Az Olaparib fenntartásának vizsgálata Cabazitaxel-Carbo után AVPC-vel rendelkező férfiaknál

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. Tájékozott beleegyezés biztosítása a genetikai kutatáshoz. Ha egy beteg megtagadja a genetikai kutatásban való részvételt, nem jár büntetés vagy előny elvesztése a beteg számára. A páciens nem zárható ki a jelen Klinikai Vizsgálati Protokollban leírt vizsgálat egyéb vonatkozásaiból mindaddig, amíg beleegyezik az adott részbe.
3. A betegeknek bele kell járulniuk a szövetgyűjtésbe a korrelatív vizsgálatokhoz a meghatározott időpontokban. Ha a páciens a közelmúltban beavatkozás nélküli szövetgyűjtésen esett át, ami visszakereshető, és a PI elegendőnek ítéli a javasolt korrelatív vizsgálatok elvégzéséhez, akkor ez használható kiindulási alapként.
4. Férfi 18 éves és idősebb.
5. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt prosztata karcinóma.
6. Képalkotó vizsgálatok (csontvizsgálat, komputertomográfia (CT) és/vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálattal dokumentált metasztatikus betegség jelenléte.
7. A betegeknek meg kell felelniük az alábbi AVPC kritériumok legalább egyikének: i. Szövettanilag igazolt kissejtes (neuroendokrin) prosztata karcinóma ii. Kizárólagos zsigeri áttétek. iii. Túlnyomórészt litikus csontmetasztázisok, amelyeket egyszerű röntgen- vagy CT-vizsgálattal azonosítanak. iv. Terjedelmes (>/= 5 cm a leghosszabb dimenzióban) lymphadenopathia vagy nagyfokú tumor tömege a prosztatában/medencében. v. Alacsony PSA (</= 10 ng/ml) a kezdeti megjelenéskor (az androgén abláció előtt vagy a tüneti progresszió során a kasztráláskor) plusz nagy volumenű (>/= 20) csontmetasztázisok. vi. Emelkedett szérum laktát-dehidrogenáz (>/=2-szerese a normál felső határának) vagy emelkedett szérumkarcinoembrionális antigén (>/= 2x a normál felső határa) egyéb etiológia hiányában. vii. Rövid idő (</= 180 nap) a kasztrálás-rezisztens progresszióig a hormonterápia megkezdése után. viii. Ismert veszteség vagy mutáció (CLIIA tanúsított molekuláris tesztelés, IHC és/vagy DNS szekvenálás) az alábbiak közül legalább kettőben: Tp53, RB1 és PTEN.
8. (folytatás a 7. felvételi kritériumból: viiii. Betegek, akiknél a kasztrációval szemben rezisztens betegség progressziója van RECIST szerint, de nem felelnek meg a PCWG3 PSA progresszió kritériumainak
9. A betegeknek dokumentált bizonyítékokkal kell rendelkezniük a betegség progressziójáról a következők bármelyike ​​szerint: a) PSA progresszió: legalább 2 növekvő érték (3 mérés), amelyet legalább 7 napos időközzel kaptak, és az utolsó eredmény legalább >/= 1,0 ng/ ml; b) Új vagy növekvő nem csontbetegség (RECIST); c) Pozitív csontvizsgálat 2 vagy több új elváltozással (PCWG3). d) A kezelőorvos és a PI megítélése szerint egyértelműen a betegség progressziójának tulajdonítható növekvő tünetek.
10. Műtétileg vagy folyamatban lévő orvosilag kasztrált, </= 50 ng/dL </= 2,0 nM kiindulási tesztoszteronszinttel).
11. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) </=2.
12. A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadása előtt 7 napon belül: i. Hemoglobin >/= 10,0 g/dL dL (kivéve, ha daganat által okozott csontvelő-infiltráció miatt van, ebben az esetben a hemoglobin >/=8 gdl megengedett). A vizsgálatba való felvétel előtt a páciens vérátömlesztést kaphat. ii. Abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (kivéve, ha daganat által okozott csontvelő-infiltráció miatt van, ebben az esetben az ANC > 1000/mm3 megengedett) iii. Fehérvérsejtek (WBC) >3x10^9/L (kivéve, ha daganatos csontvelő-infiltráció miatt van, ebben az esetben a WBC >2x109/L megengedett) iv. Nincsenek myelodysplasiás szindrómára/akut myeloid leukémiára utaló jelek a perifériás vérkeneten v. Thrombocytaszám >/= 100 x 10^9/L (kivéve, ha daganat okozta csontvelő-infiltráció miatt, amely esetben thrombocyta >/=50 000/mm3 megengedett ) vi. Összes bilirubin </=1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (kivéve az ismert Gilbert-kórban szenvedő betegeket).
13. (folytatás a 11. számú felvételi kritériumból vii. aszpartát-aminotranszferáz (szérum glutamin-oxaloecetsav-transzmináz) és alanin-aminotranszferáz (szérum glutamin-piruvics-transzamináz) </= a normál intézményi felső határának 2,5-szerese (kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben </= 5x ULN-nek kell lennie) viii. Számított kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlet) >/= 40 ml/perc.
