Vztah mezi plazmatickou koncentrací hydroxyprogesteronkaproátu (17-OHPC) a předčasným porodem (PRO)
Vztah mezi plazmatickou koncentrací (hydroxyprogesteronkaproátu) 17-OHPC a předčasným porodem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Studie určí souvislost mezi plazmatickými koncentracemi 17-OHPC (hydroxyprogesteronkaproátu) a rychlostí předčasného porodu a vyhodnotí dopad několika potenciálních kovariát na plazmatické koncentrace 17-OHPC a jeho účinnost. Podávání 17-OHPC (hydroxyprogesteronkaproátu) se ukázalo jako účinné při snižování předčasných porodů u vysoce rizikových skupin, ale současná dávka 250 mg podávaná IM je považována za neadekvátní pro podstatnou část žen podstupujících léčbu. Potenciální přínos identifikace terapeutického rozmezí koncentrací a optimalizace dávkování 17-OHPC je podstatný.
Těhotné subjekty s předchozím spontánním předčasným porodem v anamnéze byly randomizovány buď k 250 mg nebo 500 mg týdenním intramuskulárním injekcím. Všem subjektům budou odebrány vzorky krve bezprostředně před druhou injekcí 17-OHPC, ve 26-30 týdnech (ale pouze po podání minimálně 7 injekcí), o 6-9 týdnů později a v době porodu. . Další zkumavka mateřské krve bude odebrána během jednoho z plánovaných vzorků krve pro genotypizaci. Bude také odebrán vzorek pupečníkové krve a se souhlasem bude odebrán vzorek pupečníkové krve pro genetické studie kojence. Vyšetřovatelé také po porodu odeberou malý vzorek placenty.
Aby se zvýšila velikost vzorku pro tuto studii, výzkumníci také zapíší samostatnou skupinu subjektů (pomocná kohorta), kteří nejsou ve výše popsané randomizované klinické studii (RCT). Ženy, které již dostávají 250 mg 17-OHPC týdně od svého poskytovatele zdravotní péče jako součást standardní péče, budou osloveny před 26. týdnem těhotenství. Bude se jednat o observační kohortu a subjekty zařazené do pomocné kohorty nebudou randomizovány, protože již dostávají dávku 250 mg. Výzkumní pracovníci nebudou podávat studovaný lék subjektům zařazeným do pomocné kohorty. Tyto subjekty budou požádány, aby poskytly dva vzorky krve: jeden za 26-30 týdnů a jeden za 6-9 týdnů později, které budou použity k řešení primárního cíle studie.
V reakci na přidání doplňkové kohorty bude randomizace pro subjekty v RCT 2:1 pro dávku 500 mg oproti dávce 250 mg. Pomocná studie bude zpočátku realizována pouze na pracovišti UPITT, ale může být podle potřeby rozšířena na další pracoviště.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Northwestern University
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- University of Pittsburgh-Magee Womens Hospital
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria způsobilosti randomizované klinické studie:
Kritéria pro zařazení:
- těhotná s předchozím předčasným porodem 16 0/7-35 6/7 týdnů od spontánního porodu nebo PPROM,
- aktuální gestační věk <22 týdnů,
- těhotná s jedním dítětem
- věk mezi 18-45 lety
- schopen dát souhlas a podstoupit studijní procedury
Kritéria vyloučení:
- plány pro cerkláž při zápisu, plán pro léčbu progesteronem jinou než studijní medikace při zápisu
- známá fetální anomálie nebo chromozomální anomálie, která by mohla ovlivnit gestační věk při porodu
- malformace dělohy nebo známá délka děložního hrdla <2,5 cm
