Исследование поддерживающей терапии олапарибом после приема кабазитаксел-карбона у мужчин с AVPC

Критерии включения:

1. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Предоставление информированного согласия на генетическое исследование. Если пациент отказывается от участия в генетическом исследовании, для пациента не будет штрафа или потери выгоды. Пациент не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в данном Протоколе клинического исследования, при условии, что он дает согласие на эту часть.
3. Пациенты должны согласиться на сбор тканей для корреляционных исследований в указанные моменты времени. Если у пациента недавно был взят образец ткани без вмешательства в лечение с тех пор, как он может быть извлечен и его количество, по мнению PI, является достаточным для проведения предлагаемых корреляционных исследований, его можно использовать в качестве исходного уровня.
4. Мужчина от 18 лет и старше.
5. Гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы.
6. Наличие метастатического заболевания, подтвержденное визуализирующими исследованиями (сканирование костей, компьютерная томография (КТ) и/или магнитно-резонансная томография (МРТ)).
7. Пациенты должны соответствовать хотя бы одному из следующих критериев AVPC: i. Гистологически подтвержденный мелкоклеточный (нейроэндокринный) рак предстательной железы ii. Эксклюзивные висцеральные метастазы. III. Преимущественно литические метастазы в кости выявляются при обычном рентгенологическом исследовании или КТ. IV. Объемная (>/= 5 см в самом длинном измерении) лимфаденопатия или опухоль высокой степени злокачественности в предстательной железе/тазу. v. Низкий уровень ПСА (</= 10 нг/мл) при начальных проявлениях (до абляции андрогенов или при симптоматическом прогрессировании в условиях кастрации) плюс большой объем (>/= 20) метастазов в кости. ви. Повышенный уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке (>/= 2 x верхняя граница нормы) или повышенный уровень карциноэмбрионального антигена в сыворотке (>/= 2 x верхняя граница нормы) при отсутствии другой этиологии. vii. Короткий интервал (</= 180 дней) до резистентного к кастрации прогрессирования после начала гормональной терапии. VIII. Известная потеря или мутация (по данным молекулярного тестирования, сертифицированного CLIIA, IHC и/или секвенирования ДНК) как минимум в 2 из следующих: Tp53, RB1 и PTEN.
8. (продолжение Критериев включения № 7: viiii. Пациенты с резистентным к кастрации прогрессированием заболевания по RECIST, но не отвечающие критериям прогрессирования ПСА PCWG3.
9. У пациентов должны быть документально подтверждены признаки прогрессирования заболевания, определяемые любым из следующих признаков: а) Прогрессирование уровня ПСА: минимум 2 возрастающих значения (3 измерения), полученные с интервалом не менее 7 дней, при этом последний результат должен составлять не менее >/= 1,0 нг/ мл; б) Новое или прогрессирующее заболевание, не связанное с костями (RECIST); c) Положительное сканирование костей с 2 ​​или более новыми поражениями (PCWG3). г) Нарастание симптомов, однозначно связанное с прогрессированием заболевания, по мнению лечащего врача и ИП.
10. Хирургическая или текущая медицинская кастрация с исходным уровнем тестостерона </= 50 нг/дл </= 2,0 нМ).
11. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности </=2.
12. У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 7 дней до назначения исследуемого лечения, как определено ниже: i. Гемоглобин >/= 10,0 г/дл дл (за исключением инфильтрации костного мозга опухолью, в этом случае допускается гемоглобин >/=8 гдл). Перед включением в исследование пациенту могут сделать переливание крови. II. Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >/= 1,5 x 10^9/л (за исключением инфильтрации костного мозга опухолью, в этом случае допускается АЧН >1000/мм3) iii. Лейкоциты (лейкоциты) >3x10^9/л (за исключением инфильтрации костного мозга опухолью, в этом случае допускается количество лейкоцитов >2x109/л) iv. Отсутствие признаков, указывающих на миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз в мазке периферической крови v Количество тромбоцитов >/= 100 x 10^9/л (за исключением инфильтрации костного мозга опухолью, в этом случае тромбоциты >/= 50 000/мм3 ) ви. Общий билирубин </=1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН) (за исключением пациентов с известной болезнью Жильбера).