14. Képes a vizsgált gyógyszereket egészben lenyelni tabletta/kapszula formájában.
15. Azok a betegek, akiknek fogamzóképes korú partnerük van (pl. nőstény, akit sebészileg nem sterilizáltak, vagy akiknek több mint 12 hónapja nem volt amenorrhoeás) hajlandónak kell lennie a megfelelő gátvédelem mellett olyan fogamzásgátlási módszer alkalmazására is, amelyet a vizsgáló a vizsgálat során és 13 héten keresztül elfogadhatónak ítélt. az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után. Felhívjuk figyelmét, hogy a hormonális fogamzásgátlás hatékonysága csökkenhet, ha olaparibbal együtt alkalmazzák.
16. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca és/vagy az MD Anderson munkatársaira egyaránt vonatkozik)
2. Korábbi beiratkozás vagy randomizálás a jelen tanulmányban
3. A kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) bármely korábbi kezelése karboplatinnal, ciszplatinnal, kabazitaxellel vagy olaparibbal.
4. Azok a betegek, akiknek a betegsége refrakter (a betegség progressziójának bizonyítékaként definiálva gyógyszeres kezelés alatt vagy a kezelés abbahagyását követő 3 hónapon belül) több mint 2 sor kemoterápiára a CRPC miatt. Bármilyen számú kemoterápia megengedett, amelyre a beteg betegsége nem ellenálló, mindaddig, amíg a kezelés ideje nem haladja meg a 6 hónapot (az 1. ciklus 1. napjától az utolsó kezelési ciklus 1. napjáig számolva).
5. Azok a betegek, akik nem gyógyultak meg a szisztémás terápia másodlagos nemkívánatos eseményeiből (kivéve a prosztatarák luteinizáló hormon-felszabadító (LHRH) hormon agonista vagy antagonista kezelését, valamint az Nf-kappa (RANK) ligandum-gátlók biszfoszfonátjait vagy receptoraktivátorait a csontok erősítésére), fő műtét vagy sugárterápia a prosztatarák kezelésére </= 2-es fokozatig.
6. Perzisztens toxicitások (>/= a 2. fokozatú nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai), kivéve a korábbi rákterápia által okozott alopecia.
7. Ismert erős CYP3A4-gátlók (pl. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, szakinavir, telitromicin, klaritromicin, vorikonazol, nefazodon, pozakonazol, ritonavir, lopinavir/ritonavir, indinavir, szakinavir, boceprevir, telaprevir és nelfinavir), mérsékelten erős CYP3A4 inhibitorok. amprenavir, aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, eritromicin, flukonazol, fozamprenavir, imatinib, verapamil), erős CYP3A4 induktorok (pl. fenitoin, rifampicin, karbamazepin, orbáncfű, fenobarbitál) és mérsékelt CYP3A4 induktorok (pl. boszentán, efavirenz, etravirin, modafinil és nafcillin). Ezeknek a gyógyszereknek az olaparibbal történő egyidejű alkalmazása nem megengedett. A betegek az olaparib-kezelés megkezdése előtt korlátozott számú kezelésen vehetnek részt, de a randomizálás előtt >/= 5 hetes kiürülési időszakot kell tartaniuk a fenobarbitálból és >/= 3 hetes kiürülési időszakot a többiből.
8. Aktív, ellenőrizetlen fertőzés (azok a betegek, akik egy antibiotikum- vagy vírusellenes terápiát végeznek, és akiknek fertőzése kontrolláltnak tekinthető, a PI-vel folytatott megbeszélést követően engedélyezhető a vizsgálatnak; a PI lesz a végső döntőbíró a jogosultság tekintetében).
9. Aktív vagy tüneti vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség.
10. Myelodysplasiás szindróma/akut mieloid leukémia diagnózisa vagy gyanúja.
11. Az anamnézisben szereplő tüdőgyulladás vagy kiterjedt, nem rosszindulatú etiológiájú kétoldalú tüdőbetegség.
12. Rosszindulatú daganat [az ebben a vizsgálatban kezelttől eltérő], amely sugárkezelést vagy szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 5 évben, vagy 24 hónapon belül >/= 30% a kiújulás valószínűsége (kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, gyógyítóan a Ta uroteliális karcinómák in situ kezelt rákja).
13. Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, a vena cava superior szindróma, a nagy felbontású komputertomográfiás vizsgálat során előforduló kiterjedt kétoldali tüdőbetegség, a kontrollálatlan rohamok vagy bármilyen pszichiátriai rendellenesség, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését .
14. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
15. Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokban vagy gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre. A beteg stabil dózisú kortikoszteroidot kaphat a vizsgálat előtt és alatt, amennyiben ezt legalább 28 nappal a kezelés előtt elkezdték.
16. Az olaparibbal, karboplatinnal vagy kabazitaxellel szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
17. Foglyok vagy alattvalók, akiket önkéntelenül bebörtönöznek.
18. Azok az alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző betegség) betegség.