Diagnostické nástroje pro eliminaci lidské africké trypanosomiázy a klinické zkoušky: WP2 pasivní detekce případu (DiTECT-WP2)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V posledním desetiletí prevalence lidské africké trypanosomiázy (HAT) Trypanosoma brucei gambiense klesla a HAT se stala cílem eliminace. Při nízké prevalenci onemocnění se stává zásadní integrace případu do rutinních činností periferních zdravotnických středisek. Detekce případů HAT periferním zdravotním systémem s omezenými zdroji však vyžaduje přizpůsobené diagnostické testy a testovací algoritmy.
Cílem studie DiTECT-HAT-WP2 je určit diagnostický výkon a cenu rychlých diagnostických testů (RDTs) prováděných na klinických podezřelých v periferních zdravotnických centrech, ať už po nich následují sérologické a/nebo molekulární testy na filtračním papíru provedené na regionální referenční centra.
Studie DiTECT-HAT-WP2 bude provedena v centrech pro diagnostiku a léčbu a v místech sérologického screeningu v Guineji, Pobřeží slonoviny a DR Kongo. V těchto centrech a místech budou klinické podezřelé osoby testovány pomocí několika komerčně dostupných RDT na HAT. Klinicky podezřelí s alespoň 1 pozitivním výsledkem RDT podstoupí 1° parazitologické vyšetření a 2° odběr krve na filtrační papír pro referenční analýzu v trypanolýze, LAMP, ELISA a real-time PCR v regionální referenční laboratoři. Pokud jsou všechny referenční laboratorní testy a parazitologická vyšetření negativní, je podezřelý informován a považován za prostého HAT. Pokud je alespoň 1 referenční test pozitivní, parazitologická vyšetření se opakují nejméně dvakrát v tříměsíčním intervalu, pokud nejsou detekovány trypanozomy. Za účelem posouzení citlivosti, specifičnosti, pozitivních prediktivních hodnot a negativních prediktivních hodnot každého testu v těchto více populacích budou data z více testů ve 3 zemích použita v Bayesovské formulaci modelu latentní třídy Hui-Walter, odhadnout výkonnost testu v nepřítomnosti zlatého standardu. Protože budeme shromažďovat informace o úplných nákladech pro různé algoritmy, budeme kromě odhadu diagnostické účinnosti testu schopni odhadnout náklady každého testu v každém nastavení a hodnotit je společně s výkonem testu.
Výsledky nám umožní navrhnout nákladově efektivní testovací algoritmy pro detekci HAT, přizpůsobené periferním zdravotnickým střediskům. Algoritmy s vysokými pozitivními prediktivními hodnotami by mohly umožnit scénáře testu a léčby bez nutnosti složitých parazitologických potvrzení, jakmile budou k dispozici bezpečné orální snadno použitelné léky pro léčbu HAT.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Conakry, Guinea
- Programme Nationale de Lutte contre la Trypanosomiase Humaine Africaine, Ministère de Santé, Division Prévention et Lutte contre la Maladie
-
-
-
-
-
Kinshasa, Kongo, Demokratická republika
- Programme Nationale de Lutte contre la trypanosomiase humaine Africaine
-
-
-
-
-
Bouaké, Pobřeží slonoviny
- Institut Pierre Richet, Institut National de Santé Publique
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Návštěva nebo pobyt v endemické oblasti HAT
- Klinické podezření na HAT na základě: Recidivující horečka nereagující na léky proti malárii; nebo bolest hlavy po dlouhou dobu (>14 dní); nebo přítomnost oteklých lymfatických uzlin na krku; nebo Důležitá ztráta hmotnosti; nebo Slabost; nebo Důležité poškrábání; nebo Amenorea, potrat(y) nebo sterilita; nebo Kóma; nebo Psychiatrické problémy (agresivita, apatie, duševní zmatenost, rostoucí neobvyklá veselost, ...); nebo narušení spánku (noční nespavost a nadměrný denní spánek); nebo Motorické abnormality (křeče, abnormální pohyby, třes, potíže s chůzí); nebo Poruchy řeči.
