AVPC를 가진 남성에서 Cabazitaxel-Carbo에 따른 Olaparib 유지 관리 연구
공격적 변이형 전립선암(AVPC) 남성의 카바지탁셀-카르보플라틴 유도 화학요법 후 올라파립 유지에 대한 무작위 제2상 연구
이 임상 연구의 목표는 카바지탁셀, 카보플라틴 및 프레드니손으로 치료한 후 올라파립을 투여했을 때 공격적 변이형 전립선암(AVPC)을 제어하는 데 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다. 이들 약물의 안전성도 연구될 것입니다.
이것은 조사 연구입니다. Cabazitaxel과 carboplatin은 FDA 승인을 받았으며 특정 유형의 전립선 암 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. 프레드니손은 FDA 승인을 받았으며 코르티코스테로이드로 상업적으로 이용 가능합니다. 올라파립은 FDA 승인을 받았으며 특정 유형의 난소암 치료에 상업적으로 이용 가능합니다. 이 연구에서 cabazitaxel과 carboplatin과 olaparib의 병용은 조사적입니다.
연구 의사는 연구 약물이 작용하도록 설계된 방식을 설명할 수 있습니다.
최대 96명의 참가자가 이 연구에 등록됩니다. 모두 MD Anderson에 참가합니다.
연구 개요
상세 설명
스터디 그룹:
이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 2개의 연구 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다(주사위 굴림처럼). 이것은 한 스터디 그룹이 다른 그룹보다 더 나은지, 같은지 또는 더 나쁜지 아무도 모르기 때문에 수행됩니다. 그룹 1에 배정될 확률은 2/3이고 그룹 2에 배정될 확률은 3분의 1입니다.
- 1군에 속하는 경우 올라파립을 투여받게 됩니다.
- 2군에 속하는 경우 올라파립을 투여받지 않습니다.
모든 참가자는 카바지탁셀과 카보플라틴을 받게 됩니다.
귀하와 연구 직원은 귀하가 배정된 그룹을 알게 될 것입니다.
연구 약물 관리:
각 학습 주기는 21일입니다.
주기 1-6의 1일차에 60분에 걸쳐 정맥으로 카바지탁셀을 투여받게 됩니다. 그런 다음 주기 1-6의 1일차에 60분에 걸쳐 카보플라틴을 정맥으로 투여받게 됩니다.
주기 1-6의 매일 2회 프레드니손 1정을 입으로 섭취합니다.
카바지탁셀의 각 투여 전 및/또는 후에 부작용의 위험을 줄이는 데 도움이 되는 표준 약물(예: 필그라스팀)이 제공되며 며칠 동안 계속됩니다. 담당 의사는 이러한 약을 투여하는 방법과 예상되는 부작용을 포함하여 더 자세히 설명할 것입니다.
그룹 1에 속하는 경우 주기 7의 1일째부터 매일 2회 경구로 올라파립 정제를 복용합니다. 정제 전체를 삼키십시오. 정제를 씹거나 부수거나 나누거나 녹이지 마십시오. 올라파립 정제를 복용한 직후 토하는 경우 정제가 완전히 나온 것을 확인할 수 있는 한 새로운 용량을 다시 복용할 수 있습니다. 매일 같은 시간(또는 예정된 시간의 2시간 이내)에 복용해야 합니다. 복용을 잊고 예정된 시간보다 2시간 이상 지난 경우에는 복용하지 마십시오. 적어도 식사 1시간 후와 2시간 전에 올라파립을 복용하십시오.
그룹 2에 속하는 경우 표준 치료 치료와 주기 6 이후 후속 조치를 받게 됩니다. 연구 의사가 이것이 귀하에게 의미하는 바에 대해 자세히 알려줄 것입니다.
치료 기간:
최대 6주기 동안 카보플라틴과 카바지탁셀을 받게 됩니다. 귀하가 그룹 1에 속한다면 의사가 귀하에게 최선의 이익이라고 생각하는 한 올라파립을 계속 받을 수 있습니다. 질병이 악화되거나 견딜 수 없는 부작용이 발생하거나 연구 지침을 따를 수 없는 경우 더 이상 연구 약물을 복용하지 못할 수 있습니다.
