Beziehung zwischen der Plasmakonzentration von Hydroxyprogesteroncaproat (17-OHPC) und Frühgeburt (PRO)
Beziehung zwischen der Plasmakonzentration von (Hydroxyprogesteroncaproat) 17-OHPC und Frühgeburt
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Studie wird den Zusammenhang zwischen Plasmakonzentrationen von 17-OHPC (Hydroxyprogesteroncaproat) und der Frühgeburtenrate bestimmen und den Einfluss mehrerer potenzieller Kovariaten auf Plasmakonzentrationen von 17-OHPC und seine Wirksamkeit bewerten. Die Verabreichung von 17-OHPC (Hydroxyprogesteroncaproat) hat sich bei der Reduzierung von Frühgeburten in Hochrisikogruppen als wirksam erwiesen, aber die derzeitige Dosis von 250 mg IM wird für einen erheblichen Teil der Frauen, die die Therapie erhalten, als unzureichend angesehen. Der potenzielle Nutzen der Identifizierung eines therapeutischen Konzentrationsbereichs und der Optimierung der Dosierung von 17-OHPC ist beträchtlich.
Schwangere mit einer vorangegangenen spontanen Frühgeburt in der Vorgeschichte werden randomisiert entweder den wöchentlichen intramuskulären Injektionen von 250 mg oder 500 mg zugeteilt. Allen Probanden werden unmittelbar vor ihrer zweiten Injektion des 17-OHPC, nach 26 bis 30 Wochen (aber erst nach Verabreichung von mindestens 7 Injektionen), 6 bis 9 Wochen später und zum Zeitpunkt der Entbindung Trogblutproben entnommen . Ein weiteres Röhrchen mit mütterlichem Blut wird während einer der geplanten Blutproben zur Genotypisierung entnommen. Eine Nabelschnurblutprobe wird ebenfalls entnommen und mit Zustimmung wird eine Nabelschnurblutprobe für genetische Untersuchungen des Säuglings entnommen. Die Ermittler werden auch nach der Geburt eine kleine Probe der Plazenta entnehmen.
Um die Stichprobengröße für diese Studie zu erhöhen, werden die Prüfärzte auch eine separate Gruppe von Probanden (Hilfskohorte) einschreiben, die nicht an der oben beschriebenen randomisierten klinischen Studie (RCT) teilnehmen. Frauen, die bereits 250 mg 17-OHPC wöchentlich von ihrem Gesundheitsdienstleister als Teil ihrer Standardbehandlung erhalten, werden vor der 26. Schwangerschaftswoche angesprochen. Dies wird eine Beobachtungskohorte sein und Probanden, die in die Hilfskohorte aufgenommen werden, werden nicht randomisiert, da sie bereits die 250-mg-Dosis erhalten. Das Forschungspersonal wird das Studienmedikament nicht an Probanden verabreichen, die in die Hilfskohorte aufgenommen wurden. Diese Probanden werden gebeten, zwei Blutproben abzugeben: eine nach 26-30 Wochen und eine 6-9 Wochen später, die verwendet werden, um das primäre Ziel der Studie zu erreichen.
Als Reaktion auf die Hinzufügung der Hilfskohorte wird die Randomisierung für Patienten in der RCT 2:1 für die 500-mg-Dosis gegenüber der 250-mg-Dosis sein. Die Zusatzstudie wird zunächst nur am UPITT-Standort durchgeführt, kann aber nach Bedarf auf andere Standorte ausgeweitet werden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
- Northwestern University
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- University of Pittsburgh-Magee Womens Hospital
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Texas
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Galveston, Texas, Vereinigte Staaten, 77555
- University of Texas Medical Branch
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
- University of Utah
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Zulassungskriterien für randomisierte klinische Studien:
Einschlusskriterien:
- schwanger mit früherer Frühgeburt 16 0/7-35 6/7 Wochen ab spontaner Wehen oder PPROM,
- aktuelles Gestationsalter < 22 Wochen,
- schwanger mit einem Baby
- Alter zwischen 18-45 Jahren
- in der Lage sein, eine Einwilligung zu erteilen und sich Studienverfahren zu unterziehen
Ausschlusskriterien:
- Pläne für eine Cerclage bei der Einschreibung, Plan für eine andere Progesteronbehandlung als Studienmedikationen bei der Einschreibung
- bekannte fötale Anomalie oder Chromosomenanomalie, die das Gestationsalter bei der Geburt beeinflussen könnte
- Fehlbildung der Gebärmutter oder bekannte Zervixlänge < 2,5 cm
- Teilnahme an einer anderen Studie, die das Gestationsalter bei der Entbindung beeinflussen kann
- geplante Entbindung, wenn Ergebnisdaten nicht erhoben werden können
- Medizinische oder geburtshilfliche Komplikationen, die das Gestationsalter bei der Entbindung beeinflussen können, wie z. B. aktive Colitis ulcerosa, Lebertumore, Lebererkrankung/-versagen, Nierenerkrankung/-versagen, nicht diagnostizierte vaginale Blutungen, die nicht mit der Schwangerschaft zusammenhängen, oder Bluthochdruck, der 2 oder mehr Medikamente erfordert
- Aktuelle oder Vorgeschichte von Thrombosen oder thromboembolischen Erkrankungen
- bekannter oder vermuteter Brustkrebs, anderer hormonempfindlicher Krebs oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen
- mittelschwere Depression (PHQ-9-Score ≥ 15, EPDS-Score von > 13 oder Selbstmordgedanken)
- Eignungskriterien für Nebenkohorten:
Einschlusskriterien:
- Schwangere mit dokumentierter Vorgeburt zwischen 16 0/7– 35 6/7 SSW aufgrund spontaner vorzeitiger Wehen oder vorzeitigem vorzeitigem Blasensprung
- Die wöchentliche Einnahme von 250 mg 17-OHPC muss mit dieser Behandlung auf der Grundlage eines Interviews und der Überprüfung der Krankenakte konform sein
- Gestationsalter (GA) < 26 Wochen, basierend auf dem in der Studie ermittelten GA
- Einlingsschwangerschaft
- Alter zwischen 18 - 45 Jahren
- In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und sich Studienverfahren zu unterziehen
Ausschlusskriterien:
- Aufnahme in die RCT von 250 vs. 500 mg OPRC-Studie
- Cerclage vorhanden
- Planen Sie eine andere Progesteronbehandlung als die Studienmedikation
- Bekannte größere fetale Anomalie oder Chromosomenanomalien, die das Gestationsalter bei der Geburt beeinflussen könnten
- Fehlbildung der Gebärmutter (Uterusdidelphus, Uterus septus oder Uterus bicornis) oder bekannte Zervixlänge < 2,5 cm
- Teilnahme an einer anderen Studie, die das Gestationsalter bei der Entbindung beeinflussen kann
- Geplante Entbindung in einer anderen Einrichtung, in der keine Daten zum Schwangerschaftsausgang erhoben werden können
- Medizinische oder geburtshilfliche Komplikationen, die das Gestationsalter bei der Entbindung beeinflussen können, wie z. B. aktive Colitis ulcerosa, Lebertumoren, Lebererkrankung/-versagen, Nierenerkrankung/-versagen, nicht diagnostizierte Vaginalblutung ohne Schwangerschaftsbezug oder Bluthochdruck, der 2 oder mehr Medikamente erfordert
- Aktuelle oder Vorgeschichte einer Thrombose oder thromboembolischen Erkrankung.
- Bekannter oder vermuteter Brustkrebs, anderer hormonempfindlicher Krebs oder eine Vorgeschichte dieser Erkrankungen.
- Mittelschwere Depression (PHQ-9-Score ≥ 15, EPDS-Score von > 13 oder Suizidgedanken) – basierend auf Kriterien in der RCT
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Hydroxyprogesteroncaproat 500 mg
Zur Sicherheitsbewertung der 500-mg-Dosis werden die Probanden randomisiert der 500-mg-Dosis von 17-OHPC zugeteilt.
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Die Probanden wurden randomisiert einer Dosis von 250 mg oder 500 mg zugeteilt
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Hydroxyprogesteroncaproat 250 mg
Zur Sicherheitsbewertung der 500-mg-Dosis werden die Probanden randomisiert der 250-mg-Dosis von 17-OHPC zugeteilt.
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Für die pharmakodynamische Studie werden Probanden, die entweder eine Dosis von 250 mg oder 500 mg erhalten, untersucht, um die Plasmakonzentration bei 26–30 mit der sPTB-Rate in Beziehung zu setzen.
Für die Sicherheitsstudie werden die Probanden randomisiert entweder der 250-mg- oder der 500-mg-Dosis zugeteilt.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Zusatzkohorte 250 mg Dosis
Erhalt von 250 mg im Rahmen der Routinepflege
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Für die pharmakodynamische Studie werden Probanden, die entweder eine Dosis von 250 mg oder 500 mg erhalten, untersucht, um die Plasmakonzentration bei 26–30 mit der sPTB-Rate in Beziehung zu setzen.
