Omalizumab v léčbě alergie na arašídy

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena (netěhotná), věk 18–50 let

• Ženy musí být: chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální ooforektomie, bilaterální tubární ligace), NEBO postmenopauzální (alespoň 1 rok od poslední menstruace), NEBO používat jednu z následujících lékařsky přijatelných forem antikoncepce po celou dobu trvání studie:

  • Systémová antikoncepce
  • Bránice s intravaginálním spermicidem
  • Cervikální čepice
  • Nitroděložní tělísko
  • Kondom s intravaginálním spermicidem Ženy v určitých kategoriích (nesexuálně aktivní partnerky po vasektomii) budou přijímány podle uvážení zkoušejícího případ od případu.

Ženy, s výjimkou těch, které jsou více než 1 rok po menopauze nebo které jsou chirurgicky sterilní, musí mít negativní těhotenský test v moči při návštěvě 1 a dalších návštěvách uvedených v tomto protokolu. Pokud subjekt během účasti ve studii otěhotní, bude ze studie vyřazen a sledován z důvodu jakýchkoli nežádoucích příhod až do ukončení těhotenství nebo porodu. Vzhledem k tomu, že lék je v těhotenské kategorii B, budeme těhotnou matku po dobu trvání studie sledovat z hlediska jakýchkoli nežádoucích účinků.

• Lékař diagnostikoval alergii na arašídy NEBO přesvědčivou klinickou anamnézu alergie na arašídy s počátkem v raném dětství.
• Pozitivní punkční kožní test na arašídy větší nebo rovné 3 mm kontrolního ředidla
• Pozitivní ImmunoCAP na arašídy ≥0,35 kU/L.
• In vitro citlivost bazofilů na alergen arašídů, s více než 20% uvolněním histaminu nebo 10-19%, pokud je větší než 50% optimální anti-IgE odpovědi (při vstupní návštěvě).
• Subjekty musí mít pozitivní orální potravinovou provokaci arašídů, jak je definováno tím, že mají objektivní známky jasné alergické reakce při kumulativní dávce arašídového proteinu <1000 mg. Objektivní alergické příznaky mohou zahrnovat orální kopřivku, kožní kopřivku, rinoreu, kýchání, kašel, sípání nebo zvracení.

Kritéria vyloučení:

• Astma s nuceným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 80 % předpokládaného nebo těžkého perzistujícího astmatu podle standardů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu (NAEPP) (směrnice zprávy III panelu expertů Národního programu vzdělávání a prevence v oblasti astmatu z roku 2007) nebo špatně kontrolované astma při perorálním podání užívání kortikosteroidů k ​​exacerbaci v posledních 6 měsících.
• Závažná alergická reakce na arašídy v anamnéze vyžadující intubaci nebo přijetí na JIP.
• Pozdní nástup alergie na arašídy, definovaný jako subjekty, které dříve arašídy pravidelně tolerovaly před jejich počáteční reakcí.
• Pacienti s biopsií prokázanou eozinofilní enteropatií budou vyloučeni.
• Pacienti s celkovými hladinami IgE v séru nižšími než 30 IU/ml nebo vyššími než 700 IU/ml v době zařazení budou vyloučeni.
• Pacienti s hematokritem < 32 %, počtem bílých krvinek (WBC) < 4 000/mikrolitr, krevními destičkami < 75 000/mikrolitr, kreatininem > 141,4 mikromolárních/l nebo aspartátaminotransferázou (AST) > 100 IU/l budou vyloučeni, pokud budou tyto abnormality přítomen v době zápisu.
• Tělesná hmotnost nižší než 30 kg nebo vyšší než 150 kg v době zápisu bude vyloučena.
• Pacientky, které plánují otěhotnět nebo kojit, budou ze studie vyloučeny. Pacientky musí uvést, že použijí metody k zabránění otěhotnění.
• Jiné významné zdravotní stavy (např. jaterní, gastrointestinální, ledvinové, kardiovaskulární, plicní onemocnění nebo krevní poruchy), které podle názoru výzkumníka činí subjekt nevhodným pro vyvolání potravinových reakcí.
• Současné nebo předchozí užívání omalizumabu v posledních 12 měsících.
• Použití netradičních forem alergenové imunoterapie (např. perorální nebo sublingvální) nebo imunomodulátorů (kromě kortikosteroidů) nebo biologické léčby během posledního roku.
• Použití beta-blokátorů (perorálních nebo očních), inhibitorů angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátorů angiotenzinových receptorů (ARB) během 72 hodin před kvalifikací Oral Food Challenge (OFC).
• Užívání antihistaminik (do 3 dnů u krátkodobě působících a 5 dnů u dlouhodobě působících) před screeningem OFC.
• Použití antihistaminik (do 3 dnů u krátkodobě působících a 5 dnů u dlouhodobě působících) před studií OFC. Tyto procedury by měly být přeplánovány, když jsou antihistaminika na požadovanou dobu vysazena.
• Neschopnost vysadit antihistaminika pro rutinní studijní testy.
• Historie ischemického kardiovaskulárního onemocnění (tj. předchozí infarkt myokardu, angina pectoris atd.) nebo nekontrolovaná hypertenze.
• Významná infekce horních cest dýchacích (URI) do 7 dnů po jakémkoli OFC; OFC by měly být přeplánovány do 7 dnů po vyřešení URI.
• Duševní onemocnění nebo anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly schopnost účastníka splnit požadavky studie.
• Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
• Užívání jakýchkoliv hodnocených léků do 8 týdnů od účasti.
• Jakékoli kontraindikace omalizumabu včetně pacientů s předchozí hypersenzitivitou na omalizumab.