Kritéria vyloučení:
- Dříve léčeni na HAT (bez ohledu na čas, který uplynul od léčby)
- Žádný informovaný souhlas
- < 4 roky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Klinický podezřelý
Diagnostické testy: Rychlý diagnostický test (RDT); Sérologické a molekulární testy na DBS
|
4 rychlé diagnostické testy (RDT) budou provedeny na čerstvé krvi od klinických podezřelých.
Testy na DBS (imunitní trypanolýza, ELISA a detekce DNA) podstoupí pouze ty subjekty, které jsou pozitivní alespoň v 1 RDT; 2) podstoupit parazitologické potvrzení (referenční standard) při zařazení.
Ostatní jména:
Sérologické a molekulární referenční testy na vysušených krevních skvrnách (DBS) se provádějí u RDT pozitivních klinických podezřelých, kteří při zařazení podstupují i parazitologické vyšetření (referenční standard).
Pokud je pozitivní alespoň jeden ze sérologických nebo molekulárních referenčních testů na zaschlé krevní skvrny, parazitologické vyšetření se opakuje po 3 a 6 měsících od zařazení.
Kombinované výsledky parazitologických vyšetření (při zařazení a případně po 3 a 6 měsících) slouží jako referenční standard
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Citlivost pro HAT diagnostiku RDT, kombinace RDT, algoritmy RDT a sérologické a/nebo molekulární testy u HAT klinických podezřelých
Časové okno: 6 měsíců
|
Indexové testy: 4 RDT na čerstvé krvi a pro pozitivní RDT také imunitní trypanolýza na DBS, ELISA na DBS, LAMP na DBS, RT-PCR na DBS. Referenční standard: pouze pro pozitivní RDT: kombinované výsledky parazitologického vyšetření při zařazení a pokud je jeden z testů na DBS pozitivní, ve 3. a 6. měsíci. Subjekty negativní ve všech RDT jsou považovány za HAT negativní |
6 měsíců
|
|
Specifičnost pro diagnostiku HAT RDT, kombinace RDT, algoritmy RDT a sérologické a/nebo molekulární testy u HAT klinických podezřelých
Časové okno: 6 měsíců
|
Indexové testy: 4 RDT na čerstvé krvi a pro pozitivní RDT také imunitní trypanolýza na DBS, ELISA na DBS, LAMP na DBS, RT-PCR na DBS. Referenční standard: pouze pro pozitivní RDT: kombinované výsledky parazitologického vyšetření při zařazení a pokud je jeden z testů na DBS pozitivní, ve 3. a 6. měsíci. Subjekty negativní ve všech RDT jsou považovány za HAT negativní. |
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Veerle Lejon, PhD, Institut de Recherche pour le Developpement
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Bisser S, Lumbala C, Nguertoum E, Kande V, Flevaud L, Vatunga G, Boelaert M, Buscher P, Josenando T, Bessell PR, Bieler S, Ndung'u JM. Sensitivity and Specificity of a Prototype Rapid Diagnostic Test for the Detection of Trypanosoma brucei gambiense Infection: A Multi-centric Prospective Study. PLoS Negl Trop Dis. 2016 Apr 8;10(4):e0004608. doi: 10.1371/journal.pntd.0004608. eCollection 2016 Apr.
- Buscher P, Deborggraeve S. How can molecular diagnostics contribute to the elimination of human African trypanosomiasis? Expert Rev Mol Diagn. 2015 May;15(5):607-15. doi: 10.1586/14737159.2015.1027195. Epub 2015 Mar 18.
- Buscher P, Mertens P, Leclipteux T, Gilleman Q, Jacquet D, Mumba-Ngoyi D, Pyana PP, Boelaert M, Lejon V. Sensitivity and specificity of HAT Sero-K-SeT, a rapid diagnostic test for serodiagnosis of sleeping sickness caused by Trypanosoma brucei gambiense: a case-control study. Lancet Glob Health. 2014 Jun;2(6):e359-63. doi: 10.1016/S2214-109X(14)70203-7. Epub 2014 May 9.
