Studie van Olaparib-onderhoud na Cabazitaxel-Carbo bij mannen met AVPC

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. Verlenen van geïnformeerde toestemming voor genetisch onderzoek. Als een patiënt weigert deel te nemen aan het genetisch onderzoek, is er geen boete of verlies van voordeel voor de patiënt. De patiënt zal niet worden uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek beschreven in dit protocol voor klinisch onderzoek, zolang hij daarmee instemt.
3. Patiënten moeten akkoord gaan met het verzamelen van weefsel voor correlatieve onderzoeken op de gespecificeerde tijdstippen. Als de patiënt onlangs een weefselverzameling heeft ondergaan zonder tussenkomst van een behandeling, die kan worden teruggewonnen en door de PI voldoende wordt geacht om de voorgestelde correlatieve onderzoeken uit te voeren, kan deze worden gebruikt als basislijn.
4. Man van 18 jaar en ouder.
5. Histologisch of cytologisch bevestigd prostaatcarcinoom.
6. Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd in beeldvormende onderzoeken (botscan, computertomografie (CT) en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans).
7. Patiënten moeten aan ten minste een van de volgende AVPC-criteria voldoen: i. Histologisch bewezen kleincellig (neuro-endocrien) prostaatcarcinoom ii. Exclusief viscerale metastasen. iii. Overwegend lytische botmetastasen geïdentificeerd door gewone röntgenfoto's of CT-scan. iv. Omvangrijke (>/= 5 cm langste afmeting) lymfadenopathie of hoogwaardige tumormassa in prostaat/bekken. v. Lage PSA (</= 10ng/ml) bij initiële presentatie (voorafgaand aan androgeenablatie of bij symptomatische progressie bij castratie) plus hoog volume (>/= 20) botmetastasen. vi. Verhoogd serumlactaatdehydrogenase (>/= 2 x bovengrens van normaal) of verhoogd serumcarcino-embryonaal antigeen (>/= 2 x bovengrens van normaal) bij afwezigheid van andere etiologieën. vii. Kort interval (</= 180 dagen) tot castratieresistente progressie na instelling van hormonale therapie. viii. Bekend verlies of mutatie (door CLIIA gecertificeerde moleculaire testen, IHC en/of DNA-sequencing) in ten minste 2 van de volgende: Tp53, RB1 en PTEN.
8. (vervolg van opnamecriteria #7: viii. Patiënten met castratieresistente ziekteprogressie volgens RECIST maar niet voldoen aan de PCWG3 PSA-progressiecriteria
9. Patiënten moeten gedocumenteerd bewijs hebben van progressieve ziekte zoals gedefinieerd door een van de volgende: a) PSA-progressie: minimaal 2 stijgende waarden (3 metingen) verkregen met een tussenpoos van minimaal 7 dagen, waarbij het laatste resultaat ten minste >/= 1,0 ng/ ml; b) Nieuwe of toenemende niet-botziekte (RECIST); c) Positieve botscan met 2 of meer nieuwe laesies (PCWG3). d) Toenemende symptomen ondubbelzinnig toegeschreven aan ziekteprogressie zoals beoordeeld door de behandelend arts en de PI.
10. Chirurgisch of doorlopend medisch gecastreerd, met een uitgangstestosteronniveau van </= 50 ng/dL </= 2,0 nM).
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van </=2.
12. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 7 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling zoals hieronder gedefinieerd: i. Hemoglobine >/= 10,0 g/dl dl (tenzij als gevolg van beenmerginfiltratie door tumor, in welk geval hemoglobine >/=8 gdl is toegestaan). De patiënt kan voorafgaand aan de studie-inschrijving bloedtransfusies krijgen. ii. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (tenzij door beenmerginfiltratie door tumor, in welk geval ANC >1.000/mm3 is toegestaan) iii. Witte bloedcellen (WBC) >3x10^9/L (tenzij als gevolg van beenmerginfiltratie door tumor, in welk geval WBC >2x109/L is toegestaan) iv. Geen kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie op uitstrijkje van perifeer bloed v. Aantal bloedplaatjes >/= 100 x 10^9/L (tenzij als gevolg van beenmerginfiltratie door tumor, in welk geval bloedplaatjes >/=50.000/mm3 is toegestaan ) vi. Totaal bilirubine </=1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve voor patiënten met bekende ziekte van Gilbert).
13. (vervolg van opnamecriteria #11 vii. aspartaataminotransferase (serum glutamine oxaloacetic transminase) en alanine aminotransferase (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase) </= 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (tenzij er levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het </= 5x ULN moet zijn) viii. Berekende creatinineklaring (vergelijking Cockcroft-Gault) >/= 40 ml/min.
