Étude sur le maintien de l'olaparib après le cabazitaxel-carbo chez les hommes atteints d'AVPC

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. Fourniture d'un consentement éclairé pour la recherche génétique. Si un patient refuse de participer à la recherche génétique, il n'y aura pas de pénalité ni de perte de bénéfice pour le patient. Le patient ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude décrits dans ce protocole d'étude clinique, tant qu'il consent à cette partie.
3. Les patients doivent accepter la collecte de tissus pour des études corrélatives aux moments spécifiés. Si le patient a subi une collecte de tissus récente sans traitement intermédiaire depuis, qui peut être récupérée et est jugée en quantité suffisante par le PI pour entreprendre les études corrélatives proposées, elle peut être utilisée comme référence.
4. Homme âgé de 18 ans et plus.
5. Carcinome de la prostate histologiquement ou cytologiquement confirmé.
6. Présence d'une maladie métastatique documentée par des examens d'imagerie (scanner osseux, tomodensitométrie (CT) et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM)).
7. Les patients doivent répondre à au moins un des critères AVPC suivants : i. Carcinome de la prostate à petites cellules (neuroendocrine) prouvé histologiquement ii. Métastases viscérales exclusives. iii. Métastases osseuses à prédominance lytique identifiées par radiographie simple ou tomodensitométrie. iv. Lymphadénopathie volumineuse (>/= 5 cm dans la dimension la plus longue) ou masse tumorale de haut grade dans la prostate/le bassin. v. PSA faible (</= 10ng/mL) lors de la présentation initiale (avant l'ablation des androgènes ou lors de la progression symptomatique dans le cadre de la castration) plus volume élevé (>/= 20) métastases osseuses. vi. Lactate déshydrogénase sérique élevée (>/= 2 x limite supérieure de la normale) ou antigène carcinoembryonnaire sérique élevé (>/= 2 x limite supérieure de la normale) en l'absence d'autres étiologies. vii. Court intervalle (</= 180 jours) jusqu'à la progression résistante à la castration après le début de l'hormonothérapie. viii. Perte ou mutation connue (par test moléculaire certifié CLIIA, séquençage IHC et/ou ADN) dans au moins 2 des éléments suivants : Tp53, RB1 et PTEN.
8. (suite du critère d'inclusion #7 : viii. Patients présentant une progression de la maladie résistante à la castration selon RECIST mais ne répondant pas aux critères de progression de l'APS du PCWG3
9. Les patients doivent présenter des preuves documentées d'une maladie évolutive telle que définie par l'un des éléments suivants : a) Progression de l'APS : au moins 2 valeurs croissantes (3 mesures) obtenues à au moins 7 jours d'intervalle, le dernier résultat étant d'au moins >/= 1,0 ng/ millilitres ; b) Maladie non osseuse nouvelle ou en augmentation (RECIST); c) Scanner osseux positif avec 2 nouvelles lésions ou plus (PCWG3). d) Augmentation des symptômes attribuée sans équivoque à la progression de la maladie, selon le jugement du médecin traitant et de l'IP.
10. Chirurgie ou castration médicale en cours, avec des niveaux de testostérone de base de </= 50 ng/dL </= 2,0 nM).
11. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de </=2.
12. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 7 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous : i. Hémoglobine >/= 10,0 g/dL dL (sauf en cas d'infiltration de moelle osseuse par une tumeur, auquel cas une hémoglobine >/= 8gdL est autorisée). Le patient peut avoir des transfusions sanguines avant l'inscription à l'étude. ii. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (sauf en cas d'infiltration de la moelle osseuse par une tumeur, auquel cas un ANC > 1 000/mm3 est autorisé) iii. Globules blancs (WBC) > 3x10^9/L (sauf s'ils sont dus à une infiltration de la moelle osseuse par une tumeur, auquel cas WBC > 2x109/L est autorisé) iv. Aucun signe évocateur d'un syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë sur le frottis sanguin périphérique v. Numération plaquettaire >/= 100 x 10^9/L (sauf en cas d'infiltration de la moelle osseuse par la tumeur, auquel cas les plaquettes >/= 50 000/mm3 sont autorisées ) vi. Bilirubine totale </=1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert connue).
13. (suite des critères d'inclusion #11 vii. aspartate aminotransférase (transminase glutamine oxaloacétique sérique) et alanine aminotransférase (transaminase glutamique pyruvique sérique) </= 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être </= 5x LSN) viii. Clairance de la créatinine calculée (équation Cockcroft-Gault) >/= 40 mL/min.