13. (продолжение Критериев включения № 11, vii. аспартатаминотрансфераза (сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансминаза) и аланинаминотрансфераза (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза) </= 2,5 x установленный верхний предел нормы (если нет метастазов в печень, в этом случае она должна быть </= 5x ULN) viii. Расчетный клиренс креатинина (уравнение Кокрофта-Голта) >/= 40 мл/мин.
14. Способен проглатывать исследуемые препараты целиком в виде таблетки/капсулы.
15. Пациенты, у которых есть партнеры детородного возраста (например, женщина, которая не была хирургически стерилизована или у которой нет аменореи в течение >/= 12 месяцев) должна быть готова использовать метод контроля над рождаемостью в дополнение к адекватной барьерной защите, которая признана исследователем приемлемой во время исследования и в течение 13 недель после введения последнего исследуемого препарата. Обратите внимание, что эффективность гормональной контрацепции может быть снижена при одновременном применении с олапарибом.
16. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения и плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу AstraZeneca, так и к персоналу MD Anderson)
2. Предыдущее зачисление или рандомизация в настоящем исследовании
3. Любое предшествующее лечение резистентного к кастрации рака предстательной железы (КРРПЖ) карбоплатином, цисплатином, кабазитакселом или олапарибом.
4. Пациенты, чье заболевание рефрактерно (определяется как свидетельство прогрессирования заболевания во время приема препарата или в течение 3 месяцев после его отмены) к более чем 2 линиям химиотерапии, назначаемым по поводу КРРПЖ. Допускается любое количество химиотерапевтических процедур, к которым заболевание пациента не рефрактерно, при условии, что время лечения не превышает 6 месяцев (отсчитывается от 1-го дня 1-го цикла до 1-го дня последнего цикла лечения).
5. Пациенты, которые не оправились от нежелательных явлений, вторичных по отношению к системной терапии (за исключением лечения агонистами или антагонистами лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (LHRH) гормона, для лечения рака предстательной железы и бисфосфонатами или ингибиторами рецептора активатора каппа-лиганда Nf (RANK) для укрепления костей), основные хирургия или лучевая терапия для лечения рака предстательной железы до степени </= 2.
6. Стойкая токсичность (>/= общепринятые терминологические критерии нежелательных явлений степени 2), за исключением алопеции, вызванной предшествующей противораковой терапией.
7. Постоянное использование известных сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, саквинавир, телитромицин, кларитромицин, вориконазол, нефазодон, позаконазол, ритонавир, лопинавир/ритонавир, индинавир, саквинавир, боцепревир, телапревир и нелфинавир), умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, атазанавир, ципрофлоксацин, кризотиниб, дарунавир/ритонавир, дилтиазем, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, иматиниб, верапамил), сильные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, зверобой, фенобарбитал) и умеренные индукторы CYP3A4 (например, бозентан, эфавиренц, этравирин, модафинил и нафциллин). Одновременное применение этих препаратов с олапарибом не допускается. Пациенты могут пройти их ограниченные курсы до начала приема олапариба, но перед рандомизацией им потребуется >/= 5-недельный период отмывания от фенобарбитала и >/= 3-недельный период отмывания от остальных.
8. Активная неконтролируемая инфекция (пациенты, завершившие курс антибиотикотерапии или противовирусной терапии, чья инфекция считается контролируемой, могут быть допущены к исследованию после обсуждения с ИП; ИП будет выступать в качестве окончательного арбитра в отношении приемлемости).
9. Активный или симптоматический вирусный гепатит или хроническое заболевание печени.
10. Диагноз или подозрение на миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз.
11. Наличие в анамнезе пневмонита или обширного двустороннего заболевания легких незлокачественной этиологии.
12. Злокачественное новообразование [кроме того, которое лечили в этом исследовании], которое требовало лучевой терапии или системного лечения в течение последних 5 лет или имеет >/= 30% вероятность рецидива в течение 24 месяцев (за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, лечили рак in situ уротелиальной карциномы Та).
13. Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, синдром верхней полой вены, обширное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения, неконтролируемые судороги или любое психическое расстройство, при котором невозможно получить информированное согласие. .
14. Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
15. Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг или компрессией спинного мозга. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациент может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 28 дней до начала лечения.
16. Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу, карбоплатину или кабазитакселу.
17. Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму.
18. Субъекты, принудительно задержанные для психиатрического или физического лечения (например, инфекционное заболевание) болезнь.