귀하의 연구 참여는 후속 방문 후에 종료됩니다.
연구 방문:
주기 1-6의 1일차:
- 신체검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 테스트, 바이오마커 테스트, 종양 마커 테스트 및 PSA 수치 측정을 위해 혈액(최대 5테이블스푼)을 채취합니다. 이러한 방문 중 일부에서 이 샘플은 CTC 테스트에도 사용됩니다. 4주기 방문 전 최대 12시간 동안 금식해야 합니다.
- 종양 마커 테스트를 위해 소변을 수집합니다.
- 주기 4에서만 질병의 상태를 확인하기 위해 뼈 스캔과 MRI 또는 CT 스캔을 받게 됩니다.
6주기 이후에는 스크리닝에서 수행한 것과 비교하기 위해 바이오마커 테스트를 위해 두 번째 종양 생검을 받게 됩니다. 귀하가 받는 생검 유형은 질병이 퍼진 위치 및/또는 의사가 귀하에게 가장 유익하다고 생각하는 것이 무엇인지에 따라 달라집니다. 의사는 귀하가 받을 생검 유형에 대해 귀하와 상의할 것입니다.
주기 7의 1일차:
- 테스토스테론 수치, 바이오마커 테스트 및 종양 마커 테스트를 위해 혈액(최대 5테이블스푼)을 채취합니다.
- EKG를 받게 됩니다.
- 뼈 스캔과 MRI 또는 CT 스캔을 받게 됩니다.
주기 8-10의 1일차:
- 신체검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사, 종양 표지자 검사, 바이오마커 검사 및 PSA 수치 측정을 위해 혈액(최대 5테이블스푼)을 채취합니다. 이러한 방문 중 일부에서 이 샘플은 CTC 테스트에도 사용됩니다.
- 종양 마커 테스트를 위해 소변을 수집합니다.
10주기 이후에는 3주기마다 연구 방문만 있습니다. 13주기의 1일째부터 시작하여 3주기마다(13, 16, 19주기 등):
- 신체검사를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사, 종양 표지자 검사, 바이오마커 검사 및 PSA 수치 측정을 위해 혈액(최대 5테이블스푼)을 채취합니다. 이러한 방문 중 일부에서 이 샘플은 CTC 테스트에도 사용됩니다. 10주기 방문 전 최대 12시간 동안 금식해야 하며 그 이후에는 매 3주기마다 금식해야 합니다.
- 종양 마커 테스트를 위해 소변을 수집합니다.
- 뼈 스캔과 MRI 또는 CT 스캔을 통해 질병의 상태를 확인합니다.
- EKG를 받게 됩니다.
심각한 부작용이 있는 경우 연구 의사가 귀하의 건강을 확인할 수 있도록 더 자주 클리닉을 방문할 수 있습니다.
연구 종료 방문:
귀하가 연구를 종료하면 다음 테스트 및 절차가 수행됩니다.
- 신체검사를 받게 됩니다.
- 뼈 스캔과 MRI 또는 CT 스캔을 통해 질병의 상태를 확인합니다.
- EKG를 받게 됩니다.
- 일상적인 검사, 종양 표지자 검사 및 PSA 수치 측정을 위해 혈액(약 3큰술)을 채취합니다. 이 방문 전에 최대 12시간 동안 금식해야 합니다.
- 종양 마커 테스트를 위해 소변을 수집합니다.
후속 조치:
연구 종료 방문 후 약 6개월마다 연구 직원이 귀하의 건강을 확인합니다. 이것은 차트 검토 또는 전화 통화로 수행됩니다. 전화를 받으면 이 통화는 약 5분간 지속됩니다. 이러한 통화는 귀하가 연구를 중단하면 중단됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
- 유전 연구에 대한 정보에 입각한 동의 제공. 환자가 유전자 연구 참여를 거부하더라도 환자에게 불이익이나 혜택 손실은 없습니다. 환자는 해당 부분에 동의하는 한 본 임상 연구 프로토콜에 설명된 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.
