Badanie utrzymania olaparybu po kabazytakselu-karbo u mężczyzn z AVPC

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. Zapewnienie świadomej zgody na badania genetyczne. Jeśli pacjent odmówi udziału w badaniach genetycznych, nie będzie żadnej kary ani utraty korzyści dla pacjenta. Pacjent nie zostanie wykluczony z innych aspektów badania opisanych w niniejszym Protokole badania klinicznego, o ile wyrazi zgodę na tę część.
3. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na pobranie tkanek do badań porównawczych w określonych punktach czasowych. Jeżeli pacjent przeszedł niedawno pobranie tkanek bez leczenia interwencyjnego, które można odzyskać i które PI uzna za wystarczającą ilość do przeprowadzenia proponowanych badań korelacyjnych, można je wykorzystać jako punkt odniesienia.
4. Mężczyzna w wieku 18 lat i więcej.
5. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak prostaty.
6. Obecność przerzutów udokumentowana w badaniach obrazowych (scyntygrafia kości, tomografia komputerowa (CT) i/lub rezonans magnetyczny (MRI)).
7. Pacjenci muszą spełniać co najmniej jedno z następujących kryteriów AVPC: Histologicznie potwierdzony drobnokomórkowy (neuroendokrynny) rak prostaty ii. Wyłączne przerzuty trzewne. iii. Głównie lityczne przerzuty do kości zidentyfikowane na podstawie zwykłego zdjęcia rentgenowskiego lub tomografii komputerowej. iv. Masywna (>/= 5 cm w najdłuższym wymiarze) powiększenie węzłów chłonnych lub guz o wysokim stopniu złośliwości w prostacie/miednicy. v. Niski poziom PSA (</= 10 ng/ml) w początkowej fazie (przed ablacją androgenów lub w trakcie objawowej progresji w warunkach kastracji) plus duża objętość (>/= 20) przerzutów do kości. wi. Podwyższona aktywność dehydrogenazy mleczanowej w surowicy (>/=2 x górna granica normy) lub podwyższony poziom antygenu rakowo-płodowego w surowicy (>/= 2 x górna granica normy) przy braku innej etiologii. VII. Krótki odstęp czasu (</= 180 dni) do progresji oporności na kastrację po rozpoczęciu terapii hormonalnej. VIII. Znana utrata lub mutacja (potwierdzona testami molekularnymi z certyfikatem CLIIA, IHC i/lub sekwencjonowaniem DNA) w co najmniej 2 z następujących: Tp53, RB1 i PTEN.
8. (kontynuacja z Kryteria włączenia nr 7: viiii. Pacjenci z progresją choroby oporną na kastrację według RECIST, ale niespełniający kryteriów progresji PCWG3 PSA
9. Pacjenci muszą mieć udokumentowane dowody na postępującą chorobę, zgodnie z którąkolwiek z poniższych przesłanek: a) Progresja PSA: co najmniej 2 rosnące wartości (3 pomiary) uzyskane w odstępie co najmniej 7 dni, przy czym ostatni wynik wynosi co najmniej >/= 1,0 ng/ ml; b) Nowa lub nasilająca się choroba niezwiązana z kośćmi (RECIST); c) Dodatni wynik scyntygrafii kości z obecnością 2 lub więcej nowych zmian (PCWG3). d) Nasilające się objawy jednoznacznie przypisane postępowi choroby w ocenie lekarza prowadzącego i PI.
10. Wykastrowani chirurgicznie lub w trakcie medycznej kastracji, z wyjściowym poziomem testosteronu </= 50 ng/dl </= 2,0 nM).
11. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </=2.
12. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego mierzoną w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku, jak określono poniżej: Hemoglobina >/= 10,0 g/dl dl (chyba że z powodu naciekania szpiku kostnego przez guz, w którym to przypadku dopuszczalna jest hemoglobina >/=8 gdl). Pacjent może mieć transfuzję krwi przed włączeniem do badania. II. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >/= 1,5 x 10^9/L (chyba że jest to spowodowane naciekiem szpiku kostnego przez guz, w którym to przypadku dopuszcza się ANC >1000/mm3) iii. Krwinki białe (WBC) >3x10^9/L (chyba że z powodu naciekania szpiku kostnego przez nowotwór, w którym to przypadku dopuszcza się WBC >2x109/L) iv. Brak cech sugerujących zespół mielodysplastyczny/ostrą białaczkę szpikową w rozmazie krwi obwodowej v. Liczba płytek krwi >/= 100 x 10^9/L (chyba, że ​​jest to spowodowane naciekiem szpiku kostnego przez guz, w którym to przypadku dopuszczalna jest liczba płytek krwi >/=50 000/ mm3 ) vi. Bilirubina całkowita </=1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce (z wyjątkiem pacjentów ze stwierdzoną chorobą Gilberta).
13. (ciąg dalszy z Kryteria włączenia #11 vii. aminotransferaza asparaginianowa (transminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy) i aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy) </= 2,5 x górna granica normy w danej instytucji (o ile nie występują przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi to być </= 5 x ULN) viii. Obliczony klirens kreatyniny (równanie Cockcrofta-Gaulta) >/= 40 ml/min.
14. Potrafi połykać badane leki w całości w postaci tabletki/kapsułki.
15. Pacjenci, którzy mają partnerów mogących zajść w ciążę (np. kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub które nie mają miesiączki przez >/= 12 miesięcy) muszą być chętne do stosowania metody antykoncepcji oprócz odpowiedniej bariery ochronnej, określonej przez badacza jako akceptowalna podczas badania i przez 13 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku. Należy pamiętać, że skuteczność antykoncepcji hormonalnej może być zmniejszona w przypadku jednoczesnego stosowania olaparybu.
16. Pacjent jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz planowanych wizyt i badań, w tym obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i personelu MD Anderson)
2. Poprzednia rekrutacja lub randomizacja w obecnym badaniu
3. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (CRPC) karboplatyną, cisplatyną, kabazytakselem lub olaparybem.
4. Pacjenci, u których choroba jest oporna (zdefiniowana jako dowód progresji choroby podczas przyjmowania leku lub w ciągu 3 miesięcy od jego odstawienia) na więcej niż 2 linie chemioterapii podane z powodu CRPC. Dozwolona jest dowolna liczba chemioterapii, na które choroba pacjenta nie jest oporna, o ile czas leczenia nie przekracza 6 miesięcy (liczonych od 1. dnia 1. cyklu do 1. dnia ostatniego cyklu leczenia).
5. Pacjenci, u których nie doszło do wyzdrowienia po działaniach niepożądanych wtórnych do leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem leczenia agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) w raku gruczołu krokowego oraz bisfosfonianami lub inhibitorami liganda aktywatora receptora Nf kappa (RANK) w celu wzmocnienia kości), poważne operacja lub radioterapia w leczeniu raka prostaty do stopnia </= 2.
6. Utrzymująca się toksyczność (>/= wspólne kryteria terminologiczne dla zdarzeń niepożądanych stopnia 2), z wyjątkiem łysienia, spowodowana wcześniejszą terapią przeciwnowotworową.
7. Przewlekłe stosowanie znanych silnych inhibitorów CYP3A4 (np. ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, indynawir, sakwinawir, telitromycyna, klarytromycyna, worykonazol, nefazodon, pozakonazol, rytonawir, lopinawir/rytonawir, indynawir, sakwinawir, boceprewir, telaprewir i nelfinawir), umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. amprenawir, aprepitant, atazanawir, cyprofloksacyna, kryzotynib, darunawir/rytonawir, diltiazem, erytromycyna, flukonazol, fosamprenawir, imatynib, werapamil), silne induktory CYP3A4 (np. fenytoina, ryfampicyna, karbamazepina, ziele dziurawca, fenobarbital) i umiarkowane induktory CYP3A4 (np. bozentan, efawirenz, etrawiryna, modafinil i nafcylina). Jednoczesne stosowanie tych leków z olaparybem jest niedozwolone. Pacjenci mogą przechodzić ich ograniczone cykle przed rozpoczęciem olaparybu, ale przed randomizacją będą musieli mieć >/= 5 tygodni okresu wymywania fenobarbitalu i >/= 3 tygodni okresu wymywania z reszty.
8. Aktywna niekontrolowana infekcja (pacjenci kończący kurację antybiotykową lub przeciwwirusową, u których infekcja została uznana za opanowaną, mogą zostać dopuszczeni do badania po omówieniu z lekarzem prowadzącym; lekarz rodzinny będzie ostatecznym arbitrem w sprawie kwalifikacji).
9. Czynne lub objawowe wirusowe zapalenie wątroby lub przewlekła choroba wątroby.
10. Rozpoznanie lub podejrzenie zespołu mielodysplastycznego/ostrej białaczki szpikowej.
11. Zapalenie płuc w wywiadzie lub rozległa obustronna choroba płuc o niezłośliwej etiologii.
12. Nowotwór złośliwy [inny niż leczony w tym badaniu], który wymagał radioterapii lub leczenia systemowego w ciągu ostatnich 5 lat lub ma >/= 30% prawdopodobieństwo nawrotu w ciągu 24 miesięcy (z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry, leczonego raka in situ raka urotelialnego Ta).
13. Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza spowoduje, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych. Przykłady obejmują między innymi niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu, niedawno przebyty (w ciągu 3 miesięcy) zawał mięśnia sercowego, zespół żyły głównej górnej, rozległą obustronną chorobę płuc w tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości, niekontrolowane napady padaczkowe lub jakiekolwiek zaburzenie psychiczne uniemożliwiające uzyskanie świadomej zgody .
14. Pacjenci niezdolni do połykania leków podawanych doustnie oraz pacjenci z zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
15. Pacjenci z objawowymi niekontrolowanymi przerzutami do mózgu lub uciskami na rdzeń kręgowy. Skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany. Pacjent może otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed iw trakcie badania, o ile zostały one rozpoczęte co najmniej 28 dni przed leczeniem.
16. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na olaparyb, karboplatynę lub kabazytaksel.
17. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni.
18. Osoby, które są przymusowo przetrzymywane w celu leczenia psychiatrycznego lub fizycznego (np. choroba zakaźna) choroba.