Für die Sicherheitsstudie werden die Probanden randomisiert entweder der 250-mg- oder der 500-mg-Dosis zugeteilt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammenhang zwischen 17-OHPC-Konzentration und spontaner Frühgeburt – Eine Konzentrations-Reaktions-Analyse
Zeitfenster: Blutentnahme in der 26.–30. Woche nach mindestens 7 Injektionen unter denjenigen, die eine Blutentnahme erhalten haben und das Protokoll einhalten (n=116)
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Zusammenhang zwischen der Rate spontaner Frühgeburten (Entbindung < 37 Wochen) und der nach 26–30 Wochen ermittelten Arzneimittelkonzentration bei Personen, denen eine Blutprobe entnommen wurde und die sich an das Studienprotokoll hielten (n=116)
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Blutentnahme in der 26.–30. Woche nach mindestens 7 Injektionen unter denjenigen, die eine Blutentnahme erhalten haben und das Protokoll einhalten (n=116)
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Überleben A
Zeitfenster: Zeit in Tagen von der ersten Injektion bis zur spontanen Frühgeburt
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Tage von der ersten Injektion bis zur spontanen Frühgeburt
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Zeit in Tagen von der ersten Injektion bis zur spontanen Frühgeburt
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Überleben B
Zeitfenster: Tage von der Blutentnahme bis zur spontanen Frühgeburt
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Tage von der Entnahme der Blutprobe in der 26. bis 30. Woche bis zur Schwangerschaft bei einer spontanen Frühgeburt.
Alle Blutproben wurden nach mindestens sieben Injektionen entnommen, wobei zu diesem Zeitpunkt der Steady-State erreicht war.
Diese Analyse war auf diejenigen Personen beschränkt, deren Blutprobe 26–30 Wochen alt war und die dem Protokoll entsprachen
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Tage von der Blutentnahme bis zur spontanen Frühgeburt
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zusammengesetztes neonatales Ergebnis
Zeitfenster: bis zur Entlassung aus der Intensivstation bis zu 30 Tage
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Zusammengesetztes NN-Ergebnis (Tod des Fötus, Tod des Neugeborenen (NND), Atemnotsyndrom, bronchopulmonale Dysplasie, nekrotisierende Enterokolitis, intraventrikuläre Blutung 3 oder 4, Frühgeborenenretinopathie, hypoxisch-ischämische Enzephalopathie, Anfälle.)
und Zulassung zur neonatologischen Intensivstation
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bis zur Entlassung aus der Intensivstation bis zu 30 Tage
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Zulassung zur neonatologischen Intensivstation
Zeitfenster: jede Aufnahme auf die neonatologische Intensivstation vom Zeitpunkt der Entbindung bis zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 30 Tagen oder der Verlegung in eine andere Einrichtung
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Auf der neonatologischen Intensivstation aufgenommene Säuglinge
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jede Aufnahme auf die neonatologische Intensivstation vom Zeitpunkt der Entbindung bis zum Zeitpunkt der Entlassung aus dem Krankenhaus bis zu 30 Tagen oder der Verlegung in eine andere Einrichtung
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Vergleich der Plasmakonzentration von 17-OHPC nach Dosis
Zeitfenster: Blutprobe, die in der 26.–30. Woche nach mindestens 7 Injektionen entnommen wurde und dem Studienprotokoll entspricht
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Plasmakonzentrationen von 17-OHPC nach einer Dosis von 250 oder 500 mg. Die Probanden hielten sich bis zur Blutentnahme in der 26. bis 30. Woche an das Protokoll und hatten eine Blutprobe zur Verfügung. Dies umfasste Probanden mit angezeigter Frühgeburt und beschränkte sich nicht auf Probanden mit spontaner PTB. Die Plasmakonzentrationen bei denjenigen, die die 250-mg-Dosis erhielten, werden mit denen verglichen, die eine 500-mg-Dosis erhielten. Zu denjenigen, die die 250-mg-Dosis erhalten, gehören sowohl die RCT- als auch die Nebengruppe. |
Blutprobe, die in der 26.–30. Woche nach mindestens 7 Injektionen entnommen wurde und dem Studienprotokoll entspricht
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Frühgeburt nach Dosierungsgruppe
Zeitfenster: von der Einschreibung bis zur Frühgeburt
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Frühgeburtenrate je nach Dosierungsgruppe.
Die Probanden waren in den Spezifikationszielen 1 und 2 dieselbe Kohorte.
Sie hielten sich an das Protokoll, ließen sich in der 26. bis 30. Woche eine Blutprobe entnehmen und ließen nicht mehr als zwei Injektionen aus.
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von der Einschreibung bis zur Frühgeburt
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Steve N Caritis, MD, University of Pittsburgh
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Schwangerschaftskomplikationen
- Geburtsbedingte Geburtskomplikationen
- Geburtshilfe, Frühgeburt
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Urogenitale Erkrankungen
- Frühgeburt
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Hormonantagonisten
- Östrogen Antagonisten
- Gestagene
- 17 alpha-Hydroxyprogesteroncaproat
- 11-Hydroxyprogesteron
Andere Studien-ID-Nummern
- PRO16110007
- U54HD047905-11 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- STUDY19020368 (Andere Kennung: PittPRO)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
IPD-Sharing-Zeitrahmen
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Sicherheitsstudie einer 500-mg-Dosis.
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