- 환자는 지정된 시점에서 상관 연구를 위한 조직 수집에 동의해야 합니다. 환자가 치료 개입 없이 최근 조직 수집을 수행한 경우, 검색할 수 있고 PI가 제안된 상관 연구를 수행하기에 충분한 양으로 간주하는 경우 기준선으로 사용할 수 있습니다.
- 만 18세 이상 남성.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 암종.
- 영상 연구(뼈 스캔, 컴퓨터 단층촬영(CT) 및/또는 자기공명영상(MRI) 스캔)에 기록된 전이성 질환의 존재.
- 환자는 다음 AVPC 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다. i. 조직학적으로 입증된 소세포(신경내분비) 전립선 암종 ii. 배타적 내장 전이. iii. 단순 X-레이 또는 CT 스캔으로 식별되는 주로 용해성 뼈 전이. iv. 부피가 큰(가장 긴 치수가 >/= 5cm) 림프절병증 또는 전립선/골반의 고급 종양 덩어리. v. 낮은 PSA(</= 10ng/mL) 초기 제시(안드로겐 절제 전 또는 거세 설정에서 증상 진행 시) + 고용량(>/= 20) 뼈 전이. vi. 다른 병인이 없는 상태에서 상승된 혈청 젖산 탈수소효소(>/=2 x 정상 상한치) 또는 상승된 혈청암배아 항원(>/= 2 x 정상 상한치). vii. 호르몬 치료 시작 후 거세 저항성 진행까지의 짧은 간격(</= 180일). viii. Tp53, RB1 및 PTEN 중 최소 2개에서 알려진 손실 또는 돌연변이(CLIIA 인증 분자 테스트, IHC 및/또는 DNA 시퀀싱에 의해).
- (포함 기준 #7에서 계속: viii. RECIST에 따라 거세 저항성 질병 진행이 있지만 PCWG3 PSA 진행 기준을 충족하지 않는 환자
- 환자는 다음 중 하나로 정의된 진행성 질병의 문서화된 증거가 있어야 합니다. a) PSA 진행: 최소 7일 간격으로 얻은 최소 2개의 상승 값(3개의 측정치)과 마지막 결과가 최소 >/= 1.0 ng/ mL; b) 신규 또는 증가하는 비골질환(RECIST); c) 2개 이상의 새로운 병변이 있는 양성 뼈 스캔(PCWG3). d) 치료 의사와 PI에 의해 판단되는 질병 진행에 명백히 귀속되는 증상의 증가.
- </= 50 ng/dL </= 2.0 nM의 기본 테스토스테론 수치로 외과적 또는 진행 중인 의학적으로 거세됨).
- </=2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태.
- 환자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 7일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다. i. 헤모글로빈 >/= 10.0g/dL dL(종양에 의한 골수 침윤이 아닌 경우, 헤모글로빈 >/=8gdL이 허용됨). 환자는 연구 등록 전에 수혈을 받을 수 있습니다. ii. 절대 호중구 수(ANC) >/= 1.5 x 10^9/L(종양에 의한 골수 침윤이 아닌 한, 이 경우 ANC >1,000/mm3가 허용됨) iii. 백혈구(WBC) >3x10^9/L(종양에 의한 골수 침윤이 아닌 한 WBC >2x109/L가 허용됨) iv. 말초 혈액 도말 검사에서 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병을 시사하는 특징 없음 v. 혈소판 수 >/= 100 x 10^9/L(종양에 의한 골수 침윤으로 인한 경우 제외, 혈소판 >/=50,000/ mm3 허용됨) ) vi. 총 빌리루빈 </=1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(길버트병이 있는 환자 제외).
- (포함 기준 #11에서 계속 vii. 아스파르테이트 아미노전이효소(혈청 글루타민 옥살로아세트산 전이효소) 및 알라닌 아미노전이효소(혈청 글루타민 피루브산 전이효소) </= 2.5 x 제도적 정상 상한(간 전이가 존재하지 않는 경우 </= 5x ULN이어야 함) viii. 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방정식) >/= 40mL/분.
- 연구 약물을 정제/캡슐로 통째로 삼킬 수 있습니다.
