Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Relatie tussen plasmaconcentratie van hydroxyprogesteroncaproaat (17-OHPC) en vroeggeboorte (PRO)

16 oktober 2023 bijgewerkt door: Steve N. Caritis, MD

Relatie tussen plasmaconcentratie van (Hydroxyprogesteroncaproaat) 17-OHPC en vroeggeboorte

De studie is van plan om de relatie te bepalen tussen de plasmaconcentraties van 17-OHPC (hydroxyprogesteroncaproaat) en het aantal vroeggeboorten. De studie is een gerandomiseerde, open-label studie van zwangere vrouwen met een of meer eerdere spontane vroeggeboorten. Proefpersonen worden gerandomiseerd naar een wekelijkse enkelvoudige injectie van 250 of 500 mg 17-OHPC (hydroxyprogesteroncaproaat).

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal het verband bepalen tussen de plasmaconcentraties van 17-OHPC (hydroxyprogesteroncaproaat) en het aantal vroeggeboorten en zal de impact evalueren van verschillende potentiële covariaten op de plasmaconcentraties van 17-OHPC en de werkzaamheid ervan. Toediening van 17-OHPC (hydroxyprogesteroncaproaat) is effectief gebleken bij het verminderen van vroeggeboorten in groepen met een hoog risico, maar de huidige dosis van 250 mg IM toegediend wordt als ontoereikend beschouwd voor een aanzienlijk deel van de vrouwen die de therapie krijgen. Het potentiële voordeel van het identificeren van een therapeutisch concentratiebereik en het optimaliseren van de dosering van 17-OHPC is aanzienlijk.

Zwangere proefpersonen met een voorgeschiedenis van een eerdere spontane vroeggeboorte worden gerandomiseerd naar wekelijkse intramusculaire injecties van 250 mg of 500 mg. Bij alle proefpersonen worden bloedmonsters afgenomen onmiddellijk voorafgaand aan hun tweede injectie van de 17-OHPC, na 26-30 weken (maar alleen nadat minimaal 7 injecties zijn toegediend), 6-9 weken later en op het moment van bevalling . Tijdens een van de geplande bloedmonsters voor genotypering zal nog een buisje maternaal bloed worden afgenomen. Er zal ook een navelstrengbloedmonster worden afgenomen en met toestemming zal een navelstrengbloedmonster worden afgenomen voor genetische studies van de baby. Onderzoekers zullen na de bevalling ook een klein stukje van de placenta verzamelen.

Om de steekproefomvang voor dit onderzoek te vergroten, zullen onderzoekers ook een afzonderlijke groep proefpersonen (aanvullend cohort) inschrijven die niet deelnemen aan het hierboven beschreven gerandomiseerde klinische onderzoek (RCT). Vrouwen die al wekelijks 250 mg 17-OHPC krijgen van hun zorgverlener als onderdeel van hun standaardzorg, zullen vóór 26 weken zwangerschap worden benaderd. Dit zal een observationeel cohort zijn en proefpersonen die zijn ingeschreven in het aanvullende cohort zullen niet worden gerandomiseerd, aangezien zij al de dosis van 250 mg krijgen. Onderzoekspersoneel zal het onderzoeksgeneesmiddel niet toedienen aan proefpersonen die zijn ingeschreven in het ondersteunende cohort. Deze proefpersonen zullen worden gevraagd om twee bloedmonsters te verstrekken: één na 26-30 weken en één 6-9 weken later, die zullen worden gebruikt om het primaire doel van het onderzoek aan te pakken.

Als reactie op de toevoeging van het aanvullende cohort, zal de randomisatie voor proefpersonen in de RCT 2:1 zijn voor de dosis van 500 mg versus de dosis van 250 mg. Het aanvullende onderzoek zal in eerste instantie alleen op de UPITT-locatie worden uitgevoerd, maar kan indien nodig worden uitgebreid naar andere locaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

159

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • University of Pittsburgh-Magee Womens Hospital
    • Texas
      • Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
        • University of Texas Medical Branch
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • University of Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

  1. Geschiktheidscriteria voor gerandomiseerd klinisch onderzoek:

    Inclusiecriteria:

    • zwanger met een eerdere vroeggeboorte 16 0/7-35 6/7 weken na spontane bevalling of PPROM,
    • huidige zwangerschapsduur <22 weken,
    • zwanger van één baby
    • leeftijd tussen 18-45 jaar
    • in staat zijn om toestemming te geven en studieprocedures te ondergaan

    Uitsluitingscriteria:

    • plannen voor cerclage bij inschrijving, plan voor progesteronbehandeling anders dan studiemedicatie bij inschrijving
    • bekende foetale anomalie of chromosomale anomalie die de zwangerschapsduur bij de bevalling kan beïnvloeden
    • misvorming van de baarmoeder of bekende cervicale lengte <2,5 cm
    • deelname aan een ander onderzoek dat van invloed kan zijn op de zwangerschapsduur bij de bevalling
    • geplande levering waarbij resultaatgegevens niet kunnen worden verzameld
    • medische of verloskundige complicatie die van invloed kan zijn op de zwangerschapsduur bij de bevalling, zoals actieve colitis ulcerosa, levertumoren, leverziekte/-falen, nierziekte/-falen, niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen die geen verband houden met zwangerschap, of hypertensie waarbij 2 of meer middelen nodig zijn
    • Huidige of voorgeschiedenis van trombose of trombo-embolische aandoeningen
    • bekende of vermoede borstkanker, andere hormoongevoelige kanker of een voorgeschiedenis van deze aandoeningen
    • matig ernstige depressie (PHQ-9-score ≥ 15, EPDS-score >13 of zelfmoordgedachten)
  2. Subsidiabiliteitscriteria aanvullende cohort:

Inclusiecriteria:

  • Zwangere vrouw met gedocumenteerde eerdere geboorte tussen 16 0/7- 35 6/7 week zwangerschap door spontane vroeggeboorte of vroegtijdige voortijdige breuk van de vliezen
  • Wekelijks 250 mg 17-OHPC ontvangen - moet in overeenstemming zijn met die behandeling op basis van interview en beoordeling van het medisch dossier
  • Zwangerschapsduur (GA) <26 weken, gebaseerd op studie bepaalde GA
  • Singleton draagtijd
  • Leeftijd tussen 18 - 45 jaar
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven en studieprocedures te ondergaan

Uitsluitingscriteria:

  • Opname in de RCT van 250 versus 500 mg OPRC-studie
  • Cerclage op zijn plaats
  • Plan voor progesteronbehandeling anders dan studiemedicatie
  • Bekende ernstige foetale anomalie of chromosomale anomalieën die de zwangerschapsduur bij de bevalling kunnen beïnvloeden
  • Misvorming van de baarmoeder (uteriene didelphus, septate baarmoeder of bicornuate baarmoeder) of bekende cervicale lengte <2,5 cm
  • Deelname aan een ander onderzoek dat van invloed kan zijn op de zwangerschapsduur bij de bevalling
  • Geplande bevalling in een andere instelling waar geen gegevens over de zwangerschapsuitkomst kunnen worden verkregen
  • Medische of verloskundige complicaties die de zwangerschapsduur bij de bevalling kunnen beïnvloeden, zoals actieve colitis ulcerosa, levertumoren, leverziekte/-falen, nierziekte/-falen, niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen die geen verband houden met zwangerschap, of hypertensie waarbij 2 of meer middelen nodig zijn
  • Huidige of voorgeschiedenis van trombose of trombo-embolische aandoening.
  • Bekende of vermoede borstkanker, andere hormoongevoelige kanker of een voorgeschiedenis van deze aandoeningen.
  • Matig ernstige depressie (PHQ-9-score ≥15, EPDS-score >13 of zelfmoordgedachten) - op basis van criteria in de RCT

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: hydroxyprogesteron caproaat 500 mg
Voor veiligheidsbeoordeling van de dosis van 500 mg worden proefpersonen gerandomiseerd naar de dosis van 500 mg 17-OHPC.
Geneesmiddel: Veiligheidsstudie van een dosis van 500 mg.
Proefpersonen gerandomiseerd naar een dosis van 250 mg of 500 mg
Andere namen:
  • veiligheid
Actieve vergelijker: hydroxyprogesteroncaproaat 250 mg
Voor veiligheidsbeoordeling van de dosis van 500 mg worden proefpersonen gerandomiseerd naar de dosis van 250 mg 17-OHPC.
Geneesmiddel: 17-Hydroxyprogesteron caproaat 250 mg of 500 mg.
Voor het farmacodynamische onderzoek zullen proefpersonen die een dosis van 250 mg of 500 mg krijgen, worden onderzocht om de plasmaconcentratie bij 26-30 te relateren aan de snelheid van sPTB. Voor het veiligheidsonderzoek worden de proefpersonen gerandomiseerd naar de dosis van 250 mg of 500 mg.
Andere namen:
  • farmacodynamisch
Actieve vergelijker: Aanvullende cohort dosis van 250 mg
250 mg ontvangen als onderdeel van de routinezorg
Geneesmiddel: 17-Hydroxyprogesteron caproaat 250 mg of 500 mg.
Voor het farmacodynamische onderzoek zullen proefpersonen die een dosis van 250 mg of 500 mg krijgen, worden onderzocht om de plasmaconcentratie bij 26-30 te relateren aan de snelheid van sPTB. Voor het veiligheidsonderzoek worden de proefpersonen gerandomiseerd naar de dosis van 250 mg of 500 mg.
Andere namen:
  • farmacodynamisch

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatie tussen 17-OHPC-concentratie en spontane vroeggeboorte - een concentratie-responsanalyse
Tijdsspanne: Bloedmonster na 26-30 weken na minimaal 7 injecties onder degenen met een bloedmonster en die voldoen aan het protocol (n=116)
verband tussen het percentage spontane vroeggeboorte (bevalling < 37 weken) en de geneesmiddelconcentratie verkregen na 26-30 weken bij degenen met een bloedmonster en die zich aan het onderzoeksprotocol hielden (n=116)
Bloedmonster na 26-30 weken na minimaal 7 injecties onder degenen met een bloedmonster en die voldoen aan het protocol (n=116)
Overleven A
Tijdsspanne: tijd in dagen vanaf de eerste injectie tot aan de spontane vroeggeboorte
dagen vanaf de eerste injectie tot aan een spontane vroeggeboorte
tijd in dagen vanaf de eerste injectie tot aan de spontane vroeggeboorte
Overleven B
Tijdsspanne: dagen vanaf het tijdstip van de bloedafname tot aan de spontane vroeggeboorte
dagen vanaf het moment waarop het bloedmonster van 26-30 weken werd afgenomen tot de zwangerschap bij spontane vroeggeboorte. Alle bloedmonsters werden verkregen nadat ten minste 7 injecties waren gegeven, waarna de steady state zou zijn bereikt. Deze analyse was beperkt tot degenen met een bloedmonster van 26-30 weken die voldeden aan het protocol
dagen vanaf het tijdstip van de bloedafname tot aan de spontane vroeggeboorte

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde neonatale uitkomst
Tijdsspanne: tot ontslag uit de nicu tot 30 dagen
Samengestelde NN-uitkomst (foetale sterfte, neonatale sterfte (NND), respiratoir noodsyndroom, bronchopulmonale dysplasie, necrotiserende enterocolitis, intraventriculaire bloeding 3 of 4, retinopathie van prematuren, hypoxische ischemische encefalopathie, toevallen.) en NICU-opname
tot ontslag uit de nicu tot 30 dagen
NICU-opname
Tijdsspanne: elke opname op de NICU vanaf het moment van bevalling tot het moment van ontslag uit het ziekenhuis, maximaal 30 dagen of overdracht naar een andere instelling
Baby's die op de NICU zijn opgenomen
elke opname op de NICU vanaf het moment van bevalling tot het moment van ontslag uit het ziekenhuis, maximaal 30 dagen of overdracht naar een andere instelling
Vergelijking van plasmaconcentratie van 17-OHPC volgens dosis
Tijdsspanne: Bloedmonster verkregen na 26-30 weken na minimaal 7 injecties en in overeenstemming met het onderzoeksprotocol

Plasmaconcentraties van 17-OHPC na een dosis van 250 of 500 mg. De proefpersonen hielden zich aan het protocol tot aan de bloedafname na 26-30 weken en hadden een bloedmonster beschikbaar. Dit omvatte personen met een aangegeven vroeggeboorte en was niet beperkt tot personen met spontane PTB. De plasmaconcentraties van degenen die de dosis van 250 mg kregen, worden vergeleken met die van degenen die de dosis van 500 mg kregen.

Degenen die de dosis van 250 mg kregen, omvatten zowel de RCT- als de aanvullende groepen.
Bloedmonster verkregen na 26-30 weken na minimaal 7 injecties en in overeenstemming met het onderzoeksprotocol
Vroeggeboorte per doseringsgroep
Tijdsspanne: vanaf inschrijving tot vroeggeboorte
percentage vroeggeboorte volgens doseringsgroep. De proefpersonen waren hetzelfde cohort in spec-doelstellingen 1 en 2. Ze hielden zich aan het protocol, lieten na 26-30 weken een bloedmonster nemen en misten niet meer dan 2 injecties.
vanaf inschrijving tot vroeggeboorte

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Steve N. Caritis, MD

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steve N Caritis, MD, University of Pittsburgh

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 september 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 oktober 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PRO16110007
  • U54HD047905-11 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • STUDY19020368 (Andere identificatie: PittPRO)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens die moeten worden gedeeld omvatten plasma-17-OHPC-concentraties, sPTB-percentages en gegevens over maternale bijwerkingen en neonatale uitkomsten

IPD-tijdsbestek voor delen

Deze gegevens komen in aanmerking voor de rekruteringscentra nadat de belangrijkste gegevens zijn gepubliceerd. zij krijgen 18 maanden de tijd om secundaire analyses aan te vragen. Na die periode hebben andere onderzoekers toegang tot de data.

IPD-toegangscriteria voor delen

Te bepalen door de OPRC-stuurgroep.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vroeggeboorte

Klinische onderzoeken op Veiligheidsstudie van een dosis van 500 mg.

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren