Sikkerhet til HMA-CD20 hos pasienter med HFrEF (ICFEr-RITU2)

4.1 Inkluderingskriterier

1. Menn og kvinner (kvinner som ikke er gravide i ammingsperioden) mellom ≥ 40 og 60 år.
2. Diagnose av HFrEF og funksjonsklasse III-IV.
3. EF ≤ 40 % evaluert ved MR og/eller transthorax ekkokardiografi, med gyldighet på tolv måneder.
4. Utilstrekkelig respons på standardbehandling.
5. Haster legehjelp eller sykehusinnleggelse på grunn av forverring av HF eller MI de siste 12 månedene.
6. Diagnose av iskemisk eller ikke-iskemisk utvidet kardiomyopati.
7. Forventet levealder på minst seks måneder, etter etterforskerens mening.
8. Deltakere bør signere et (skjema for informert samtykke) ICF-skjema personlig.

4.2 Eksklusjonskriterier

1. Alvorlig primær valvulær kardiopati eller klaffeprotese (mekanisk eller bioklaff).
2. Anamnese med hjertetransplantasjonskirurgi, kardiomyoplastikk, venstre ventrikkelreduksjonskirurgi, valvuloplastikk, implantasjon av en ventrikkelassistent (VAD) og kirurgisk medfødt hjertefeilkorreksjon.
3. Ukontrollert atrieflimmer (HR > 100 bpm), atrieflutter, vedvarende atrieflimmer og/eller signifikante arytmier som vedvarende eller ikke-vedvarende ventrikkeltakykardi, bigeminy eller trigemini påvist av Holter under prescreeningsperioden.
4. Implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) i løpet av de siste tre månedene.
5. Akutte koronare syndromer som krevde farmakologisk eller mekanisk reperfusjon eller medisinsk behandling, innen 30 dager før seleksjon.
6. Perkutan koronar intervensjon innen 30 dager før seleksjon.
7. Behandling med inotrope midler (dobutamin, milrinon, levosimendan), I.V. diuretika eller vasodilatorer innen 30 dager etter valg.
8. Gravide kvinner eller amming uten tilstrekkelig prenatal omsorg.
9. Ubehandlet skjoldbrusk sykdom.
10. Pasienter med GFR <30mL/min basert på cockcroft-gualt-formelen
11. Raskt progressiv glomerulonefritt, anfall eller psykose, progressiv nevropati eller myopati.
12. Hemoglobin: < 8,5 mg/dL.
13. WBC-antall mindre enn 5000/mm3
14. Blodplater: <100 000/mm, ASAT eller ALAT >2,5 × øvre normalgrense (ULN) med mindre relatert til primær sykdom.
15. Positiv hepatitt B- eller C-serologi (Hep B-overflateantigen og Hep C-antistoff).
16. Historie med positiv HIV.
17. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter screening eller 5 halveringstider av undersøkelsesstoffet (avhengig av hva som er lengst).
18. Mottakere av en tilgjengelig svekket vaksine innen fire uker før randomisering.
19. Tidligere behandling med HMA-CD20 eller annen immunterapi.
20. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
21. Kjent aktiv bakteriell, viral, sopp (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger/onykomykose), mykobakteriell eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med I.V. antibiotika innen fire uker etter screening, eller orale antibiotika innen to uker før screening.
22. Konsekvent steroidadministrasjon i løpet av de siste fire ukene.
23. Mangel på perifer venøs tilgang.
24. Samtidige eller tidligere maligniteter, unntatt kurativt resekert ikke-melanom hudkarsinomer eller karsinom in situ i livmorhalsen.
25. Historie med psykiatrisk lidelse som ville forstyrre deltakelse i denne protokollen, slik som depresjon, bipolar syndrom, schizofreni.
26. Pasienter med samtidig alvorlig KOLS eller emfysem.
27. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .
28. Kvinnelige deltakere uten adekvat prevensjonsmetode
29. Manglende evne til å følge/bistå med studie- og oppfølgingsprosedyrer.

4.3 Eliminasjonskriterier

1. Progresjon av NYHA funksjonell klasse siden starten av studien.
2. BNP eller troponin I-høyde
3. Ny oppstart av lungeinfeksjon på grunn av opportunistiske virulente antigener (N. Jirovecci, A. Baumanni, MRSA, VRSA).
4. Enhver alvorlig bivirkning (SAE) som indikerer fatal eller ikke-dødelig hepatitt, leversvikt eller komplikasjoner.
5. ALAT eller ASAT >3x normale verdier med total bilirubin ≥ 2x normalverdi.
6. WBC-antall < 3000/mm3
7. Anafylaktiske eller livstruende overfølsomhetsreaksjoner