- 가임 파트너가 있는 환자(예: 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 >/= 12개월 동안 무월경이 아닌 여성) 연구 기간 동안 및 13주 동안 조사자가 허용할 수 있다고 결정한 적절한 장벽 보호 외에도 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 마지막 연구 약물 투여 후. 올라파립과 함께 투여하면 호르몬 피임의 효과가 감소할 수 있음을 유의하십시오.
- 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
제외 기준:
- 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 MD Anderson 직원 모두에게 적용)
- 현재 연구에서 이전 등록 또는 무작위 배정
- 카보플라틴, 시스플라틴, 카바지탁셀 또는 올라파립을 사용한 거세 저항성 전립선암(CRPC)에 대한 이전 치료.
- 질병이 CRPC에 대해 주어진 2개 이상의 화학 요법에 불응성(약물을 복용하는 동안 또는 중단 후 3개월 이내에 질병 진행의 증거로 정의됨)인 환자. 치료 시간이 6개월(1주기의 1일부터 마지막 치료 주기의 1일까지 계산)을 초과하지 않는 한, 환자의 질병이 불응성이 아닌 화학 요법은 얼마든지 허용됩니다.
- 전신 요법에 이차적인 이상 반응으로부터 회복되지 않은 환자(전립선암에 대한 황체 형성 호르몬 방출(LHRH) 호르몬 작용제 또는 길항제 치료 및 뼈 강화를 위한 비스포스포네이트 또는 Nf 카파의 수용체 활성화제(RANK) 리간드 억제제 제외), 주요 </= 2 등급까지 전립선암 치료를 위한 수술 또는 방사선 요법.
- 이전 암 요법으로 인한 탈모증을 제외한 지속적인 독성(>/= 부작용 등급 2에 대한 일반적인 용어 기준).
- 알려진 강력한 CYP3A4 억제제의 만성 사용(예: 케토코나졸, 이트라코나졸, 리토나비르, 인디나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 보리코나졸, 네파조돈, 포사코나졸, 리토나비르, 로피나비르/리토나비르, 인디나비르, 사퀴나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르 및 넬피나비르), 중등도 CYP3A4 억제제(예: 암프레나비르, 아프레피탄트, 아타자나비르, 시프로플록사신, 크리조티닙, 다루나비르/리토나비르, 딜티아젬, 에리스로마이신, 플루코나졸, 포삼프레나비르, 이마티닙, 베라파밀), 강력한 CYP3A4 유도제(예: 페니토인, 리팜피신, 카르바마제핀, 세인트존스워트, 페노바르비탈) 및 중등도 CYP3A4 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 에트라비린, 모다피닐 및 나프실린). 이들 약물을 올라파립과 병용하는 것은 허용되지 않습니다. 환자는 올라파립을 시작하기 전에 제한된 과정을 거칠 수 있지만, 무작위화 전에 페노바르비탈에서 >/= 5주 휴약 기간 및 나머지에서 >/= 3주 휴약 기간이 있어야 합니다.
- 통제되지 않는 활성 감염(감염이 통제되는 것으로 간주되는 항생제 또는 항바이러스 요법 과정을 완료한 환자는 PI와 논의한 후 연구에 허용될 수 있습니다. PI는 적격성에 대한 최종 중재자 역할을 합니다).
- 활동성 또는 증상이 있는 바이러스성 간염 또는 만성 간 질환.
- 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병의 진단 또는 의심.
- 폐렴 또는 비 악성 병인의 광범위한 양측 폐 질환의 병력.
- 지난 5년 이내에 방사선 요법 또는 전신 치료가 필요했거나 24개월 이내에 재발 확률이 >/= 30%인 악성 종양[이 연구에서 치료된 것 이외](적절하게 치료된 비흑색종 피부암 제외) Ta urothelial carcinomas의 in-situ 암 치료).
- 조사자의 의견에 따라 연구 약물의 투여를 위험하게 만들거나 이상 반응의 해석을 모호하게 만들 모든 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태. 예를 들면 제어되지 않는 심실 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영 스캔에서 광범위한 양측 폐 질환, 제어되지 않는 발작 또는 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 모든 정신 장애가 포함되나 이에 국한되지 않습니다. .
