Studie av Olaparib-underhåll efter Cabazitaxel-Carbo hos män med AVPC

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Tillhandahållande av informerat samtycke för genetisk forskning. Om en patient vägrar att delta i den genetiska forskningen blir det ingen påföljd eller förlorad nytta för patienten. Patienten kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien som beskrivs i detta kliniska studieprotokoll, så länge de samtycker till den delen.
3. Patienterna måste gå med på vävnadsinsamling för korrelativa studier vid de angivna tidpunkterna. Om patienten nyligen har genomgått en vävnadsinsamling utan att ingripa behandling sedan, som kan hämtas och bedöms vara tillräckligt stor av PI för att genomföra de föreslagna korrelativa studierna, kan den användas som baslinje.
4. Man i åldern 18 år och uppåt.
5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat prostatakarcinom.
6. Förekomst av metastaserande sjukdom dokumenterad i bildundersökningar (benskanning, datortomografi (CT) och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT) skanningar).
7. Patienter måste uppfylla minst ett av följande AVPC-kriterier: i. Histologiskt bevisat småcelligt (neuroendokrint) prostatacancer ii. Exklusiva viscerala metastaser. iii. Övervägande lytiska benmetastaser identifierade genom vanlig röntgen eller datortomografi. iv. Skrymmande (>/= 5 cm i längsta dimension) lymfadenopati eller höggradig tumörmassa i prostata/bäcken. v. Lågt PSA (</= 10 ng/ml) vid initial presentation (före androgenablation eller vid symtomatisk progression i kastrat) plus benmetastaser med hög volym (>/= 20). vi. Förhöjt serumlaktatdehydrogenas (>/=2 x övre normalgräns) eller förhöjt serumkarcinoembryonalt antigen (>/= 2 x övre normalgräns) i frånvaro av andra etiologier. vii. Kort intervall (</= 180 dagar) till kastratresistent progression efter påbörjad hormonbehandling. viii. Känd förlust eller mutation (genom CLIIA-certifierad molekylär testning, IHC och/eller DNA-sekvensering) i minst 2 av följande: Tp53, RB1 och PTEN.
8. (fortsättning från Inklusionskriterier #7: viiii. Patienter som har kastrationsresistent sjukdomsprogression per RECIST men som inte uppfyller PCWG3 PSA-progressionskriterierna
9. Patienterna måste ha dokumenterade bevis på progressiv sjukdom enligt något av följande: a) PSA-progression: minst 2 stigande värden (3 mätningar) erhållna med minst 7 dagars mellanrum, varvid det sista resultatet är minst >/= 1,0 ng/ ml; b) Ny eller ökande icke-bensjukdom (RECIST); c) Positiv benskanning med 2 eller fler nya lesioner (PCWG3). d) Ökande symtom som otvetydigt tillskrivs sjukdomsprogression enligt bedömning av den behandlande läkaren och PI.
10. Kirurgiskt eller pågående medicinskt kastrerad, med utgångsnivåer av testosteron på </= 50 ng/dL </= 2,0 nM).
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus för </=2.
12. Patienter måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 7 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan: i. Hemoglobin >/= 10,0 g/dL dL (såvida det inte beror på benmärgsinfiltration av tumör, i vilket fall hemoglobin >/=8 gdL är tillåtet). Patienten kan få blodtransfusioner innan studieregistreringen. ii. Absolut neutrofilantal (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (såvida det inte beror på benmärgsinfiltration av tumör, i vilket fall ANC >1 000/mm3 tillåts) iii. Vita blodkroppar (WBC) >3x10^9/L (såvida det inte beror på benmärgsinfiltration av tumör, i vilket fall WBC >2x109/L tillåts) iv. Inga drag som tyder på myelodysplastiskt syndrom/akut myeloisk leukemi på perifert blodutstryk v. Trombocytantal >/= 100 x 10^9/L (såvida det inte beror på benmärgsinfiltration av tumör, i vilket fall trombocyter >/=50 000/ mm3 tillåts ) vi. Totalt bilirubin </=1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (förutom för patienter med känd Gilberts sjukdom).
13. (fortsättning från Inklusionskriterier #11 vii. aspartataminotransferas (serumglutaminoxaloättiksyratransminas) och alaninaminotransferas (serumglutamin-pyrodruvtransaminas) </= 2,5 x institutionell övre normalgräns (såvida inte levermetastaser finns i vilket fall det måste vara </= 5x ULN) viii. Beräknat kreatininclearance (Cockcroft-Gault-ekvation) >/= 40 ml/min.
14. Kan svälja studieläkemedel hela som en tablett/kapsel.
15. Patienter som har partners i fertil ålder (t.ex. kvinna som inte har steriliserats kirurgiskt eller som inte är amenorroisk på >/= 12 månader) måste vara villig att använda en preventivmetod utöver adekvat barriärskydd som bedöms vara acceptabelt av utredaren under studien och i 13 veckor efter sista studieläkemedlets administrering. Observera att effekten av hormonellt preventivmedel kan minska om det administreras med olaparib.
16. Patienten är villig och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personalen på MD Anderson)
2. Tidigare inskrivning eller randomisering i denna studie
3. All tidigare behandling för kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) med karboplatin, cisplatin, cabazitaxel eller olaparib.
4. Patienter vars sjukdom är refraktär (definierad som tecken på sjukdomsprogression under behandling med läkemedel eller inom 3 månader efter det att behandlingen avslutats) mot mer än 2 rader kemoterapi som ges för CRPC. Vilket antal kemoterapier som helst mot vilka patientens sjukdom inte är refraktär är tillåtna, så länge behandlingstiden inte översteg 6 månader (räknat från dag 1 i cykel 1 till dag 1 i den sista behandlingscykeln).
5. Patienter som inte har återhämtat sig från biverkningar sekundära till systemisk terapi (förutom för luteiniserande hormonfrisättande (LHRH) hormonagonist eller antagonistbehandling för prostatacancer, och bisfosfonater eller receptoraktivator av Nf kappa (RANK) ligandhämmare för benförstärkning), viktiga kirurgi eller strålbehandling för behandling av prostatacancer till en grad </= 2.
6. Ihållande toxicitet (>/= vanliga terminologikriterier för biverkningar grad 2) med undantag för alopeci, orsakad av tidigare cancerbehandling.
7. Kronisk användning av kända starka CYP3A4-hämmare (t. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycin, klaritromycin, voriconazol, nefazodon, posakonazol, ritonavir, lopinavir/ritonavir, indinavir, saquinavir, boceprevir, telaprevir och nelfinavir, måttlig CY-hämmare (P.4-hämmare). amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, erytromycin, flukonazol, fosamprenavir, imatinib, verapamil), starka CYP3A4-inducerare (t.ex. fenytoin, rifampicin, karbamazepin, johannesört, fenobarbital) och måttliga CYP3A4-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, etravirin, modafinil och nafcillin). Samtidig användning av dessa läkemedel med olaparib är inte tillåten. Patienter kan genomgå begränsade kurer med dem innan de börjar med olaparib men kommer att behöva ha >/= 5 veckors tvättperiod från fenobarbital och >/= 3 veckors tvättperiod från resten, före randomisering.
8. Aktiv okontrollerad infektion (patienter som slutför en antibiotikakur eller antiviral behandling vars infektion bedöms vara kontrollerad kan tillåtas att studera efter diskussion med PI; PI kommer att fungera som den slutliga beslutaren om behörighet).
9. Aktiv eller symptomatisk viral hepatit eller kronisk leversjukdom.
10. En diagnos eller misstanke om myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi.
11. En historia av pneumonit eller omfattande bilateral lungsjukdom av icke-malign etiologi.
12. En malignitet [annan än den som behandlades i denna studie] som krävde strålbehandling eller systemisk behandling under de senaste 5 åren, eller som har en >/= 30 % sannolikhet för återfall inom 24 månader (förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, botande behandlad in-situ cancer av Ta uroteliala karcinom).
13. Varje underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farlig eller dölja tolkningen av biverkningar. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, superior vena cava syndrom, omfattande bilateral lungsjukdom vid högupplöst datortomografi, okontrollerade anfall eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke .
14. Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
15. Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser eller ryggmärgskompressioner. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 28 dagar före behandling.
16. Patienter med känd överkänslighet mot olaparib, karboplatin eller cabazitaxel.
17. Fångar eller försökspersoner som är ofrivilligt fängslade.
18. Försökspersoner som är tvångsfängslade för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk person (t. infektionssjukdom) sjukdom.