14. In staat om onderzoeksgeneesmiddelen in hun geheel door te slikken als een tablet/capsule.
15. Patiënten die partners hebben die zwanger kunnen worden (bijv. vrouw die niet chirurgisch is gesteriliseerd of die >/= 12 maanden niet amenorroe is) moet bereid zijn om een ​​anticonceptiemethode te gebruiken naast adequate barrièrebescherming zoals door de onderzoeker tijdens het onderzoek en gedurende 13 weken als aanvaardbaar wordt beschouwd na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Houd er rekening mee dat de werkzaamheid van hormonale anticonceptie verminderd kan zijn bij gelijktijdig gebruik met olaparib.
16. Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel medewerkers van AstraZeneca als voor medewerkers van MD Anderson)
2. Eerdere inschrijving of randomisatie in de huidige studie
3. Elke eerdere behandeling van castratieresistente prostaatkanker (CRPC) met carboplatine, cisplatine, cabazitaxel of olaparib.
4. Patiënten bij wie de ziekte refractair is (gedefinieerd als bewijs van ziekteprogressie tijdens het gebruik van het geneesmiddel of binnen 3 maanden na stopzetting ervan) voor meer dan 2 lijnen chemotherapie gegeven voor CRPC. Elk aantal chemotherapieën waarvoor de ziekte van de patiënt niet refractair is, is toegestaan, zolang de behandelingsduur niet langer is dan 6 maanden (geteld vanaf dag 1 van cyclus 1 tot dag 1 van de laatste behandelingscyclus).
5. Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen secundair aan systemische therapie (behalve bij behandeling met luteïniserend hormoon-releasing (LHRH) hormoonagonist of -antagonist voor prostaatkanker, en bisfosfonaten of receptoractivator van Nf kappa (RANK)-ligandremmers voor botversteviging), ernstige chirurgie of radiotherapie voor de behandeling van prostaatkanker tot graad </= 2.
6. Aanhoudende toxiciteiten (>/= gangbare terminologiecriteria voor bijwerkingen graad 2) met uitzondering van alopecia, veroorzaakt door eerdere kankertherapie.
7. Chronisch gebruik van bekende sterke CYP3A4-remmers (bijv. ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycine, claritromycine, voriconazol, nefazodon, posaconazol, ritonavir, lopinavir/ritonavir, indinavir, saquinavir, boceprevir, telaprevir en nelfinavir), matige CYP3A4-remmers (bijv. amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacine, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, erytromycine, fluconazol, fosamprenavir, imatinib, verapamil), sterke CYP3A4-inductoren (bijv. fenytoïne, rifampicine, carbamazepine, sint-janskruid, fenobarbital) en matige CYP3A4-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, etravirine, modafinil en nafcilline). Gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met olaparib is niet toegestaan. Patiënten kunnen er beperkte kuren mee ondergaan voordat met olaparib wordt begonnen, maar er moet >/= 5 weken wash-outperiode zijn vanaf fenobarbital en >/= 3 weken wash-outperiode vanaf de rest, vóór randomisatie.
8. Actieve ongecontroleerde infectie (patiënten die een kuur met antibiotica of antivirale therapie hebben voltooid en waarvan de infectie geacht wordt onder controle te zijn, kunnen na overleg met de PI worden toegelaten tot de studie; de ​​PI zal dienen als de uiteindelijke beoordelaar met betrekking tot geschiktheid).
9. Actieve of symptomatische virale hepatitis of chronische leverziekte.
10. Een diagnose of verdenking van myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie.
11. Een voorgeschiedenis van pneumonitis of uitgebreide bilaterale longziekte van niet-kwaadaardige etiologie.
12. Een maligniteit [anders dan degene die in dit onderzoek is behandeld] waarvoor in de afgelopen 5 jaar radiotherapie of systemische behandeling nodig was, of met een kans van >/= 30% dat deze binnen 24 maanden terugkeert (behalve voor adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de Ta-urotheelcarcinomen).
13. Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide bilaterale longziekte op hoge-resolutie computertomografiescan, ongecontroleerde toevallen of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt .
14. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
15. Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen of ruggenmergcompressies. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee ten minste 28 dagen vóór de behandeling is begonnen.
16. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib, carboplatine of cabazitaxel.
17. Gevangenen of onderdanen die onvrijwillig zijn opgesloten.
18. Proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. besmettelijke ziekte) ziekte.