- Camara O, Camara M, Lejon V, Ilboudo H, Sakande H, Leno M, Buscher P, Bucheton B, Jamonneau V. Immune trypanolysis test with blood spotted on filter paper for epidemiological surveillance of sleeping sickness. Trop Med Int Health. 2014 Jul;19(7):828-31. doi: 10.1111/tmi.12316. Epub 2014 Apr 18.
- Hasker E, Lutumba P, Mumba D, Lejon V, Buscher P, Kande V, Muyembe JJ, Menten J, Robays J, Boelaert M. Diagnostic accuracy and feasibility of serological tests on filter paper samples for outbreak detection of T.b. gambiense human African trypanosomiasis. Am J Trop Med Hyg. 2010 Aug;83(2):374-9. doi: 10.4269/ajtmh.2010.09-0735.
- Jamonneau V, Bucheton B, Kabore J, Ilboudo H, Camara O, Courtin F, Solano P, Kaba D, Kambire R, Lingue K, Camara M, Baelmans R, Lejon V, Buscher P. Revisiting the immune trypanolysis test to optimise epidemiological surveillance and control of sleeping sickness in West Africa. PLoS Negl Trop Dis. 2010 Dec 21;4(12):e917. doi: 10.1371/journal.pntd.0000917.
- Jamonneau V, Camara O, Ilboudo H, Peylhard M, Koffi M, Sakande H, N'Dri L, Sanou D, Dama E, Camara M, Lejon V. Accuracy of individual rapid tests for serodiagnosis of gambiense sleeping sickness in West Africa. PLoS Negl Trop Dis. 2015 Feb 2;9(2):e0003480. doi: 10.1371/journal.pntd.0003480. eCollection 2015 Feb.
- Mitashi P, Hasker E, Mbo F, Van Geertruyden JP, Kaswa M, Lumbala C, Boelaert M, Lutumba P. Integration of diagnosis and treatment of sleeping sickness in primary healthcare facilities in the Democratic Republic of the Congo. Trop Med Int Health. 2015 Jan;20(1):98-105. doi: 10.1111/tmi.12404. Epub 2014 Oct 20.
- Mitashi P, Hasker E, Ngoyi DM, Pyana PP, Lejon V, Van der Veken W, Lutumba P, Buscher P, Boelaert M, Deborggraeve S. Diagnostic accuracy of loopamp Trypanosoma brucei detection kit for diagnosis of human African trypanosomiasis in clinical samples. PLoS Negl Trop Dis. 2013 Oct 17;7(10):e2504. doi: 10.1371/journal.pntd.0002504. eCollection 2013.
- Mumba D, Bohorquez E, Messina J, Kande V, Taylor SM, Tshefu AK, Muwonga J, Kashamuka MM, Emch M, Tidwell R, Buscher P, Meshnick SR. Prevalence of human African trypanosomiasis in the Democratic Republic of the Congo. PLoS Negl Trop Dis. 2011 Aug;5(8):e1246. doi: 10.1371/journal.pntd.0001246. Epub 2011 Aug 2.
- Njiru ZK. Loop-mediated isothermal amplification technology: towards point of care diagnostics. PLoS Negl Trop Dis. 2012;6(6):e1572. doi: 10.1371/journal.pntd.0001572. Epub 2012 Jun 26. No abstract available.
- Van Meirvenne N, Magnus E, Buscher P. Evaluation of variant specific trypanolysis tests for serodiagnosis of human infections with Trypanosoma brucei gambiense. Acta Trop. 1995 Dec;60(3):189-99. doi: 10.1016/0001-706x(95)00127-z.
- Kone M, Kaba D, Kabore J, Thomas LF, Falzon LC, Koffi M, Kouame CM, Ahouty B, Compaore CFA, N'Gouan EK, Solano P, Fevre E, Buscher P, Lejon V, Jamonneau V. Passive surveillance of human African trypanosomiasis in Cote d'Ivoire: Understanding prevalence, clinical symptoms and signs, and diagnostic test characteristics. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Aug 30;15(8):e0009656. doi: 10.1371/journal.pntd.0009656. eCollection 2021 Aug.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DiTECT-HAT-WP2
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .