Vliv ozonu na zánět dýchacích cest u alergických astmatiků léčených omalizumabem

Týden 0: Den školení a základních studií MCC (Dr. Bennett a technik MCC); odběr krve pro základní studie, těhotenský test z moči, pokud je to vhodné, trénink na běžeckém pásu, spirometrie, zátěžové testy s měřením minutové ventilace a indukce sputa pro základní studie (SC)

Randomizace kohort pro studium (SC):

1. Mírní astmatici citliví na roztoče randomizovaní k omalizumabu
2. Mírní astmatici citliví na roztoče na placebu

1. týden: Návštěva pro injekci omalizumabu vs. placebo (injekce prováděné sestrou CEMALB; MD okamžitě k dispozici v zařízení) (dávkování omalizumabu viz níže); flebotomie pro základní CBC s krevními destičkami; případně těhotenský test z moči

Týden 3: Návštěva pro injekci omalizumabu vs. placebo; případně těhotenský test z moči

Týden 5: Návštěva pro injekci omalizumabu vs. placebo (zdravotní sestra CEMALB); případně těhotenský test z moči

Týden 7: Návštěva pro injekci omalizumabu vs. placebo; případně těhotenský test z moči

Týden 9: Návštěva pro injekci omalizumabu vs. placebo; případně těhotenský test z moči

11. týden: Návštěva pro injekci omalizumabu vs. placebo, flebotomie pro CBC a krevní destičky; případně těhotenský test z moči

Randomizace pořadí expozice komory (pro každou kohortu) (SC):

1. Čistý, filtrovaný vzduch s mírným cvičením po dobu 2 hodin
2. 0,4 ppm O3 s mírným cvičením po dobu 2 hodin

Týden 13: POSTUPY EXPOZICE – SEKCE 1

Den 1 (předexpozice):

1. Kontrola anamnézy (30 minut) (SC)
2. Spirometrie před výzvou (30 min) (SC)
3. Indukce sputa (SC) pro hodnocení diferenciálního počtu buněk před provokační dávkou, CD11b, markerů pro identifikaci buněk, vzorků pro hodnocení hlenu a mediátorů (30 min)
4. Flebotomie pro cirkulující povrchové markery buněk a pro CBC a počet krevních destiček (30 minut) (CEMALB sestra)
5. případně těhotenský test z moči

Den 2 (Vystavení vzduchu nebo 0,4 ppm ozónu po dobu 2 hodin):

1. Spirometrie před provokací a skórování symptomů (SC) a hodnocení fyzikálního vyšetření (Investigator MD) (1 hodina)
2. Začněte 2hodinovou ranní expozici/protokol cvičení (15 minut mírného cvičení následovaných 15 minutami odpočinku na celkem 2 hodiny, spirometrie a minutová ventilace 2 minuty po začátku každého cvičení) (zaměstnanci expoziční komory SC a Human Studies Facility) (viz níže dávkování ozonu)
3. Spirometrie a skórování symptomů po provokační dávce (SC)
4. Inhalace částic značených 99mTc a základní zobrazení pro poměr MCC a C/P (30 minut) (Dr Bennett a technik MCC)
5. Scintigrafie gamakamerou pro hodnocení MCC po dobu 2 hodin po inhalaci (Dr Bennett a technik MCC). Bude zajištěn oběd a subjekty budou mít čas se najíst během části tohoto studijního dne.
6. Metacholinová výzva pro NSBR (1 h) (SC)
7. Podání 2 vstřiků albuterolu
8. Indukce sputa pro stanovení diferenciálního počtu buněk po čelenži, CD11b, buněčných identifikačních markerů, vzorků pro hodnocení hlenu a mediátorů (30 min) (SC)
9. Flebotomie pro cirkulující povrchové markery buněk (30 min) (pracovníci CEMALB)
10. V případě potřeby noční pozorování v GCRC (pro pozorování nebo léčbu nežádoucích příhod, jak je definováno níže v části Bezpečnostní opatření). (zdravotní sestra CEMALB a vyšetřovatel MD)

Den 3 (následné gama skenování)

1. Vraťte se příští ráno na 30minutové skenování gamakamerou. (Dr Bennett a technik MCC)
2. Hodnocení symptomů a propuštění domů (SC), Fyzické hodnocení

TŘÍTÝDNÍ ČEKACÍ OBDOBÍ (+/- 1 TÝDEN)

16. týden: POSTUPY EXPOZICE – SEKCE 2

Podobné jako v relaci 1 s výjimkou opačného režimu expozice (vzduchu nebo ozónu).

Návštěva při přerušení studie (5-10 dní po poslední expozici) Anamnéza, spirometrie (SC), lékařské vyšetření v případě potřeby (MD zkoušející)

Dávkování ozonu a omalizumabu

Ozón: Vystavení ozónu 0,4 ppm bude provedeno v komoře pro vystavení ozónu. Každý subjekt bude vystaven ozónu po dobu 2 hodin. Během expozic provedou subjekty čtyři 15minutové záchvaty mírného cvičení (minutová ventilace nebo VE = 30 40 l/min) na běžícím pásu, každý s 15 minutami odpočinku vsedě. Minutová ventilace se měří po dobu 2-3 minut po přibližně 4 minutách cvičení během prvního období cvičení a znovu po přibližně 12 minutách cvičení. Poté se měří přibližně po 12 minutách každého cvičení.

Omalizumab: Dávkování omalizumabu bude v souladu s dávkami schválenými pro použití u středně těžkého nebo těžkého alergického astmatu. Jedinou výjimkou z jeho indikovaného použití je, že jeho účinek budeme zkoumat u mírných (spíše než středně těžkých nebo těžkých) alergických astmatiků, což je skupina, kterou jsme přijali pro ozonovou výzvu. IgE v následujících rozmezích a tělesných hmotnostech pro subkutánní dávkování omalizumabu:

1. IgE ≥30-100 int. jednotky/ml: 30-90 kg: 150 mg každé 4 týdny
2. IgE >100-200 int. jednotky/ml: 30-90 kg: 300 mg každé 4 týdny
3. IgE >200-300 int. jednotky/ml:30-60 kg: 300 mg každé 4 týdny >60-90 kg: 225 mg každé 2 týdny
4. IgE >300-400 int. jednotky/ml:30-70 kg: 225 mg každé 2 týdny>70-90 kg: 300 mg každé 2 týdny
5. IgE >400-500 int. jednotky/ml:30-70 kg: 300 mg každé 2 týdny>70-90 kg: 375 mg každé 2 týdny
6. IgE >500-600 int. jednotky/ml:30-60 kg: 300 mg každé 2 týdny>60-70 kg: 375 mg každé 2 týdny>70 kg: Nepodávat dávku
7. IgE >600-700 int. jednotky/ml:30-60 kg: 375 mg každé 2 týdny

Jedinci, u kterých hladina IgE a hmotnost naznačují, že nebude podána žádná dávka, budou ze studie vyloučeni.