- 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
- 증상이 조절되지 않는 뇌 전이 또는 척수 압박이 있는 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 28일 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
- olaparib, carboplatin 또는 cabazitaxel에 알려진 과민증이 있는 환자.
- 비자발적으로 감금된 죄수 또는 피험자.
- 정신과 또는 신체 치료를 위해 강제로 구금된 피험자(예: 전염병) 질병.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 카바지탁셀 + 카보플라틴
카바지탁셀, 카바지탁셀 및 카보플라틴을 주기 1-6의 1일째에 정맥 주사합니다.
주기 1-6의 1-21일에 매일 2회 경구로 프레드니손.
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주기 1-6의 제1일에 60분에 걸쳐 25mg/m2를 정맥내 투여함; 카보플라틴 전에 투여.
다른 이름들:
AUC 4 주기 1-6의 1일차에 60분에 걸쳐 정맥 투여
다른 이름들:
주기 1-6의 1-21일에 1일 2회 5mg을 경구 투여합니다.
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실험적: 올라파립 유지관리
참가자들은 7주기의 1일차에 매일 2회 경구로 올라파립을 받도록 무작위 배정되었습니다.
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1일 2회 300mg의 용량으로 1일 2회 구강 투여, 7주기의 1일에 올라파립 유지 관리를 받도록 무작위 배정된 참가자에게 분배하고 그 후 참가자가 연구를 완료하거나 연구를 철회하거나 임상시험을 종료할 때까지 21일마다 분배합니다. 연구.
다른 이름들:
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간섭 없음: 관찰 전용
참가자는 주기 7부터 시작하여 무작위로 관찰되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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카바지탁셀 + 카보플라틴 6주기 이후 올라파립 유지 요법으로 치료받은 AVPC 남성의 무진행 생존(PFS) 대 관찰
기간: 무작위 배정 시점으로부터 최대 1년
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PFS(Progression Free Survival)는 무작위 배정부터 다음 이벤트 중 하나가 발생할 때까지의 시간으로 계산됩니다.
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무작위 배정 시점으로부터 최대 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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카보플라틴 및 카바지탁셀 화학요법에 의해 유도 및/또는 선택되는 DNA 손상 복구(DDR) 경로 유전자의 게놈 변경[생검 #2 대 생검 #1]: 임상 결과와의 연관성(PFS>6개월)
기간: 최대 1년
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최대 1년
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AVPC가 있는 남성에서 카바지탁셀과 카보플라틴을 병용한 후 올라파립에 기인할 가능성이 있거나 아마도 또는 확실히 있는 이상 반응의 비율
기간: 최대 1년
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최대 1년
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6주기의 카바지탁셀 + 카보플라틴으로 치료받은 AVPC 남성의 전체 생존(OS)과 올라파립 유지 대 관찰
기간: 최대 1년
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최대 1년
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AVPC 남성의 카바지탁셀 + 카보플라틴 유도 및 올라파립 유지에 대한 고형 종양(RECIST) 및 전립선 특이 항원(PSA) 반응률(RR)의 반응 평가 기준
기간: 최대 1년
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최대 1년
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카보플라틴 + 카바지탁셀 화학요법 후 DDR 경로 유전자 발현 변화와 임상 결과 간의 연관성(PFS>6개월)
기간: 최대 1년
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최대 1년
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추후 가설 생성 연관성을 위해 연구 환자의 혈청, 혈장 및 소변 샘플 수집 및 보관
기간: 최대 1년
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최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Ana M. Aparicio, MD, UT MD Anderson Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2017-0133 (기타 식별자: MD Anderson)
- NCI-2018-01071 (레지스트리 식별자: NCI CTRP)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
전립선암에 대한 임상 시험
-
Weill Medical College of Cornell UniversityMillennium Pharmaceuticals, Inc.완전한신경내분비성 전립선암 | 소세포 전립선암 | Prostate Adenocarcinoma Plus > 신경내분비 표지자에 대한 50% 면역조직화학적 염색미국
카바지탁셀에 대한 임상 시험
-
University of Alabama at BirminghamSanofi; Astellas Pharma Inc빼는