Bezpečnost HMA-CD20 u pacientů s HFrEF (ICFEr-RITU2)

4.1 Kritéria zařazení

1. Muži a ženy (ženy netěhotné ani v období kojení) ve věku ≥ 40 až 60 let.
2. Diagnostika HFrEF a funkční třída III-IV.
3. EF ≤ 40 % hodnoceno pomocí MRI a nebo transtorakální echokardiografie s platností dvanácti měsíců.
4. Nedostatečná odpověď na standardní léčbu.
5. Naléhavá lékařská péče nebo hospitalizace kvůli zhoršení srdečního selhání nebo IM za posledních 12 měsíců.
6. Diagnostika ischemické nebo neischemické dilatační kardiomyopatie.
7. Očekávaná délka života nejméně šest měsíců, podle názoru vyšetřovatele.
8. Účastníci by měli osobně podepsat formulář ICF (formulář informovaného souhlasu).

4.2 Kritéria vyloučení

1. Závažná primární chlopenní kardiopatie nebo chlopenní protéza (mechanická nebo biochlopenní).
2. Historie operací transplantace srdce, kardiomyoplastiky, redukce levé komory, valvuloplastiky, implantace zařízení na podporu srdeční komory (VAD) a chirurgické korekce vrozených srdečních vad.
3. Nekontrolovaná fibrilace síní (HR > 100 tepů za minutu), flutter síní, setrvalá fibrilace síní a/nebo významné arytmie, jako je setrvalá nebo neudržovaná komorová tachychardie, bigeminie nebo trigeminie dokázaná Holterem během období předběžného screeningu.
4. Implantovatelný kardioverter defibrilátor (ICD) za poslední tři měsíce.
5. Akutní koronární syndromy, které vyžadovaly farmakologickou nebo mechanickou reperfuzi nebo medikamentózní léčbu, do 30 dnů před výběrem.
6. Perkutánní koronární intervence do 30 dnů před výběrem.
7. Léčba inotropními látkami (dobutamin, milrinon, levosimendan), I.V. diuretika nebo vazodilatancia do 30 dnů od výběru.
8. Těhotné ženy nebo období kojení bez adekvátní prenatální péče.
9. Neléčené onemocnění štítné žlázy.
10. Pacienti s GFR < 30 ml/min na základě vzorce cockcroft-gult
11. Rychle progredující glomerulonefritida, záchvaty nebo psychóza, progresivní neuropatie nebo myopatie.
12. Hemoglobin: < 8,5 mg/dl.
13. Počet bílých krvinek nižší než 5000/mm3
14. Krevní destičky: <100 000/mm, AST nebo ALT >2,5 × horní hranice normálu (ULN), pokud to nesouvisí s primárním onemocněním.
15. Pozitivní sérologie hepatitidy B nebo C (povrchový antigen Hep B a protilátka Hep C).
16. Pozitivní HIV v anamnéze.
17. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů od screeningu nebo 5 poločasů hodnoceného léčiva (podle toho, co je delší).
18. Příjemci dostupné atenuované vakcíny do čtyř týdnů před randomizací.
19. Předchozí léčba HMA-CD20 nebo jakákoli imunoterapie.
20. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
21. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek/onychomykózy), mykobakteriální nebo jiná infekce (včetně tuberkulózy nebo atypického mykobakteriálního onemocnění) nebo jakákoli závažnější epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu I.V. antibiotika do čtyř týdnů od screeningu nebo perorální antibiotika do dvou týdnů před screeningem.
22. Konzistentní podávání steroidů během posledních čtyř týdnů.
23. Nedostatek periferního žilního přístupu.
24. Souběžné nebo předchozí malignity, kromě kurativních resekovaných nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ děložního čípku.
25. Psychiatrická porucha v anamnéze, která by narušovala účast v tomto protokolu, jako je deprese, bipolární syndrom, schizofrenie.
26. Pacienti se současnou těžkou CHOPN nebo emfyzémem.
27. Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby .
28. Účastnice bez adekvátní metody antikoncepce
29. Neschopnost vyhovět/pomoci při studiu a následných postupech.

4.3 Kritéria eliminace

1. Progrese funkční třídy NYHA od zahájení studie.
2. zvýšení BNP nebo troponinu I
3. Nový nástup plicní infekce v důsledku oportunních virulentních antigenů (N. Jirovecci, A. Baumanni, MRSA, VRSA).
4. Jakákoli závažná nežádoucí příhoda (SAE) indikující fatální nebo nefatální hepatitidu, selhání jater nebo jeho komplikace.
5. ALT nebo AST >3x normální hodnoty s celkovým bilirubinem ≥ 2x normální hodnoty.
6. Počet bílých krvinek < 3000/mm3
7. Anafylaktické nebo život ohrožující hypersenzitivní reakce