AVPCの男性におけるカバジタキセル-カルボ後のオラパリブ維持に関する研究

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、インフォームドコンセントを提供します。
2. 遺伝子研究のためのインフォームド コンセントの提供。 患者が遺伝子研究への参加を辞退しても、患者に不利益や利益の損失はありません。 患者は、その部分に同意する限り、この臨床研究プロトコルに記載されている研究の他の側面から除外されることはありません。
3. 患者は、指定された時点での相関研究のための組織採取に同意する必要があります。 患者が治療を介入せずに最近の組織採取を受けており、それが取得可能であり、提案された相関研究を実施するのに十分な量であると PI が判断した場合、それをベースラインとして使用することができます。
4. 18歳以上の男性。
5. -組織学的または細胞学的に確認された前立腺癌。
6. -画像検査（骨スキャン、コンピューター断層撮影（CT）および/または磁気共鳴画像法（MRI）スキャン）で記録された転移性疾患の存在。
7. 患者は、次の AVPC 基準の少なくとも 1 つを満たす必要があります。組織学的に証明された小細胞（神経内分泌）前立腺癌 ｉｉ． 排他的な内臓転移。 iii. 単純X線またはCTスキャンで特定された主に溶解性骨転移。 iv。 -前立腺/骨盤内のかさばる（最長寸法で>/= 5cm）リンパ節腫脹または高悪性度の腫瘍塊。 v. 初診時（アンドロゲン除去前または去勢設定での症候性進行時）の低PSA（</= 10ng/mL）に加えて大量（>/= 20）の骨転移。 vi. 血清乳酸脱水素酵素の上昇（正常値の上限の 2 倍以上）または血清癌胎児性抗原の上昇（正常値の上限の 2 倍以上）で、他の病因が存在しない場合。 vii. ホルモン療法の開始後、去勢抵抗性の進行までの短い間隔 (</= 180 日)。 ⅷ． -次のうち少なくとも2つに既知の損失または変異（CLIIA認定の分子検査、IHCおよび/またはDNA配列決定による）：Tp53、RB1、およびPTEN。
8. (包含基準 #7 から続く: viii. -RECISTによる去勢抵抗性疾患の進行があるが、PCWG3 PSA進行基準を満たさない患者
9. 患者は、以下のいずれかによって定義される進行性疾患の証拠を文書化している必要があります: a) PSA 進行: 少なくとも 2 つの上昇値 (3 つの測定値) が少なくとも 7 日間離れて得られ、最後の結果が少なくとも >/= 1.0 ng/ mL; b) 新規または増加している非骨疾患 (RECIST); c) 2 つ以上の新しい病変を伴う陽性の骨スキャン (PCWG3)。 d) 担当医師および PI によって判断される、疾患の進行に明確に起因する症状の増加。
10. -ベースラインテストステロンレベルが</= 50 ng/dL </= 2.0 nMである、外科的または進行中の医学的に去勢されている.
11. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス </=2。
12. 患者は、以下に定義するように、試験治療の投与前 7 日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。 -ヘモグロビン >/= 10.0 g/dL dL (腫瘍による骨髄浸潤による場合を除き、その場合、ヘモグロビン >/= 8gdL が許可されます)。 -患者は、研究登録前に輸血を受ける可能性があります。 ii. 絶対好中球数 (ANC) >/= 1.5 x 10^9/L (腫瘍による骨髄浸潤による場合を除き、その場合、ANC >1,000/mm3 が許容される) iii. 白血球 (WBC) >3x10^9/L (腫瘍による骨髄浸潤による場合を除き、その場合 WBC >2x109/L が許容される) iv. 末梢血塗抹標本で骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病を示唆する特徴がない v. 血小板数 >/= 100 x 10^9/L (腫瘍による骨髄浸潤による場合を除き、その場合、血小板 >/= 50,000/ mm3 が許可される）vi。 -総ビリルビン</= 1.5 x 施設の正常上限（ULN）（既知のギルバート病の患者を除く）。
13. (包含基準 #11 vii からの続き。 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（血清グルタミンオキサロ酢酸トランスミナーゼ）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ）</= 2.5 x 施設の正常上限値（肝転移が存在しない場合、その場合は </= ULN の 5 倍でなければならない） viii. 計算されたクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式) >/= 40 mL/分。
14. -治験薬を錠剤/カプセルとして丸ごと飲み込むことができる。
15. 出産の可能性のあるパートナーがいる患者（例： -外科的に滅菌されていない、または> / = 12か月間無月経ではない女性）研究者が研究中に許容できると判断した適切なバリア保護に加えて、避妊の方法を喜んで使用する必要があります および13週間最後の治験薬投与後。 オラパリブと一緒に投与すると、ホルモン避妊効果が低下する可能性があることに注意してください。
16. -患者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。

除外基準:

1. 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または MD アンダーソンのスタッフの両方に適用されます)
2. -本研究における以前の登録または無作為化
3. -カルボプラチン、シスプラチン、カバジタキセルまたはオラパリブによる去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）の以前の治療。
4. -疾患が難治性である患者（薬物治療中または中止から3か月以内の疾患進行の証拠として定義される）CRPCに対して与えられた2つ以上の化学療法に。 治療期間が 6 か月を超えない限り（サイクル 1 の 1 日目から最後の治療サイクルの 1 日目までを数えて）、患者の疾患が難治性でない化学療法は何回でも許可されます。
5. 全身療法（前立腺癌に対する黄体形成ホルモン放出（LHRH）ホルモンアゴニストまたはアンタゴニスト治療、および骨強化のためのビスフォスフォネートまたはNfカッパ（RANK）リガンド阻害剤の受容体活性化剤を除く）に続発する有害事象から回復していない患者グレード </= 2 までの前立腺癌の治療のための手術または放射線療法。
6. -以前のがん治療によって引き起こされた脱毛症を除く、持続的な毒性（> / =グレード2の有害事象の一般的な用語基準）。
7. 既知の強力な CYP3A4 阻害剤の慢性的な使用 (例: ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、インジナビル、サキナビル、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、ボリコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール、リトナビル、ロピナビル/リトナビル、インジナビル、サキナビル、ボセプレビル、テラプレビル、ネルフィナビル)、中程度の CYP3A4 阻害剤 (例: アンプレナビル、アプレピタント、アタザナビル、シプロフロキサシン、クリゾチニブ、ダルナビル/リトナビル、ジルチアゼム、エリスロマイシン、フルコナゾール、フォサンプレナビル、イマチニブ、ベラパミル)、強力な CYP3A4 誘導剤 (例: フェニトイン、リファンピシン、カルバマゼピン、セントジョーンズワート、フェノバルビタール) および中等度の CYP3A4 誘導物質 (例: ボセンタン、エファビレンツ、エトラビリン、モダフィニルおよびナフシリン)。 これらの薬物とオラパリブの併用は許可されていません。 患者は、オラパリブを開始する前にそれらの限られたコースを受けることができますが、無作為化の前に、フェノバルビタールから>/= 5週間のウォッシュアウト期間、および残りから>/=3週間のウォッシュアウト期間が必要です。
8. -制御されていないアクティブな感染（感染が制御されていると見なされる抗生物質または抗ウイルス療法のコースを完了した患者は、PIとの話し合いの後に研究で許可される場合があります; PIは、適格性に関する最終的な仲裁者として機能します）。
9. -活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患。
10. 骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の診断または疑い。
11. -肺臓炎または非悪性病因の広範な両側性肺疾患の病歴。
12. -過去5年以内に放射線療法または全身治療を必要とする悪性腫瘍[この研究で治療されたもの以外]、または24か月以内に30％以上の確率で再発する可能性があります（適切に治療された非黒色腫の皮膚癌を除き、治癒的に）尿路上皮がんの上皮内がんの治療）。
13. -治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象の解釈を不明瞭にする根本的な医学的または精神医学的状態。 例には、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、上大静脈症候群、高解像度コンピューター断層撮影スキャンでの広範な両側肺疾患、制御されていない発作、またはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害が含まれますが、これらに限定されません.
14. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
15. 症候性の制御不能な脳転移または脊髄圧迫のある患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも28日前に開始されている限り、研究の前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。
16. -オラパリブ、カルボプラチンまたはカバジタキセルに対する過敏症が知られている患者。
17. 非自発的に投獄された囚人または被験者。
18. 精神医学的または身体的治療のために強制的に拘留されている被験者（例： 感染症）病気。