä hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana tai jonka uusiutumisen todennäköisyys on >/= 30 % 24 kuukauden sisällä (paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu Ta-uroteelikarsinoomien in situ syöpä).
13. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa, hallitsemattomat kohtaukset tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen .
14. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
15. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja tai selkäytimen puristusta. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 28 päivää ennen hoitoa.
16. Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä olaparibille, karboplatiinille tai kabatsitakselille.
17. Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti.
18. Koehenkilöt, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen hoidon vuoksi (esim. tartuntatauti) sairaus.