14. Capable d'avaler les médicaments à l'étude entiers sous forme de comprimés/capsules.
15. Les patients qui ont des partenaires en âge de procréer (par ex. femme qui n'a pas été stérilisée chirurgicalement ou qui n'est pas aménorrhéique depuis> / = 12 mois) doit être disposée à utiliser une méthode de contrôle des naissances en plus d'une barrière de protection adéquate jugée acceptable par l'investigateur pendant l'étude et pendant 13 semaines après la dernière administration du médicament à l'étude. Veuillez noter que l'efficacité de la contraception hormonale peut être diminuée si elle est administrée avec l'olaparib.
16. Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel de MD Anderson)
2. Inscription antérieure ou randomisation dans la présente étude
3. Tout traitement antérieur du cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) avec du carboplatine, du cisplatine, du cabazitaxel ou de l'olaparib.
4. Patients dont la maladie est réfractaire (définie comme une preuve de progression de la maladie pendant le traitement ou dans les 3 mois suivant son arrêt) à plus de 2 lignes de chimiothérapie administrées pour le CPRC. Un nombre illimité de chimiothérapies auxquelles la maladie du patient n'est pas réfractaire sont autorisées, tant que la durée du traitement n'a pas dépassé 6 mois (compté du jour 1 du cycle 1 au jour 1 du dernier cycle de traitement).
5. Patients qui ne se sont pas remis d'événements indésirables secondaires à un traitement systémique (à l'exception du traitement par agoniste ou antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) pour le cancer de la prostate, et des bisphosphonates ou des inhibiteurs de l'activateur du récepteur du ligand Nf kappa (RANK) pour le renforcement osseux), chirurgie ou radiothérapie pour le traitement du cancer de la prostate à un grade </= 2.
6. Toxicités persistantes (>/= critères de terminologie communs pour les événements indésirables de grade 2) à l'exception de l'alopécie, causée par un traitement anticancéreux antérieur.
7. L'utilisation chronique d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A4 (par ex. kétoconazole, itraconazole, ritonavir, indinavir, saquinavir, télithromycine, clarithromycine, voriconazole, néfazodone, posaconazole, ritonavir, lopinavir/ritonavir, indinavir, saquinavir, bocéprévir, télaprévir et nelfinavir), inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par ex. amprénavir, aprépitant, atazanavir, ciprofloxacine, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, érythromycine, fluconazole, fosamprénavir, imatinib, vérapamil), inducteurs puissants du CYP3A4 (par ex. phénytoïne, rifampicine, carbamazépine, millepertuis, phénobarbital) et des inducteurs modérés du CYP3A4 (par ex. bosentan, éfavirenz, étravirine, modafinil et nafcilline). L'utilisation concomitante de ces médicaments avec l'olaparib n'est pas autorisée. Les patients peuvent suivre des cycles limités avant de commencer l'olaparib, mais devront avoir une période de sevrage >/= 5 semaines du phénobarbital, et >/= une période de sevrage de 3 semaines du reste, avant la randomisation.
8. Infection active non contrôlée (les patients suivant un traitement antibiotique ou antiviral dont l'infection est considérée comme contrôlée peuvent être autorisés à participer à l'étude après discussion avec le PI ; le PI servira d'arbitre final concernant l'éligibilité).
9. Hépatite virale active ou symptomatique ou maladie hépatique chronique.
10. Un diagnostic ou une suspicion de syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë.
11. Antécédents de pneumonite ou de maladie pulmonaire bilatérale étendue d'étiologie non maligne.
12. Une tumeur maligne [autre que celle traitée dans cette étude] qui a nécessité une radiothérapie ou un traitement systémique au cours des 5 dernières années, ou qui a une probabilité >/= 30 % de récidive dans les 24 mois (sauf pour les cancers de la peau non mélanomes traités de manière adéquate, cancer in situ traité des carcinomes urothéliaux Ta).
13. Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du médicament à l'étude dangereuse ou obscurcira l'interprétation des événements indésirables. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire incontrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire bilatérale étendue à la tomodensitométrie haute résolution, des convulsions incontrôlées ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé .
14. Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
15. Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées ou des compressions de la moelle épinière. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Le patient peut recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 28 jours avant le traitement.
16. Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib, au carboplatine ou au cabazitaxel.
17. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement.
18. Les sujets qui sont obligatoirement détenus pour le traitement d'un problème psychiatrique ou physique (par ex. maladie infectieuse) maladie.