Diagnosewerkzeuge für die Eliminierung der afrikanischen Trypanosomiasis beim Menschen und klinische Studien: WP2 Passive Fallerkennung (DiTECT-WP2)

In den letzten zehn Jahren ist die Prävalenz von Trypanosoma brucei gambiense humaner afrikanischer Trypanosomiasis (HAT) zurückgegangen, und HAT wurde gezielt eliminiert. Bei niedriger Krankheitsprävalenz wird die Integration der Fallfindung in die Routineaktivitäten der peripheren Gesundheitszentren entscheidend. Die HeGeBe-Fallerkennung durch das periphere Gesundheitssystem mit begrenzten Ressourcen erfordert jedoch angepasste diagnostische Tests und Testalgorithmen.

Das Ziel der DiTECT-HAT-WP2-Studie ist es, die diagnostische Leistung und die Kosten von diagnostischen Schnelltests (RDTs) zu bestimmen, die an klinischen Verdächtigen in peripheren Gesundheitszentren durchgeführt werden, unabhängig davon, ob anschließend serologische und/oder molekulare Tests auf Filterpapier durchgeführt werden regionale Referenzzentren.

Die DiTECT-HAT-WP2-Studie wird in Diagnose- und Behandlungszentren sowie in Zentren für serologisches Screening in Guinea, Côte d'Ivoire und DR Kongo durchgeführt. In diesen Zentren und Zentren werden klinische Verdachtsfälle mit mehreren kommerziell erhältlichen RDTs auf HAT getestet. Klinische Verdächtige mit mindestens 1 RDT-positivem Ergebnis werden 1° einer parasitologischen Untersuchung und 2° einer Blutentnahme auf Filterpapier zur Referenzanalyse in Trypanolyse, LAMP, ELISA und Real-Time-PCR im regionalen Referenzlabor unterzogen. Wenn die Referenzlabortests und parasitologischen Untersuchungen alle negativ sind, wird der Verdächtige informiert und gilt als frei von HeGeBe. Wenn mindestens 1 Referenztest positiv ist, werden die parasitologischen Untersuchungen mindestens zweimal im Abstand von drei Monaten wiederholt, sofern keine Trypanosomen nachgewiesen werden. Um die Sensitivität, Spezifität, positiven Vorhersagewerte und negativen Vorhersagewerte jedes Assays in diesen multiplen Populationen zu bewerten, werden die Daten aus den multiplen Assays in den 3 Ländern in einer bayesschen Formulierung des Hui-Walter-Latent-Class-Modells verwendet, um die Assay-Leistung in Abwesenheit eines Goldstandards abzuschätzen. Da wir vollständige Kosteninformationen für die verschiedenen Algorithmen sammeln, können wir neben der Schätzung der diagnostischen Wirksamkeit des Assays auch die Kosten jedes Assays in jeder Umgebung abschätzen und diese zusammen mit der Assayleistung bewerten.

Die Ergebnisse werden es uns ermöglichen, kostengünstige Testalgorithmen zum Nachweis von HAT vorzuschlagen, die an periphere Gesundheitszentren angepasst sind. Algorithmen mit hohen positiven Vorhersagewerten könnten Test-and-Treat-Szenarien ohne die Notwendigkeit komplizierter parasitologischer Bestätigungen ermöglichen, sobald sichere orale, einfach anzuwendende Medikamente zur Behandlung von HAT verfügbar werden.