AVPC 患者卡巴他赛-卡波后奥拉帕尼维持治疗的研究

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意。
2. 为基因研究提供知情同意书。 如果患者拒绝参与基因研究，患者将不会受到惩罚或利益损失。 患者不会被排除在本临床研究方案中描述的研究的其他方面之外，只要他们同意该部分。
3. 患者必须同意在指定的时间点收集组织进行相关研究。 如果患者最近在没有干预治疗的情况下进行了组织采集，那么 PI 可以检索并认为其数量足以进行拟议的相关研究，则可以将其用作基线。
4. 男性，年满18岁。
5. 经组织学或细胞学证实的前列腺癌。
6. 影像学研究（骨扫描、计算机断层扫描 (CT) 和/或磁共振成像 (MRI) 扫描）记录的转移性疾病的存在。
7. 患者必须至少满足以下 AVPC 标准之一： i.组织学证实的小细胞（神经内分泌）前列腺癌 ii。 独家内脏转移。 三. 通过 X 线平片或 CT 扫描确定主要为溶骨性骨转移。 四. 前列腺/骨盆中的大块（>/= 5cm 最长尺寸）淋巴结肿大或高级别肿瘤块。 v. 低 PSA (</= 10ng/mL) 在初始表现（在雄激素消融之前或在去势设置中的症状进展）加上高体积 (>/= 20) 骨转移。 六. 在没有其他病因的情况下，血清乳酸脱氢酶升高（>/= 2 x 正常上限）或血清癌胚抗原升高（>/= 2 x 正常上限）。 七. 激素治疗开始后去势抵抗进展的间隔较短（</= 180 天）。 八。 以下至少 2 项已知丢失或突变（通过 CLIIA 认证的分子测试、IHC 和/或 DNA 测序）：Tp53、RB1 和 PTEN。
8. （续自纳入标准 #7：viii。 根据 RECIST 具有去势抵抗性疾病进展但不符合 PCWG3 PSA 进展标准的患者
9. 患者必须有以下任何一项定义的疾病进展的书面证据：a) PSA 进展：至少间隔 7 天获得至少 2 个上升值（3 次测量），最后一个结果至少 >/= 1.0 ng/毫升； b) 新的或增加的非骨病 (RECIST)； c) 骨扫描阳性，有 2 个或更多新病灶 (PCWG3)。 d) 根据治疗医师和 PI 的判断，明确归因于疾病进展的症状增加。
10. 手术或正在进行的药物阉割，基线睾酮水平为 </= 50 ng/dL </= 2.0 nM)。
11. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 </=2。
12. 患者必须在接受以下定义的研究治疗前 7 天内测量器官和骨髓功能正常： i.血红蛋白 >/= 10.0 g/dL dL（除非由于肿瘤浸润骨髓，在这种情况下允许血红蛋白 >/=8gdL）。 患者可能在参加研究之前进行了输血。 二. 嗜中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1.5 x 10^9/L（除非由于肿瘤浸润骨髓，在这种情况下允许 ANC >1,000/mm3） iii. 白细胞 (WBC) >3x10^9/L（除非由于肿瘤浸润骨髓，在这种情况下允许 WBC >2x109/L） iv. 外周血涂片没有提示骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病的特征 v. 血小板计数 >/= 100 x 10^9/L（除非由于肿瘤浸润骨髓，在这种情况下血小板 >/=50,000/ mm3 是允许的)六。 总胆红素 </=1.5 x 机构正常上限 (ULN)（已知吉尔伯特病患者除外）。
13. （续自纳入标准 #11 vii。 天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酰胺草酰乙酸转氨酶）和丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶）</= 2.5 x 机构正常上限（除非存在肝转移，在这种情况下它必须是 </= 5x ULN） viii. 计算的肌酐清除率（Cockcroft-Gault 方程）>/= 40 mL/min。
14. 能够吞服作为片剂/胶囊的研究药物。
15. 有生育潜力伴侣的患者（例如 未经过手术绝育或未闭经 >/= 12 个月的女性）除了足够的屏障保护外，还必须愿意使用节育方法，该方法在研究期间和 13 周内被研究者确定为可接受在上次研究药物管理之后。 请注意，如果与奥拉帕尼一起服用，激素避孕药的功效可能会降低。
16. 患者愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或 MD Anderson 的员工）
2. 本研究中的先前入组或随机分组
3. 先前使用卡铂、顺铂、卡巴他赛或奥拉帕尼治疗过去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)。
4. 疾病难治性患者（定义为药物治疗期间或停药后 3 个月内疾病进展的证据）超过 2 线的 CRPC 化疗。 只要治疗时间不超过 6 个月（从第 1 个周期的第 1 天到最后一个治疗周期的第 1 天计算），允许对患者的疾病进行任何数量的化疗。
5. 尚未从全身治疗继发不良事件中恢复的患者（黄体生成素释放 (LHRH) 激素激动剂或前列腺癌拮抗剂治疗，以及用于骨强化的双膦酸盐或 Nf kappa (RANK) 配体抑制剂的受体激活剂除外），主要用于治疗前列腺癌的手术或放疗达到 </= 2 级。
6. 持续性毒性（>/= 2 级不良事件的通用术语标准），脱发除外，由先前的癌症治疗引起。
7. 长期使用已知的强效 CYP3A4 抑制剂（例如 酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、泰利霉素、克拉霉素、伏立康唑、奈法唑酮、泊沙康唑、利托那韦、洛匹那韦/利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、波普瑞韦、特拉匹韦和奈非那韦），中度 CYP3A4 抑制剂（例如 安普那韦、阿瑞匹坦、阿扎那韦、环丙沙星、克唑替尼、地瑞那韦/利托那韦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、福沙那韦、伊马替尼、维拉帕米）、强 CYP3A4 诱导剂（例如 苯妥英、利福平、卡马西平、圣约翰草、苯巴比妥）和中度 CYP3A4 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼和萘夫西林）。 不允许将这些药物与奥拉帕尼同时使用。 在开始奥拉帕尼之前，患者可能会接受有限的疗程，但在随机化之前，需要有 >/= 5 周的苯巴比妥洗脱期和 >/=3 周的休息洗脱期。
8. 活动性不受控制的感染（完成抗生素或抗病毒治疗后感染被认为得到控制的患者在与 PI 讨论后可能被允许参加研究；PI 将作为资格的最终仲裁者）。
9. 活动性或有症状的病毒性肝炎或慢性肝病。
10. 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病的诊断或怀疑。
11. 非恶性病因的肺炎或广泛双肺病史。
12. 在过去 5 年内需要放疗或全身治疗，或在 24 个月内有 >/= 30% 的复发概率的恶性肿瘤 [本研究中治疗的除外]（除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌，治愈性治疗了 Ta 尿路上皮癌的原位癌）。
13. 研究者认为任何潜在的医学或精神疾病将使研究药物的给药变得危险或掩盖不良事件的解释。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描显示的广泛双侧肺部疾病、不受控制的癫痫发作或任何禁止获得知情同意的精神疾病.
14. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
15. 有症状的不受控制的脑转移或脊髓压迫的患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 只要在治疗前至少 28 天开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。
16. 已知对奥拉帕尼、卡铂或卡巴他赛过敏的患者。
17. 非自愿监禁的囚犯或对象。
18. 因接受精神或身体治疗而被强制拘留的对象（例如 传染病）疾病。