- účast v jiné studii, která může ovlivnit gestační věk při porodu
- plánovaná dodávka, kde nelze shromáždit data o výsledcích
- lékařské nebo porodnické komplikace, které mohou ovlivnit gestační věk při porodu, jako je aktivní ulcerózní kolitida, nádory jater, onemocnění/selhání jater, onemocnění/selhání ledvin, nediagnostikované vaginální krvácení nesouvisející s těhotenstvím nebo hypertenze vyžadující 2 nebo více léků
- Současná nebo anamnéza trombózy nebo tromboembolických poruch
- známá nebo suspektní rakovina prsu, jiná rakovina citlivá na hormony nebo tyto stavy v anamnéze
- středně těžká deprese (PHQ-9 skóre ≥ 15, EPDS skóre > 13 nebo sebevražedné myšlenky)
- Kritéria způsobilosti doplňkové kohorty:
Kritéria pro zařazení:
- Těhotná žena s doloženým předchozím porodem mezi 16. 0/7- 35. 6/7 týdnem těhotenství ze spontánního předčasného porodu nebo předčasného předčasného prasknutí blan
- Příjem 250 mg 17-OHPC týdně – musí být v souladu s touto léčbou na základě rozhovoru a kontroly lékařského záznamu
- Gestační věk (GA) <26 týdnů, na základě studie stanovené GA
- Singletonové těhotenství
- Věk mezi 18 - 45 lety
- Schopný dát informovaný souhlas a podstoupit studijní procedury
Kritéria vyloučení:
- Zařazení do RCT studie OPRC 250 vs 500 mg
- Cerkláž na místě
- Naplánujte si jinou léčbu progesteronem než studijní medikaci
- Známá velká fetální anomálie nebo chromozomální anomálie, které mohou ovlivnit gestační věk při porodu
- Malformace dělohy (děložní didelphus, septate uterus nebo bicornuate uterus) nebo známá délka děložního hrdla <2,5 cm
- Účast v jiné studii, která může ovlivnit gestační věk při porodu
- Plánovaný porod v jiné instituci, kde nelze získat údaje o výsledku těhotenství
- Lékařské nebo porodnické komplikace, které mohou ovlivnit gestační věk při porodu, jako je aktivní ulcerózní kolitida, nádory jater, onemocnění/selhání jater, onemocnění/selhání ledvin, nediagnostikované vaginální krvácení nesouvisející s těhotenstvím nebo hypertenze vyžadující 2 nebo více léků
- Současná nebo anamnéza trombózy nebo tromboembolické poruchy.
- Známá nebo suspektní rakovina prsu, jiná rakovina citlivá na hormony nebo tyto stavy v anamnéze.
- Středně těžká deprese (PHQ-9 skóre ≥ 15, EPDS skóre > 13 nebo sebevražedné myšlenky) – na základě kritérií v RCT
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: hydroxyprogesteronkaproát 500 mg
Pro posouzení bezpečnosti dávky 500 mg budou subjekty randomizovány do dávky 500 mg 17-OHPC.
|
Subjekty byly randomizovány do dávky 250 mg nebo 500 mg
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: hydroxyprogesteronkaproát 250 mg
Pro posouzení bezpečnosti dávky 500 mg budou subjekty randomizovány do dávky 250 mg 17-OHPC.
|
Pro farmakodynamickou studii budou subjekty, které dostávají dávku buď 250 mg nebo 500 mg, studovány, aby se plazmatická koncentrace při 26-30 °C dala do souvislosti s rychlostí sPTB.
Pro studii bezpečnosti budou subjekty randomizovány buď na dávku 250 mg nebo 500 mg.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Pomocná kohorta 250 mg dávka
Příjem 250 mg jako součást běžné péče
|
Pro farmakodynamickou studii budou subjekty, které dostávají dávku buď 250 mg nebo 500 mg, studovány, aby se plazmatická koncentrace při 26-30 °C dala do souvislosti s rychlostí sPTB.
Pro studii bezpečnosti budou subjekty randomizovány buď na dávku 250 mg nebo 500 mg.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vztah mezi koncentrací 17-OHPC a spontánním předčasným porodem – analýza koncentrace-odezva
Časové okno: Vzorek krve 26-30 týdnů po minimálně 7 injekcích mezi těmi, kteří mají vzorek krve a jsou v souladu s protokolem (n=116)
|
vztah mezi mírou spontánního předčasného porodu (porod < 37 týdnů) a koncentrací léku získanou ve 26.–30. týdnu u osob se vzorkem krve a dodržujících protokol studie (n=116)
|
Vzorek krve 26-30 týdnů po minimálně 7 injekcích mezi těmi, kteří mají vzorek krve a jsou v souladu s protokolem (n=116)
|
|
Přežití A
Časové okno: čas ve dnech od první injekce do spontánního předčasného porodu
|
dnů od první injekce po spontánní předčasný porod
|
čas ve dnech od první injekce do spontánního předčasného porodu
|
|
Přežití B
Časové okno: dnů od doby odběru krve do spontánního předčasného porodu
|
dny od doby, kdy byl odebrán vzorek krve za 26-30 týdnů, do gestace při spontánním předčasném porodu.
Všechny krevní vzorky byly získány po podání alespoň 7 injekcí, během kterých by bylo dosaženo ustáleného stavu.
Tato analýza byla omezena na ty, kteří měli vzorek krve za 26-30 týdnů a byli v souladu s protokolem
|
dnů od doby odběru krve do spontánního předčasného porodu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složený novorozenecký výsledek
Časové okno: do propuštění z nicu až 30 dní
|
Složený výsledek NN (úmrtí plodu, neonatální úmrtí (NND), syndrom respirační tísně, bronchopulmonální dysplazie, nekrotizující enterokolitida, intraventrikulární krvácení 3 nebo 4, retinopatie nedonošených, hypoxicko-ischemická encefalopatie, záchvaty.)
a přijetí na NICU
|
do propuštění z nicu až 30 dní
|
|
Vstupné na NICU
Časové okno: jakýkoli příjem na JIP od doby porodu do doby propuštění z nemocnice do 30 dnů nebo převoz do jiného zařízení
|
Kojenci přijati na NICU
|
jakýkoli příjem na JIP od doby porodu do doby propuštění z nemocnice do 30 dnů nebo převoz do jiného zařízení
|
|
Porovnání plazmatické koncentrace 17-OHPC podle dávky
Časové okno: Vzorek krve získaný za 26-30 týdnů po minimálně 7 injekcích a v souladu s protokolem studie
|
Plazmatické koncentrace 17-OHPC po dávce 250 nebo 500 mg. Subjekty byly v souladu s protokolem až do odběru krve 26-30 týdnů a měly k dispozici vzorek krve. To zahrnovalo subjekty s indikovaným předčasným porodem a nebylo omezeno na osoby se spontánní PTB. Plazmatická koncentrace mezi těmi, kteří dostávají dávku 250 mg, se porovnává s těmi, kteří dostávají dávku 500 mg. Ti, kteří dostávají dávku 250 mg, zahrnují jak RCT, tak pomocné skupiny. |
Vzorek krve získaný za 26-30 týdnů po minimálně 7 injekcích a v souladu s protokolem studie
|
|
Předčasný porod podle dávkovací skupiny
Časové okno: od zápisu do předčasného porodu
|
míra předčasného porodu podle dávkové skupiny.
Subjekty byly stejné kohorty ve spec. cíli 1 a 2.
Byli v souladu s protokolem, měli vzorek krve 26-30 týdnů a nevynechali více než 2 injekce.
|
od zápisu do předčasného porodu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steve N Caritis, MD, University of Pittsburgh
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Těhotenské komplikace
- Porodnické porodní komplikace
- Porodnický porod, předčasný
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Předčasný porod
- Fyziologické účinky léků
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antagonisté hormonů
- Antagonisté estrogenu
- Progestiny
- 17-alfa-hydroxyprogesteronkaproát
- 11-hydroxyprogesteron
Další identifikační čísla studie
- PRO16110007
- U54HD047905-11 (Grant/smlouva NIH USA)
- STUDY19020368 (Jiný identifikátor: PittPRO)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Předčasný porod
-
Ain Shams UniversityDokončenoRole of Oral Care in Mechanically Ventilated Preterm InfantsEgypt